Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đột biến TSC2 soma mosaic, bao gồm cả mô ngoại khối u, có thể là nguyên nhân phát triển của u sao tế bào khổng lồ dưới niêm mạc duy nhất
Tóm tắt
U sao tế bào khổng lồ dưới niêm mạc (SEGAs) là những khối u thường xuất hiện ở thành của một trong hai não thất bên gần lỗ Monro, thường là trong bối cảnh phức hợp xơ cứng tuberous (TSC). TSC có nhiều biểu hiện lâm sàng do đột biến dòng germline của đơn vị phức hợp TSC số 1 hoặc 2 (gen TSC1, TSC2). SEGAs không có biểu hiện lâm sàng của TSC được gọi là SEGAs đơn lẻ, được giả thuyết là do đột biến TSC1/2 chỉ có ở khối u, hoặc “forme fruste” của TSC với các đột biến mosaic soma. Tuy nhiên, rất khó để phân biệt giữa hai loại này. Ở đây, chúng tôi báo cáo ba bệnh nhân có SEGAs đơn lẻ đã được điều tra gen và xem xét biểu hiện hiếm này. SEGA đã được loại bỏ hoàn toàn ở hai bệnh nhân và loại bỏ một phần ở một bệnh nhân. Phân tích gen được thực hiện trên mô khối u và máu ngoại vi thông qua vi mạch DNA, phản ứng chuỗi polymerase ngược, và giải trình tự thế hệ tiếp theo với việc giải trình tự cực sâu các điểm đột biến. Tất cả ba bệnh nhân đều có khối u với đột biến soma TSC2 và mất đa hình dị hợp (LOH). Ở một bệnh nhân, cùng một đột biến TSC2 cũng được phát hiện trong 1% bạch cầu trong máu của anh ta. Các khối u không tái phát và không có biểu hiện lâm sàng của TSC phát triển trong thời gian theo dõi 4 năm. Nguyên nhân di truyền của SEGAs đơn lẻ có thể là một đột biến TSC2 với LOH. Ở bệnh nhân có SEGA đơn lẻ, các đột biến mosaic có thể xuất hiện ở các cơ quan khác, và TSC có thể biểu hiện lâm sàng muộn hơn trong cuộc đời; do đó, bệnh nhân nên được theo dõi trong thời gian dài.
Từ khóa
#u sao tế bào khổng lồ #xơ cứng tuberous #đột biến TSC2 #mất đa hình dị hợp #đột biến mosaic somaTài liệu tham khảo
Roth J, Roach ES, Bartels U, Jozwiak S, Koenig MK, Weiner HL, Franz DN, Wang HZ (2013) Subependymal giant cell astrocytoma: diagnosis, screening, and treatment. Recommendations from the International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference 2012. Pediatr Neurol 49:439–444
Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Webster K (2016) Cavenee (Eds): WHO classification of tumours of the central nervous system (revised 4th edition). IARC: Lyon
Adriaensen ME, Schaefer-Prokop CM, Stijnen T, Duyndam DA, Zonnenberg BA, Prokop M (2009) Prevalence of subependymal giant cell tumors in patients with tuberous sclerosis and a review of the literature. Eur J Neurol 16:691–696
Goh S, Butler W, Thiele EA (2004) Subependymal giant cell tumors in tuberous sclerosis complex. Neurology 63:1457–1461
Kingswood JC, d’Augères GB, Belousova E, Ferreira JC, Carter T, Castellana R, Cottin V, Curatolo P, Dahlin M, de Vries PJ, Feucht M, Fladrowski C, Gislimberti G, Hertzberg C, Jozwiak S, Lawson JA, Macaya A, Nabbout R, O’Callaghan F, Benedik MP, Qin J, Marques R, Sander V, Sauter M, Takahashi Y, Touraine R, Youroukos S, Zonnenberg B, Jansen AC (2017) TuberOus SClerosis registry to increase disease Awareness (TOSCA) - baseline data on 2093 patients. Orphanet J Rare Dis 12:2
Kwiatkowska J, Wigowska-Sowinska J, Napierala D, Slomski R, Kwiatkowski DJ (1999) Mosaicism in tuberous sclerosis as a potential cause of the failure of molecular diagnosis. N Engl J Med 340:703–707
Caban C, Khan N, Hasbani DM, Crino PB (2017) Genetics of tuberous sclerosis complex: implications for clinical practice. Appl Clin Genet 10:1–8
Halmagyi GM, Bignold LP, Allsop JL (1979) Recurrent subependymal giant-cell astrocytoma in the absence of tuberous sclerosis. Case Report J Neurosurg 50:106–109
Kashiwagi N, Yoshihara W, Shimada N, Tanaka H, Fujita N, Hirabuki N, Watanabe Y, Nakamura H (2000) Solitary subependymal giant cell astrocytoma: case report. Eur J Radiol 33:55–58
Yamamoto K, Yamada K, Nakahara T, Ishihara A, Takaki S, Kochi M, Ushio Y (2002) Rapid regrowth of solitary subependymal giant cell astrocytoma–case report. Neurol Med Chir (Tokyo) 42:224–227
Sharma MC, Ralte AM, Gaekwad S, Santosh V, Shankar SK, Sarkar C (2004) Subependymal giant cell astrocytoma–a clinicopathological study of 23 cases with special emphasis on histogenesis. Pathol Oncol Res 10:219–224
Ichikawa T, Wakisaka A, Daido S, Takao S, Tamiya T, Date I, Koizumi S, Niida Y (2005) A case of solitary subependymal giant cell astrocytoma: two somatic hits of TSC2 in the tumor, without evidence of somatic mosaicism. J Mol Diagn 7:544–549
Beaumont TL, Godzik J, Dahiya S, Smyth MD (2015) Subependymal giant cell astrocytoma in the absence of tuberous sclerosis complex: case report. J Neurosurg Pediatr 16:134–137
Konakondla S, Jayarao M, Skrade J, Giannini C, Workman MJ, Morgan CJ (2016) Subependymal giant cell astrocytoma in a genetically negative tuberous sclerosis complex adult: case report. Clin Neurol Neurosurg 150:177–180
O'Rawe M, Chandran AS, Joshi S, Simonin A, Dyke JM, Lee S (2020) A case of subependymal giant cell astrocytoma without tuberous sclerosis complex and review of the literature. Childs Nerv Syst
Suzuki M, Kondo A, Ogino I, Akiyama O, Fujita N, Shimizu Y, Arai H (2020) A case of solitary subependymal giant cell astrocytoma with histopathological anaplasia and TSC2 gene alteration. Childs Nerv Syst
Fohlen M, Harzallah I, Polivka M, Giuliano F, Pons L, Streichenberger N, Dorfmüller G, Touraine R (2020) Identification of TSC1 or TSC2 mutation limited to the tumor in three cases of solitary subependymal giant cell astrocytoma using next-generation sequencing technology. Childs Nerv Syst 36:961–965
Togi S, Ura H, Niida Y (2021) Optimization and validation of multimodular, long-range PCR-based next-generation sequencing assays for comprehensive detection of mutation in tuberous sclerosis complex. J Mol Diagn 23:424–446
Thorvaldsdóttir H, Robinson JT, Mesirov JP (2013) Integrative Genomics Viewer (IGV): high-performance genomics data visualization and exploration. Brief Bioinform 14:178–192
Cibulskis K, Lawrence MS, Carter SL, Sivachenko A, Jaffe D, Sougnez C, Gabriel S, Meyerson M, Lander ES, Getz G (2013) Sensitive detection of somatic point mutations in impure and heterogeneous cancer samples. Nat Biotechnol 31:213–219
Wilm A, Aw PP, Bertrand D, Yeo GH, Ong SH, Wong CH, Khor CC, Petric R, Hibberd ML, Nagarajan N (2012) LoFreq: a sequence-quality aware, ultra-sensitive variant caller for uncovering cell-population heterogeneity from high-throughput sequencing datasets. Nucleic Acids Res 40:11189–11201
Henske EP, Scheithauer BW, Short MP, Wollmann R, Nahmias J, Hornigold N, van Slegtenhorst M, Welsh CT, Kwiatkowski DJ (1996) Allelic loss is frequent in tuberous sclerosis kidney lesions but rare in brain lesions. Am J Hum Genet 59:400–406
Han S, Santos TM, Puga A, Roy J, Thiele EA, McCollin M, Stemmer-Rachamimov A, Ramesh V (2004) Phosphorylation of tuberin as a novel mechanism for somatic inactivation of the tuberous sclerosis complex proteins in brain lesions. Cancer Res 64:812–816
Kohrman MH (2012) Emerging treatments in the management of tuberous sclerosis complex. Pediatr Neurol 46:267–275
Niida Y, Wakisaka A, Tsuji T, Yamada H, Kuroda M, Mitani Y, Okumura A, Yokoi A (2013) Mutational analysis of TSC1 and TSC2 in Japanese patients with tuberous sclerosis complex revealed higher incidence of TSC1 patients than previously reported. J Hum Genet 58:216–225
Sancak O, Nellist M, Goedbloed M, Elfferich P, Wouters C, Maat-Kievit A, Zonnenberg B, Verhoef S, Halley D, van den Ouweland A (2005) Mutational analysis of the TSC1 and TSC2 genes in a diagnostic setting: genotype–phenotype correlations and comparison of diagnostic DNA techniques in Tuberous Sclerosis Complex. Eur J Hum Genet 13:731–741
Kim JY, Jung TY, Lee KH, Kim SK (2017) Subependymal giant cell astrocytoma presenting with tumoral bleeding: a case report. Brain Tumor Res Treat 5:37–41
Telfeian AE, Judkins A, Younkin D, Pollock AN, Crino P (2004) Subependymal giant cell astrocytoma with cranial and spinal metastases in a patient with tuberous sclerosis. Case report J Neurosurg 100:498–500