Trục HPA và trục miễn dịch trong stress: Sự tham gia của hệ serotonergic

European Psychiatry - Tập 20 Số S3 - Trang S302-S306 - 2005
Brian E. Leonard1
1Pharmacology Department, National University of Ireland, Galway, Ireland. [email protected]

Tóm tắt

Tóm tắtTác động của stress cấp tính và mãn tính lên trục hạ đồi - tuyến yên - tuyến thượng thận (HPA) được xem xét, cùng với việc trình bày bằng chứng cho thấy yếu tố giải phóng corticotrophin (CRF) là chất dẫn truyền thần kinh liên quan đến stress, đóng vai trò quan trọng trong việc kích hoạt hệ thống giao cảm trung ương và hệ thống serotonergic. Hoạt động của CRF được thể hiện qua các thụ thể đặc hiệu (CRF 1 và 2) có tác động đối kháng và phân bố rộng rãi trong các vùng limbic của não, cũng như trong hạ đồi và trên các tế bào miễn dịch.Cơ chế mà qua đó stress mãn tính, thông qua sự kích hoạt của nhân raphe lưng do CRF, có thể gây ra sự thay đổi trong hệ thống serotonergic, liên quan đến việc tăng cường chức năng thụ thể 5HT2A và giảm chức năng mediated của thụ thể 5HT1A. Những thay đổi như vậy góp phần vào sự khởi phát của lo âu và trầm cảm. Ngoài ra, sự hypersecretion của glucocorticoids liên quan đến stress mãn tính và trầm cảm làm giảm độ nhạy của các thụ thể glucocorticoid trung ương đối với sự ức chế phản hồi tiêu cực của trục HPA. Điều này gián tiếp dẫn đến việc kích hoạt thêm trục HPA.Sự gia tăng các cytokine pro-inflammatory thường đi kèm với phản ứng stress mãn tính dẫn đến việc kích thích thêm trục HPA, do đó gia tăng phản ứng stress. Trong khi CRF dường như đóng vai trò then chốt, bằng chứng cho thấy những thay đổi đồng thời trong các hệ thống serotonergic và noradrenergic, kết hợp với sự kích hoạt của các đại thực bào ngoại vi và trung ương làm tăng nồng độ cytokine pro-inflammatory trong não và máu, cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc dễ bị tổn thương với lo âu và trầm cảm. Các biến đổi thoái hóa thần kinh trong não thường xảy ra ở bệnh nhân cao tuổi với trầm cảm nặng, có thể là kết quả của sự kích hoạt của indoleaminedioxygenase (IDO), một enzyme phân bố rộng rãi chuyển đổi tryptophan qua con đường kynenine thành sản phẩm cuối độc thần kinh quinolinic acid.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/S0896-6273(00)80491-2

10.1073/pnas.95.24.14476

10.1016/S0306-9877(03)00207-X

10.1016/0006-3223(90)90032-W

10.1126/science.3340858

10.1111/j.1749-6632.1995.tb44670.x

10.1016/0278-5846(91)90001-H

10.1016/0166-4328(93)90097-A

10.1192/bjp.164.3.365

10.1073/pnas.93.4.1619

10.1038/378287a0

Heilig, 1994, CRF and NPY: role in emotional integration, Trends Pharmacol Sci, 17, 80

10.1016/S0006-3223(97)00484-8

10.1007/978-3-0348-8344-3_8

10.1677/joe.0.1600001

Gutman, 2005, Current and future developments in psychopharmacology, 133

10.1016/0169-328X(93)90189-V

10.1002/smi.2460070204

Stanton, 1988, Maternal deprivation potentiates pituitary-adrenal stress response in infant rats, Behav Neurosci, 10, 69

10.1016/0361-9230(92)90148-Q

10.1016/0091-3057(94)90243-7

10.1210/endo-92-5-1367

10.1111/j.1749-6632.1993.tb49922.x

10.1210/jcem.84.6.5723

10.1016/0024-3205(87)90531-5

10.1016/0031-9384(87)90282-4

Lin, 1997, Maternal care, hippocampal glucocortcoid receptors and HPA responses to stress, Science, 277, 1654

10.1016/0006-8993(93)91117-B

10.1016/0306-4530(94)00066-J

10.1016/0306-4530(93)90026-H

Irwin, 1991, Sympathetic nervous system mediates central CRF induced suppression of natural killer cell cytotoxicity, J Pharmacol Exp Ther, 255, 101

10.1016/S0014-2999(97)00057-5

10.1016/0024-3205(82)90394-0

10.1038/74271

10.1073/pnas.97.11.6079

Thông tin
Thông tin xuất bản

European Psychiatry

Tập 20 Số S3

S302-S306

Thông tin tác giả