Tầm Quan Trọng của Sinh Gen Chẩn Đoán Đối Với Kết Quả Điều Trị Trong Ung Thư Máu Trắng Giáp Tủy: Phân Tích 1.612 Bệnh Nhân Tham Gia Thử Nghiệm MRC AML 10
Tóm tắt
Sinh gen là một trong những yếu tố tiên lượng giá trị nhất trong bệnh ung thư máu trắng giáp tủy cấp tính (AML). Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu dựa trên khẳng định này đã bị hạn chế bởi kích thước mẫu tương đối nhỏ hoặc phương pháp điều trị khác nhau, dẫn đến dữ liệu mâu thuẫn liên quan đến ý nghĩa tiên lượng của các bất thường sinh gen cụ thể. Thử nghiệm MRC AML 10, bao gồm trẻ em và người lớn lên đến 55 tuổi, không chỉ cung cấp cơ hội để xác định ý nghĩa tiên lượng độc lập của sinh gen trước điều trị trong bối cảnh các nhóm bệnh nhân lớn nhận được liệu pháp tương đương, mà còn giải quyết tác động của chúng đối với kết quả của các quy trình ghép tế bào trình diễn xảy ra trong lần remmision hoàn toàn đầu tiên (CR). Dựa trên phản ứng với điều trị induction, rủi ro tái phát và tỷ lệ sống sót tổng thể, ba nhóm tiên lượng có thể được xác định dựa trên các bất thường sinh gen được phát hiện tại thời điểm trình diễn so với kết quả của bệnh nhân có kiểu hình bình thường. AML liên quan đến t(8;21), t(15;17) hoặc inv(16) dự đoán kết quả tương đối thuận lợi. Trong khi đó, ở những bệnh nhân thiếu các thay đổi thuận lợi này, sự hiện diện của kiểu hình phức tạp, −5, del(5q), −7, hoặc bất thường ở 3q xác định một nhóm có tiên lượng tương đối kém. Nhóm bệnh nhân còn lại bao gồm những người có bất thường 11q23, +8, +21, +22, del(9q), del(7q) hoặc các khuyết tật cấu trúc hoặc số lượng khác không thuộc các nhóm rủi ro thuận lợi hoặc bất lợi đã có một tiên lượng trung bình. Sự hiện diện của các bất thường sinh gen bổ sung không làm thay đổi kết quả của những bệnh nhân có sinh gen thuận lợi. Phân tích nhóm cho thấy rằng ba nhóm tiên lượng xác định bằng sinh gen vẫn giữ được giá trị dự đoán của chúng trong bối cảnh AML thứ phát cũng như de novo, trong nhóm độ tuổi nhi khoa và hơn nữa đã được phát hiện là yếu tố quyết định chính của kết quả từ ghép tế bào gốc tủy xương tự thân hoặc đồng loại (BMT) trong CR đầu tiên. Nghiên cứu này làm nổi bật tầm quan trọng của sinh gen chẩn đoán như một yếu tố tiên lượng độc lập trong AML, cung cấp khuôn khổ cho phương pháp điều trị phân tầng đối với căn bệnh này, đã được áp dụng trong thử nghiệm MRC AML 12 hiện tại.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Berger, 1987, Prognostic significance of chromosomal abnormalities in acute nonlymphocytic leukemia: A study of 343 patients., Cancer Genet Cytogenet, 28, 293, 10.1016/0165-4608(87)90216-0
Samuels, 1988, Specific chromosomal abnormalities in acute nonlymphocytic leukemia correlate with drug susceptibility in vivo., Leukemia, 2, 79
Keating, 1988, Cytogenetic pattern in acute myelogenous leukemia: A major reproducible determinant of outcome., Leukemia, 2, 403
Fenaux, 1989, Cytogenetics and their prognostic significance in acute myeloid leukaemia: A report on 283 cases., Br J Haematol, 73, 61, 10.1111/j.1365-2141.1989.tb00221.x
Arthur, 1989, The clinical significance of karyotype in acute myelogenous leukemia. Sixth International Workshop on Chromosomes in Leukemia (1987)., Cancer Genet Cytogenet, 40, 203, 10.1016/0165-4608(89)90025-3
Marosi, 1992, Prognostic impact of karyotype and immunologic phenotype in 125 adult patients with de novo AML., Cancer Genet Cytogenet, 61, 14, 10.1016/0165-4608(92)90364-E
Swansbury, 1994, Long-term survival in acute myelogenous leukemia: A second follow-up of the Fourth International Workshop on Chromosomes in Leukemia., Cancer Genet Cytogenet, 73, 1, 10.1016/0165-4608(94)90174-0
Dastugue, 1995, Prognostic significance of karyotype in de novo adult myeloid leukemia., Leukemia, 9, 1491
Bloomfield, 1997, Long-term survival of patients with acute myeloid leukemia. A third follow-up of the Fourth International Workshop on Chromosomes in Leukemia., Cancer, 80, 2191, 10.1002/(SICI)1097-0142(19971201)80:11+<2191::AID-CNCR5>3.0.CO;2-L
Hann, 1997, Randomised comparison of DAT versus ADE as induction chemotherapy in children and younger adults with acute myeloid leukemia. Results of the Medical Research Council's 10th AML trial (MRC AML 10)., Blood, 89, 2311, 10.1182/blood.V89.7.2311
Grimwade, 1996, Establishing the presence of the t(15;17) in suspected acute promyelocytic leukaemia: Cytogenetic, molecular and PML immunofluorescence assessment of patients entered into the M.R.C. ATRA trial., Br J Haematol, 94, 557, 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1004.x
Langabeer, 1998, A study to determine whether trisomy 8, deleted 9q and trisomy 22 are markers of cryptic rearrangements of PML/RARα, AML1/ETO and CBFB/MYH11 respectively in acute myeloid leukaemia., Br J Haematol, 101, 338, 10.1046/j.1365-2141.1998.00686.x
Djabali, 1992, A trithorax-like gene is interrupted by chromosome 11q23 translocations in acute leukaemias., Nat Genet, 2, 113, 10.1038/ng1092-113
Waring, 1997, Disruption of a homolog of trithorax by 11q23 translocations: Leukemogenic and transcriptional implications., Curr Top Microbiol Immunol, 220, 1
Nakamura, 1993, Genes on chromosomes 4, 9, and 19 involved in 11q23 abnormalities in acute leukemia share sequence homology and/or common motifs., Proc Natl Acad Sci USA, 90, 4631, 10.1073/pnas.90.10.4631
Chaplin, 1995, A novel class of zinc finger/leucine zipper genes identified from the molecular cloning of the t(10;11) translocation in acute leukemia., Blood, 85, 1435, 10.1182/blood.V85.6.1435.bloodjournal8561435
Martinez-Climent, 1995, Abnormalities of chromosome band-11q23 and the MLL gene in pediatric myelomonocytic and monoblastic leukemias — identification of the t(9;11) as an indicator of long survival., J Pediatr Hematol Oncol, 17, 277, 10.1097/00043426-199511000-00001
Mrozek, 1997, Adult patients with de-novo acute myeloid leukemia and t(9;11)(p22;q23) have a superior outcome to patients with other translocations involving band 11q23—A Cancer and Leukemia Group B study., Blood, 90, 4532, 10.1182/blood.V90.11.4532
Hiorns, 1997, Additional chromosome abnormalities confer worse prognosis in acute promyelocytic leukaemia., Br J Haematol, 96, 314, 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2037.x
Schoch, 1996, Incidence and implication of additional chromosome aberrations in acute promyelocytic leukaemia with translocation t(15;17)(q22;q21): A report on 50 patients., Br J Haematol, 94, 493, 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1829.x
Slack, 1997, Secondary cytogenetic changes in acute promyelocytic leukemia, prognostic importance in patients treated with chemotherapy alone and association with the intron-3 breakpoint of the PML gene — a Cancer and Leukemia Group-B study., J Clin Oncol, 15, 1786, 10.1200/JCO.1997.15.5.1786
Schoch, 1996, Fifty-one patients with acute myeloid leukemia and translocation t(8;21)(q22;q22): An additional deletion in 9q is an adverse prognostic factor., Leukemia, 10, 1288
Ferrant, 1995, Karyotype in acute myeloblastic leukemia: Prognostic significance in a prospective study assessing bone marrow transplantation in first remission., Bone Marrow Transplant, 15, 685
Gale, 1995, Impact of cytogenetic abnormalities on outcome of bone marrow transplants in acute myelogenous leukemia in first remission., Bone Marrow Transplant, 16, 203
Ferrant, 1997, Karyotype in acute myeloblastic leukemia: Prognostic significance for bone marrow transplantation in first remission: A European Group for Blood and Marrow Transplantation study., Blood, 90, 2931
Veldman, 1997, Hidden chromosome abnormalities in hematological malignancies detected by multicolor spectral karyotyping., Nat Genet, 15, 406, 10.1038/ng0497-406
Nucifora, 1995, AML1 and the 8;21 and 3;21 translocations in acute and chronic myeloid leukemia., Blood, 86, 1, 10.1182/blood.V86.1.1.bloodjournal8611
Lopingco, 1996, Molecular analysis of Evi1, a zinc finger oncogene involved in myeloid leukemia., Curr Top Microbiol Immunol, 211, 211
Zent, 1996, Rearrangement of the AML1/CBFα2 gene in myeloid leukemia with the 3;21 translocation: Expression of co-existing multiple chimeric genes with similar functions as transcriptional repressors, but with opposite tumorigenic properties., Curr Top Microbiol Immunol, 211, 243
Secker-Walker, 1995, Abnormalities of 3q21 and 3q26 in myeloid malignancy: A United Kingdom Cancer Cytogenetic Group study., Br J Haematol, 91, 490, 10.1111/j.1365-2141.1995.tb05329.x
Russel, 1994, Expression of EVI1 in myelodysplastic syndromes and other hematologic malignancies without 3q26 translocations., Blood, 84, 1243, 10.1182/blood.V84.4.1243.1243
Bower, 1994, Prevalence and clinical correlations of MLL gene rearrangements in AML-M4/5., Blood, 84, 3776, 10.1182/blood.V84.11.3776.bloodjournal84113776
Schichman, 1994, All-1 partial duplication in acute leukemia., Proc Natl Acad Sci USA, 91, 6236, 10.1073/pnas.91.13.6236
Caligiuri, 1998, Rearrangement of ALL1 (MLL) in acute myeloid leukemia with normal cytogenetics., Cancer Res, 58, 55
Hiorns, 1994, Interstitial insertion of retinoic acid receptor-α gene in acute promyelocytic leukemia with normal chromosomes 15 and 17., Blood, 83, 2946, 10.1182/blood.V83.10.2946.2946
Lafage-Pochitaloff, 1995, Acute promyelocytic leukemia cases with nonreciprocal PML/RARα or RARα/PML fusion genes., Blood, 85, 1169, 10.1182/blood.V85.5.1169.1169
Grimwade, 1997, Characterization of cryptic rearrangements and variant translocations in acute promyelocytic leukemia., Blood, 90, 4876
Maruyama, 1993, Detection of the AML1/ETO fusion transcript in the t(8;21) masked translocation in acute myelogenous leukemia., Cancer Res, 53, 4449
Nucifora, 1994, Correlation between cell morphology and expression of the AML1/ETO chimeric transcript in patients with acute myeloid leukemia without the t(8;21)., Leukemia, 8, 1533
Langabeer, 1997, Incidence of AML 1/ETO fusion transcripts in patients entered into the MRC AML trials., Br J Haematol, 99, 925, 10.1046/j.1365-2141.1997.4663270.x
Andrieu, 1996, Molecular detection of t(8;21)/AML1-ETO in AML M1/M2: Correlation with cytogenetics, morphology and immunophenotype., Br J Haematol, 92, 855, 10.1046/j.1365-2141.1996.415954.x
Langabeer, 1997, Frequency of CBFβ/MYH11 fusion transcripts in patients entered into the U.K. MRC AML trials., Br J Haematol, 96, 736, 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2096.x
Grimwade, 1997, Molecular characterisation of patients with APL entered into the UK MRC ATRA trial: Relationship of PML breakpoint with additional cytogenetic abnormalities and outcome., Blood, 90, 271a
Head, 1995, Effect of aggressive daunomycin therapy on survival in acute promyelocytic leukemia., Blood, 86, 1717, 10.1182/blood.V86.5.1717.bloodjournal8651717
Fenaux, 1994, Treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL) with all-transretinoic acid (ATRA) followed by intensive chemotherapy (CT). Updated results of the European group., Blood, 84, 379a
Tallman, 1997, All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia., N Engl J Med, 337, 1021, 10.1056/NEJM199710093371501
Bloomfield, 1994, Curative impact of intensification with high-dose cytarabine (HiDAC) in acute myeloid leukemia (AML) varies by cytogenetic group., Blood, 84, 111a