Tác động của GM-CSF đối với liệu pháp Asen Trioxide (As2O3, Trisenox) ở bệnh nhân Hội chứng Tủy xương Loạn sản (MDS): Kết quả sơ bộ của một nghiên cứu giai đoạn II.

Blood - Tập 108 - Trang 4856 - 2006
Blanche H. Mavromatis1, Craig M. Kessler1, Bruce D. Cheson1, Aung Sein2, Stewart A. Sharp3
1Internal Medicine, Hematology Onology, V. Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University Medical Center, Washington, DC, USA
2Hematology/Oncology, Franklin Square, Baltimore, MD, USA
3Hematology/Oncology, Cancer Center of the Pierdmont, Danville, VA, USA

Tóm tắt

Tóm tắt Nền tảng: Asen trioxide (As2O3) đã chứng minh hiệu quả lâm sàng trong bệnh bạch cầu promyelocytic cấp tái phát và hiện đang được nghiên cứu trong các trường hợp mới. Ở liều micromolar, As2O3 gây ra hiện tượng apoptosis và phân hóa tế bào, thúc đẩy acetyl hóa histon và ức chế sự tạo mạch của khối u. Trong các nghiên cứu MDS tiền lâm sàng, As2O3 ức chế sự phát triển của các tế bào huyết học ác tính và tăng tỷ lệ apoptosis trong các mẫu văn hóa ngắn hạn. Đặc biệt, việc điều trị trước bằng GM-CSF làm tăng độ nhạy của các tế bào đối với tác dụng của As2O3. Hoạt tính lâm sàng của thuốc đơn trị liệu cũng đã được chứng minh trong MDS và đa u tủy. Phương pháp: As2O3 được kết hợp với GM-CSF ở các bệnh nhân MDS trong một thử nghiệm giai đoạn II. Các bệnh nhân đủ điều kiện bao gồm những người mắc bệnh có nguy cơ Thấp/Trung bình-1 và Trung bình-2/Cao. Bệnh nhân được điều trị bằng As2O3 0.25 mg/Kg từ ngày 1 đến ngày 5 trong tuần đầu tiên, sau đó hai lần một tuần trong 9 tuần, rồi nghỉ 2 tuần. Chu kỳ sẽ được lặp lại nếu có phản ứng được quan sát. GM-CSF được tiêm hai lần một tuần trong toàn bộ chu kỳ. Đặc điểm của bệnh nhân được tóm tắt trong bảng dưới đây. Độc tính: Các tác dụng phụ liên quan đến nghiên cứu mức độ 3 và 4 bao gồm đau nhức thần kinh ngoại biên (1/7), sốt huyết tế bào trắng (2/7), nhiễm trùng (4/7), đau bụng (2/7), giảm tiểu cầu (2/7), thiếu oxy (1/7), rét run liên quan đến truyền dịch (1/7), loạn nhịp tim mặc dù điện giải bình thường (1/7), và blốc nhĩ thất (1/7). Kết quả. Có 7 bệnh nhân đã được ghi danh (5 nam/2 nữ), RA (1), RARS (3) và RAEB (3). Một phản ứng huyết học nhẹ đã được thấy ở một bệnh nhân mắc RARS. Một bệnh nhân mắc RAEB2 đã giảm số lượng bạch cầu từ 15% xuống dưới 5% sau một chu kỳ điều trị. 3 bệnh nhân hoàn thành ít hơn một chu kỳ và phản ứng không thể được đánh giá.

Từ khóa

#Asen trioxide #GM-CSF #Hội chứng Tủy xương Loạn sản #MDS #nghiên cứu giai đoạn II.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Blood

Tập 108

4856

Thông tin tác giả