Xiaodan Luo1, Qifa Liu1, Zhiping Fan1, Yu Zhang1, Juan Ning1
1Department of Hematology, Nanfang Hospital, Guangzhou, China
Tóm tắt
Tóm tắt
Mục tiêu
Đánh giá tác động của hormone giải phóng hormone luteinizing (LHRH) đến việc bảo vệ chức năng tuyến ức sau khi cấy ghép tế bào gốc huyết học từ nguồn gốc dị loài (allo-HSCT).
Phương pháp
Xây dựng mô hình cấy ghép tế bào gốc huyết học dị loài ở chuột (C57BL/6→BALB/c). Mức độ nghiêm trọng của bệnh ghép chống chủ cấp tính (GVHD) được đánh giá bằng hệ thống điểm lâm sàng bao gồm năm tham số lâm sàng: sụt cân, tư thế, hoạt động, kết cấu lông và tính toàn vẹn của da. Mức độ nội bào của interferon-γ (INFγ), yếu tố hoại tử khối u-α (TNFα) và interleukin-1β (IL-1β) trong các tế bào tuyến ức được phân tích bằng kỹ thuật protein array và chức năng tuyến ức được đánh giá bằng cách định lượng số vòng đảo ngược tín hiệu TCR (sjTRECs).
Kết quả
Các chuột nhận ghép ở nhóm A (chuột dị loài), B (chuột đã được triệt sản bằng LHRH) và C (chuột tự loài) đều đạt được sự tái tạo huyết học. Số lượng bạch cầu của chuột ở các nhóm A, B và C đều vượt hơn 1.0×109/L vào ngày (10.60±1.34), ngày (9.40±0.55) và ngày (9.40±0.89), tương ứng. Không có sự khác biệt đáng kể về thời gian tái tạo huyết học giữa ba nhóm. Thời gian phát sinh GVHD cấp tính là vào ngày +11±0.5 và +14±0.5 sau cấy ghép, tương ứng, ở các nhóm A và B, và tất cả các chuột đều có GVHD cấp tính với tỷ lệ mắc 100% ở các nhóm A và B. Điểm trung bình của GVHD cấp tính ở nhóm A và B lần lượt là (1.56±0.51) và (0.92±0.49). Điểm GVHD cấp tính ở nhóm A cao hơn đáng kể so với nhóm B (P=0.000). Mức độ của INFγ, TNFα và IL-1β trong nhóm đối chứng là 1.67±1.76 ng/ml, 1.69±1.07 pg/ml và 5.55±3.56 pg/ml, tương ứng. Mức độ của INFγ trong các nhóm A, B và C lần lượt là (10.74±2.55) ng/ml, (6.81±2.33) ng/ml và (5.52±3.96) ng/ml. Mức độ của TNFα là (7.51±2.89) pg/ml, (4.30±0.63) pg/ml và (3.36±2.31) pg/ml, tương ứng. Mức độ của IL-1β là (25.83±8.91) pg/ml, (19.33±3.03) pg/ml và (11.94±4.00) pg/ml, tương ứng. Có sự khác biệt đáng kể về mức độ cytokine giữa nhóm A và nhóm đối chứng (P=0.000, 0.000, 0.000). Mức độ cytokine ở nhóm B cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng (P 0.010,0.037,0.000). Mức độ INFγ ở nhóm C cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng (P=0.044). Giữa các nhóm A, B và C, có sự khác biệt đáng kể về mức độ của INFγ, TNFα và IL-1β (P=0.001,0.000,0.000). Mức độ của INFγ và TNFα ở nhóm A cao hơn đáng kể so với nhóm B (P=0.041,0.013). Mức độ của INFγ, TNFα và IL-1β ở nhóm A cao hơn đáng kể so với nhóm C (P=0.009, 0.002, 0.000). Phân tích hồi quy tuyến tính cho thấy mức độ trung bình của INFγ tương quan với điểm GVHD cấp tính (r2 0.363,P=0.038). Số lượng bản sao sjTRECs/1000 PBMNCs là (39.41±44.68) trong nhóm đối chứng và (12.29±13.02), (58.01±71.82) và (19.61±14.59) trong các nhóm A, B và C, tương ứng. Không có sự khác biệt đáng kể trong so sánh nhiều đối tượng về mức độ sjTRECs trong huyết tương giữa bốn nhóm này (P=0.575).
Kết luận
INFγ, TNFα và IL-1β có thể có liên quan đến tổn thương tuyến ức do GVHD cấp tính. Chất ức chế hormone sinh dục không chỉ giúp giảm mức độ tổn thương của tuyến ức sau khi cấy ghép tế bào gốc huyết học từ nguồn gốc dị loài mà còn giảm mức độ nghiêm trọng của GVHD cấp tính và cơ chế có thể liên quan đến sự giảm mức độ nội bào của INFγ và TNFα trong tế bào tuyến ức.
