Diễn Biến Lâm Sàng Của Viêm Não Tự Miễn Mẫu Thí Nghiệm Có Liên Quan Đến Việc Kích Hoạt Một Cách Sâu Rộng Và Liên Tục Sự Biểu Hiện Của Các Gen Mã Hóa Receptor Toll‐like 2 Và CD14 Trong Hệ Thần Kinh Trung Ương Của Chuột

Brain Pathology - Tập 12 Số 3 - Trang 308-319 - 2002
Hakima Zekki1, Douglas L. Feinstein2, Serge Rivest3
1CHUL Research Center and Department of Anatomy and Physiology, Laval University, Laurier, Québec, Canada.
2Department of Anesthesiology, University of Illinois, Chicago, United States
3Laboratory of Molecular Endocrinology, CHUL Research Center and Department of Anatomy and Physiology, Laval University, Québec, Canada

Tóm tắt

Viêm não tự miễn mẫu thí nghiệm (EAE) là một bệnh tự miễn gây mất myelin thường được sử dụng để mô hình hóa các cơ chế bệnh sinh liên quan đến bệnh đa xơ cứng (MS). Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã khảo sát tác động của việc tiêm chủng với glycoprotein oligodendrocyte myelin MOG35–55 lên sự biểu hiện của các phân tử trong hệ miễn dịch bẩm sinh, đặc biệt là thụ thể toll‐like 2 (TLR2) và CD14. Sự biểu hiện của mRNA mã hóa TLR2 tăng lên ở não thất, màng não và trong vài tế bào đơn lẻ ở thực tổ chức thần kinh trung ương (CNS) từ 4 đến 8 ngày sau khi tiêm chủng với MOG. Vào ngày thứ 10, tín hiệu này lan rộng khắp màng não, một vài vùng quanh mạch máu và trên những nhóm tế bào thực tổ chức riêng lẻ. Ba tuần sau khi điều trị MOG, thời điểm mà các động vật cho thấy triệu chứng lâm sàng nặng nề, sự biểu hiện mạnh mẽ cả của transcripts TLR2 và CD14 xuất hiện ở các cấu trúc liên kết rào cản, cũng như các yếu tố thực tổ chức của tủy sống, và trong nhiều vùng của não bao gồm, hành não, tiểu não và vỏ não. Việc đánh dấu hai lần đã cung cấp bằng chứng về mặt giải phẫu cho thấy tế bào vi mô/macrophage dương tính với TLR2 ở não của chuột EAE. Các vùng thể hiện sự biểu hiện mãn tính của TLR2 và CD14 cũng liên quan đến sự gia tăng hoạt động NF‐KB và sự kích hoạt phiên mã của các gen mã hóa nhiều phân tử proinflammatory. Dữ liệu hiện tại cung cấp bằng chứng rằng các thụ thể của các kiểu mô hình phân tử liên quan đến mầm bệnh được kích hoạt mạnh mẽ trong CNS của chuột EAE, càng củng cố thêm khái niệm rằng hệ miễn dịch bẩm sinh đóng vai trò quyết định trong bệnh tự miễn gây mất myelin này.

Từ khóa

#Viêm não tự miễn #EAE #thụ thể toll‐like 2 #CD14 #hệ miễn dịch bẩm sinh #bệnh đa xơ cứng

Tài liệu tham khảo

10.1016/S0952-7915(99)00045-X

10.1084/jem.193.8.967

10.1016/S0952-7915(99)00046-1

10.1038/35074279

10.1046/j.1471-4159.2001.00260.x

Johns TG, 1995, Myelin oligodendrocyte glycoprotein induces a demyelinating encephalomyelitis resembling multiple sclerosis, J Immunol, 154, 5536, 10.4049/jimmunol.154.10.5536

10.1172/JCI7292

10.1111/j.1750-3639.1998.tb00189.x

10.1523/JNEUROSCI.19-24-10923.1999

10.1096/fj.00-0339com

10.1046/j.1471-4159.2001.00603.x

10.1016/0165-5728(87)90031-2

Nadeau S, 2001, The complement system is an integrated part of the natural innate immune response in the brain, FASEB J, 15, 1410, 10.1096/fj.00-0709fje

Nadeau S, 2000, Role of microglial‐derived tumor necrosis factor in mediating CD14 transcription and NF‐κB activity in the brain during endotoxemia, J Neurosci, 20, 3456, 10.1523/JNEUROSCI.20-09-03456.2000

10.1073/pnas.250476497

10.1073/pnas.94.20.10985

10.1002/cne.1187

10.1038/86354

Thông tin
Thông tin xuất bản

Brain Pathology

Tập 12 Số 3

308-319

Thông tin tác giả