Bổ sung taurine vào thuốc chống co giật như một phương pháp hứa hẹn để điều trị động kinh kháng thuốc: Một nghiên cứu tiền lâm sàng

International Journal of Epilepsy - Tập 4 - Trang 119-124 - 2017
Sandeep Kumar1, Rajesh Kumar Goel1
1Department of Pharmaceutical Sciences & Drug Research, Punjabi University, Patiala, India

Tóm tắt

Giới thiệu

Đặc điểm kháng thuốc dẫn đến những khuyết tật nghiêm trọng, không thể phục hồi và tử vong sớm trong khoảng 30% trường hợp động kinh mặc dù đã được điều trị đầy đủ và hợp lý bằng các loại thuốc chống co giật (ASDs) có sẵn mà không có nguyên nhân tiềm ẩn. Dựa trên một khối lượng lớn chứng cứ cho thấy tác dụng chống co giật của taurine ở động vật thí nghiệm và biên độ an toàn rộng rãi ở người, việc bổ sung acid amin ức chế này vào các ASDs có sẵn dường như mang lại triển vọng điều trị động kinh kháng thuốc.

Phương pháp Chúng tôi đã khảo sát tác động chống co giật của lamotrigine (15 mg/kg), levetiracetam (40 mg/kg), carbamazepine (40 mg/kg), phenytoin (35 mg/kg) và taurine (50, 100 & 200 mg/kg) ở chuột gây động kinh bằng pentylenetetrazole đã được tiền điều trị bằng lamotrigine (LPK), đây là mô hình mô phỏng các đặc điểm chính của động kinh kháng thuốc, cả về ASDs đơn lẻ hay kết hợp, trong đó ba liều lượng khác nhau của taurine được bổ sung cùng các ASDs đã thử nghiệm.

Kết quả Cả ASDs và taurine đều không có khả năng ức chế cơn co giật toàn thể ở chuột LPK. Tuy nhiên, việc bổ sung taurine đã rõ ràng phục hồi tác dụng chống co giật của các ASDs đã thử nghiệm. Các nghiên cứu sinh hóa thần kinh tiếp theo đã chỉ ra rằng mức taurine cao hơn trong hồi hải mã và vỏ não đã phục hồi sự mất cân bằng giữa các chất dẫn truyền thần kinh kích thích chính, glutamate và GABA, chất dẫn truyền ức chế tương ứng của nó.

Kết luận Những phát hiện này nhấn mạnh rằng việc bổ sung taurine vào các ASDs có thể hữu ích trong việc điều trị động kinh kháng thuốc. Do đó, việc xác thực lâm sàng thêm là được khuyến khích.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Brodie, 2016, Pharmacological treatment of drug-resistant epilepsy in adults: a practical guide, Curr Neurol Neurosci Rep, 16, 82, 10.1007/s11910-016-0678-x Jette, 2016, Refractory epilepsy is a life-threatening disease: lest we forget, Neurology, 86, 1932, 10.1212/WNL.0000000000002707 Loscher, 2013, New avenues for antiepileptic drug discovery and development, Nat Rev Drug Discov, 12, 757, 10.1038/nrd4126 Engel, 2016, What we do for people with drug-resistant epilepsy? The 2016 Wartenberg Lecture, Neurology, 87, 2483, 10.1212/WNL.0000000000003407 Patsalos, 2013, Drug interactions with the newer antiepileptic drugs (AEDs) part-1: pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between AEDs, Clin Pharmacokinet, 52, 927, 10.1007/s40262-013-0087-0 Berg, 2010, Comorbidities in epilepsies: overview, 1321 Benbadis, 2010, Non-pharmacological treatments for epilepsies: overview, 1621 Goodfellow, 2016, Estimation of brain network ictogenicity predicts outcome from epilepsy surgery, Sci Rep, 6, 29215, 10.1038/srep29215 Gschwind, 2016, Modern management of seizures and epilepsy, Swiss Med Wkly, 146, w14310 Jobst, 2015, Resective epilepsy surgery for drug resistant focal epilepsy: a review, JAMA, 313, 285, 10.1001/jama.2014.17426 Bejarano, 2015, Autophagy and amino acid metabolism in the brain: implications for epilepsy, Amino Acids, 47, 2113, 10.1007/s00726-014-1822-z Szyndler, 2008, Changes in the concentration of amino acids in the hippocampus of pentylenetetrazole kindled rats, Neurosci Lett, 439, 245, 10.1016/j.neulet.2008.05.002 Van Gelder, 1972, Amino acids content of epileptogenic human brain: focal versus surrounding regions, Brain Res, 40, 385, 10.1016/0006-8993(72)90141-2 Clanton, 2017, Control of seizures by ketogenic diet-induced modulation of metabolic pathways, Amino Acids, 49, 1, 10.1007/s00726-016-2336-7 Ebrahimi, 2015, Evaluation of charged amino acids on uncontrolled seizures, Neurol Res Int, 2015, 124507, 10.1155/2015/124507 El ldrissi, 1999, Growth factors and taurine protect against excitotoxicity by stabilizing calcium homeostasis and energy metabolism, J Neurosci, 19, 9459, 10.1523/JNEUROSCI.19-21-09459.1999 Wu, 2005, Mode of action of taurine as a neuroprotector, Brain Res, 1038, 123, 10.1016/j.brainres.2005.01.058 Jia, 2008, Taurine is a potent activator of extra synaptic GABA (A) receptors in the thalamus, J Neurosci, 28, 106, 10.1523/JNEUROSCI.3996-07.2008 Malminen, 1986, Modulation of the GABA-benzodiazepine receptor complex by taurine in rat brain membranes, Neurochem Res, 11, 85, 10.1007/BF00965168 L’Amoreaux, 2010, Pharmacological characterization of GABAA receptors in taurine-fed mice, J Biomed Sci, 17, 14, 10.1186/1423-0127-17-S1-S14 Levinskaya, 2006, Increased GAD-positive neurons in the cortex of taurine fed mice, Adv Exp Med Biol, 583, 411, 10.1007/978-0-387-33504-9_46 Joseph, 1976, Taurine and cobalt induced epilepsy in the rat: a biochemical and electrocorticographic study, J Neurochem, 27, 1495, 10.1111/j.1471-4159.1976.tb02635.x Lasley, 1991, Roles of neurotransmitter amino acids in seizure severity and experience in the genetically epilepsy prone rats, Brain Res, 560, 63, 10.1016/0006-8993(91)91215-M Ghandforoush sattari, 2010, Pharmacokinetics of oral taurine in healthy volunteers, J Amino Acids, 2010, 346237, 10.4061/2010/346237 Loscher, 2016, The search for new screening models of pharmacoresistant epilepsy: is induction of acute seizure in epileptic rodents a suitable approach?, Neurochem Res., 42, 1926, 10.1007/s11064-016-2025-7 Singh, 2014, Characterization of a lamotrigine resistant kindled model of epilepsy in mice: evaluation of drug resistance mechanism, Basic Clin Pharmacol Toxicol, 115, 373, 10.1111/bcpt.12238 Srivastava, 2012, Carbamazepine but not valproate, displays pharmacoresistance in lamotrigine resistant amygdale kindled rats, Epilepsy Res, 104, 26, 10.1016/j.eplepsyres.2012.10.003 Srivastava, 2013, Rapid loss of efficacy to the antiseizure drugs lamotrigine and carbamazepine: a novel experimental model of pharmacoresistant epilepsy, Epilepsia, 54, 1186, 10.1111/epi.12234 Mishra, 2013, Psychoneurochemical investigations to reveal neurobiology of memory deficit in epilepsy, Neurochem Res, 38, 2503, 10.1007/s11064-013-1163-4 Pahwa, 2016, Ameliorative effect of Asparagus racemosus root extract against pentylenetetrazole induced kindling and associated depression and memory deficit, Epilepsy Behav, 57, 196, 10.1016/j.yebeh.2016.01.025 Singh, 2013, Effect of saponin fraction from Ficus religiosa on memory deficit, behavioural and biochemical impairments in pentylenetetrazole kindled mice, Epilepsy Behav, 27, 206, 10.1016/j.yebeh.2012.11.004 Brodie, 2010, Pharmacological properties of antiepileptic drugs and their significance in clinical practice, 1425 Löscher, 2007, The pharmacokinetics of antiepileptic drugs in rats: consequences for maintaining effective drug levels during prolonged drug administration in rat models of epilepsy, Epilepsia, 48, 1245, 10.1111/j.1528-1167.2007.01093.x Markowitz, 2010, The pharmacokinetic of commonly used antiepileptic drugs in immature CD1 mice, Neuroreport, 21, 452, 10.1097/WNR.0b013e328338ba18 Zapata, 2009, Detection and quantification of neurotransmitters in dialysates, Curr Protoc Neurosci, 7, 1 Spijker, 2011, Dissection of rodent brain regions, 13 Gawande, 2015, Pharmacological validation of in-silico guided novel nootropic potential of Achyranthes aspera L, J Ethnopharmacol, 175, 324, 10.1016/j.jep.2015.09.025 Junyent, 2009, Prevention of epilepsy by taurine treatments in mice experimental model, J Neurosci Res, 87, 1500, 10.1002/jnr.21950 Li, 2000, The effect of pentylenetetrazole kindling on extracellular glutamate and taurine levels in the frontal cortex of rats, Neurosci, 282, 117 Rogawski, 2013, The intrinsic severity hypothesis of pharmacoresistance to antiepileptic drugs, Epilepsia, 54, 33, 10.1111/epi.12182