TREM2 trong thoái hóa thần kinh: Bằng chứng về sự liên kết của biến thể p.R47H với sa sút trí tuệ trước trán và bệnh Parkinson

Springer Science and Business Media LLC - Tập 8 Số 1 - 2013
Sruti Rayaprolu1, Bianca Mullen1, Matt Baker1, Timothy Lynch2, Elizabeth Finger3, William W. Seeley4, Kimmo J. Hatanpaa5, Catherine Lomen‐Hoerth4, Andrew Kertesz3, Eileen H. Bigio6, Carol F. Lippa7, Keith A. Josephs8, David S. Knopman8, Charles L. White5, Richard J. Caselli9, Ian R. Mackenzie10, Bruce L. Miller4, Magdalena Boczarska‐Jedynak11, Grzegorz Opala11, Anna Krygowska‐Wajs12, Maria Barcikowska13, Steven G. Younkin1, Ronald C. Petersen8, Nilüfer Ertekin‐Taner14, Ryan J. Uitti14, James F. Meschia14, Khrista Boylan14, Bradley F. Boeve8, Neill R. Graff‐Radford14, Zbigniew K. Wszołek14, Dennis W. Dickson1, Rosa Rademakers1, Owen A. Ross1
1Department of Neuroscience, Mayo Clinic, Jacksonville, FL, USA
2Dublin Neurological Institute at the Mater Misericordiae University Hospital, Conway Institute of Biomolecular & Biomedical Research, University College Dublin, Dublin, Ireland
3Department of Clinical Neurological Sciences, Schulich School of Medicine and Dentistry, The University of Western Ontario, London, Ontario, Canada
4Department of Neurology, University of California, San Francisco, CA, USA
5Department of Pathology and Alzheimer's Disease Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA
6Cognitive Neurology & Alzheimer Disease Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA
7Department of Neurology, Drexel University College of Medicine, Philadelphia, PA, USA
8Department of Neurology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA
9Department of Neurology, Mayo Clinic, Scottsdale, AZ, USA
10Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of British Columbia, Vancouver, Canada
11Department of Neurology, Medical University of Silesia, Katowice, Poland
12Department of Neurology, Jagiellonian University, Krakow, Poland
13Department of Neurodegenerative Disorders, Medical Research Centre, Polish Academy of Sciences, Warsaw, POLAND,
14Department of Neurology, Mayo Clinic, Jacksonville, FL, USA

Tóm tắt

Tóm tắt Nền tảng Biến thể hiếm gặp trong gen Receptor Kích hoạt Biểu hiện trên các tế bào Myeloid 2 (TREM2) đã được báo cáo là yếu tố nguy cơ di truyền cho bệnh Alzheimer bởi hai nhóm độc lập (Tỷ lệ odds từ 2.9-4.5). Với vai trò then chốt của TREM2 trong việc thực hiện thực bào hiệu quả các tế bào thần kinh chết do apoptosis bởi tế bào vi mô, chúng tôi giả thuyết rằng sự rối loạn của TREM2 có thể đóng vai trò tổng quát hơn trong sự thoái hóa thần kinh. Với tâm trí này, chúng tôi đã tiến hành đánh giá sự liên kết di truyền của biến thể liên quan đến bệnh Alzheimer trong TREM2 (rs75932628, p.R47H) với các rối loạn thoái hóa thần kinh liên quan khác. Kết quả Nghiên cứu bao gồm 609 bệnh nhân mắc chứng sa sút trí tuệ trước trán, 765 bệnh nhân mắc bệnh teo cơ bên, 1493 bệnh nhân mắc bệnh Parkinson, 772 bệnh nhân mắc bệnh liệt vận nhãn tiến triển, 448 bệnh nhân đột quỵ thiếu máu cục bộ và 1957 đối chứng không có bệnh thoái hóa thần kinh. Một sự liên kết đáng kể đã được quan sát đối với sự thay thế TREM2 p.R47H trong độ nhạy cảm với chứng sa sút trí tuệ trước trán (OR = 5.06; p-value = 0.001) và bệnh Parkinson (OR = 2.67; p-value = 0.026), trong khi không có bằng chứng về sự liên kết với nguy cơ bệnh teo cơ bên, liệt vận nhãn tiến triển hoặc đột quỵ thiếu máu cục bộ.

Từ khóa

#TREM2 #p.R47H #sa sút trí tuệ trước trán #bệnh Parkinson #thoái hóa thần kinh

Tài liệu tham khảo

Colonna M: TREMs in the immune system and beyond. Nature reviews Immunology. 2003, 3: 445-453.

Hsieh CL, Koike M, Spusta SC, Niemi EC, Yenari M, Nakamura MC, Seaman WE: A role for TREM2 ligands in the phagocytosis of apoptotic neuronal cells by microglia. J Neurochem. 2009, 109: 1144-1156.

Paloneva J, Manninen T, Christman G, Hovanes K, Mandelin J, Adolfsson R, Bianchin M, Bird T, Miranda R, Salmaggi A, et al: Mutations in two genes encoding different subunits of a receptor signaling complex result in an identical disease phenotype. Am J Hum Genet. 2002, 71: 656-662.

Thrash JC, Torbett BE, Carson MJ: Developmental regulation of TREM2 and DAP12 expression in the murine CNS: implications for nasu-hakola disease. Neurochem Res. 2009, 34: 38-45.

Guerreiro RJ, Lohmann E, Brás JM, Gibbs JR, Rohrer JD, Gurunlian N, Dursun B, Bilgic B, Hanagasi H, Gurvit H, et al: Using exome sequencing to reveal mutations in TREM2 presenting as a frontotemporal dementia-like syndrome without bone involvement. JAMA neurology. 2013, 70: 78-84.

Chouery E, Delague V, Bergougnoux A, Koussa S, Serre J-L, Mégarbané A: Mutations in TREM2 lead to pure early-onset dementia without bone cysts. Human mutation. 2008, 29: E194-E204.

Giraldo M, Lopera F, Siniard AL, Corneveaux JJ, Schrauwen I, Carvajal J, Munoz C, Ramirez-Restrepo M, Gaiteri C, Myers AJ, et al: Variants in triggering receptor expressed on myeloid cells 2 are associated with both behavioral variant frontotemporal lobar degeneration and Alzheimer's disease. Neurobiology of Aging. 2013, 34: 2077-

Jonsson T, Stefansson H, Steinberg S, Jonsdottir I, Jonsson PV, Snaedal J, Bjornsson S, Huttenlocher J, Levey AI, Lah JJ, et al: Variant of TREM2 associated with the risk of Alzheimer's disease. The New England journal of medicine. 2013, 368: 107-116.

Zhang B, Gaiteri C, Bodea LG, Wang Z, McElwee J, Podtelezhnikov AA, Zhang C, Xie T, Tran L, Dobrin R, et al: Integrated systems approach identifies genetic nodes and networks in late-onset Alzheimer's disease. Cell. 2013, 153: 707-720.

Otero K, Turnbull IR, Poliani PL, Vermi W, Cerutti E, Aoshi T, Tassi I, Takai T, Stanley SL, Miller M, et al: Macrophage colony-stimulating factor induces the proliferation and survival of macrophages via a pathway involving DAP12 and beta-catenin. Nat Immunol. 2009, 10: 734-743.

Paloneva J, Kestila M, Wu J, Salminen A, Bohling T, Ruotsalainen V, Hakola P, Bakker AB, Phillips JH, Pekkarinen P, et al: Loss-of-function mutations in TYROBP (DAP12) result in a presenile dementia with bone cysts. Nat Genet. 2000, 25: 357-361.

Rademakers R, Baker M, Nicholson AM, Rutherford NJ, Finch N, Soto-Ortolaza A, Lash J, Wider C, Wojtas A, DeJesus-Hernandez M, et al: Mutations in the colony stimulating factor 1 receptor (CSF1R) gene cause hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids. Nat Genet. 2012, 44: 200-205.

Forman MS, Farmer J, Johnson JK, Clark CM, Arnold SE, Coslett HB, Chatterjee A, Hurtig HI, Karlawish JH, Rosen HJ, et al: Frontotemporal dementia: clinicopathological correlations. Annals of neurology. 2006, 59: 952-962.

Knopman DS, Boeve BF, Parisi JE, Dickson DW, Smith GE, Ivnik RJ, Josephs KA, Petersen RC: Antemortem diagnosis of frontotemporal lobar degeneration. Annals of neurology. 2005, 57: 480-488.

Neary D, Snowden JS, Gustafson L, Passant U, Stuss D, Black S, Freedman M, Kertesz A, Robert PH, Albert M, et al: Frontotemporal lobar degeneration: a consensus on clinical diagnostic criteria. Neurology. 1998, 51: 1546-1554.

Gelb DJ, Oliver E, Gilman S: Diagnostic criteria for parkinson disease. Arch Neurol. 1999, 56: 33-39.

Meschia JF, Brott TG, Brown RD, Crook RJ, Frankel M, Hardy J, Merino JG, Rich SS, Silliman S, Worrall BB: The ischemic stroke genetics study (ISGS) protocol. BMC Neurol. 2003, 3: 4-

Labbe C, Soto-Ortolaza AI, Rayaprolu S, Harriott AM, Strongosky AJ, Uitti RJ, Van Gerpen JA, Wszolek ZK, Ross OA: Investigating the role of FUS exonic variants in essential tremor. Parkinsonism Relat Disord. 2013, 19: 755-757.

Purcell S, Neale B, Todd-Brown K, Thomas L, Ferreira MA, Bender D, Maller J, Sklar P, de Bakker PI, Daly MJ, Sham PC: PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses. Am J Hum Genet. 2007, 81: 559-575.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Springer Science and Business Media LLC

Tập 8 Số 1

Thông tin tác giả