NGUỒN GỐC, CHUYỂN HÓA VÀ CẤU TRÚC CỦA LIPOPROTEIN HUYẾT THANH NGƯỜI BÌNH THƯỜNG

Canadian Science Publishing - Tập 40 Số 1 - Trang 1299-1326 - 1962
F. A. Vandenheuvel1
1Animal Research Institute, Research Branch, Canada Department of Agriculture, Ottawa, Ontario

Tóm tắt

Các phân đoạn chính thu được từ việc tách biệt lipoprotein huyết tương người bình thường bằng phương pháp ly tâm siêu tốc tạo thành các nhóm phân tách rõ ràng. Ở phía mật độ cao (d > 1.063) có HDL1, HDL2 và HDL3; ở phía mật độ thấp: có LDL1, LDL2 và chylomicra được đại diện bởi các hạt có mật độ, thành phần lipid và đường kính tăng dần, trong đó đường kính dao động từ khoảng 100 Å (HDL3) đến khoảng 15.000 Å (chylomicron lớn nhất). Sự khác biệt giữa các nhóm được chứng minh qua tác động của dung môi, phân tích các amino acid N-terminus của peptide cũng như các đặc tính miễn dịch và chuyển hóa. Lipoprotein mật độ cao (HDL) và lipoprotein mật độ thấp (LDL) hình thành các nhóm khác biệt thể hiện sự không tương đồng dựa trên nhiều tiêu chí. Không thể nghi ngờ rằng nguồn gốc, cấu trúc và chức năng của hai nhóm này là khác nhau. Trong số các LDL, LDL2 và LDL1 rất giống nhau và phức tạp, trong đó LDL2 có vẻ như là tiền chất của LDL1. Trong khi đó, HDL có thể một phần được hình thành từ chylomicra do tác động của lipoprotein nội mạch lên một số lipoprotein rất thấp mật độ này mà chúng chia sẻ các peptide đặc trưng. Vì chưa có mô hình cấu trúc thỏa đáng nào cho lipoprotein được công bố, nên mục đích của bài báo này là xem xét lại tất cả các dữ liệu liên quan và đưa ra những suy đoán mới về các cấu trúc này. Có thể chứng minh rằng các lipoprotein ở phía mật độ thấp là các hạt có lớp phủ protein đồng nhất trên phạm vi kích thước lớn và tương ứng với 36 A2 cho mỗi residu amino acid. LDL1, loại nhỏ nhất trong nhóm và cũng là loại phong phú nhất trong các lipoprotein huyết thanh người bình thường, dường như bao gồm một lớp lipid duy nhất mang protein được hấp phụ và bao quanh một lõi nước bị chẹn. Cấu hình tổng quát của protein hấp phụ vẫn chưa được biết đến. Cũng được chứng minh rằng kiến thức hiện tại của chúng ta về cấu hình của protein và monolayer polypeptide tổng hợp, phần lớn là từ các thí nghiệm với cân phim tại giao diện không khí – nước và ether dầu – nước (được gọi là giao diện dầu – nước), không thể áp dụng cho các lipoprotein này do sự khác biệt đáng kể về địa hình vật lý và ion giữa giao diện "dầu – nước" thí nghiệm và giao diện liên quan đến lipoprotein. Một phần của minh chứng bao gồm phân tích cấu trúc của các phân tử lipid có liên quan. Các sơ đồ đại diện cho các phân tử này, có độ chính xác về khoảng cách liên nguyên tử và góc liên kết được trình bày và sử dụng để giải thích hiện tượng quan trọng của khả năng kết hợp sterol – phospholipid. Hiện tượng sau dự kiến sẽ đóng vai trò quan trọng trong LDL1 (và khả năng trong lớp lipid bên ngoài của LDL2 và chylomicra) nơi phospholipid và cholesterol (tự do và liên kết) chiếm 90% tổng số loài phân tử với cholesterol (tự do và liên kết) chiếm hai phần ba trong số đó. Bằng cách sở hữu các tính chất kết hợp, các phân tử như vậy phải tồn tại trong các cấu trúc có tổ chức mang lại ảnh hưởng chỉ đạo cho phim lipid về cấu hình của protein hấp phụ. Điều này sẽ khác biệt đáng kể với tác động phân tán của lớp ether dầu không có tổ chức trong giao diện "dầu – nước" được gọi là làm cho các chuỗi protein cuộn ngẫu nhiên một phần. Một minh chứng về phương pháp được sử dụng trong việc nghiên cứu phim lipoprotein qua sơ đồ được đưa ra. Việc áp dụng nó cho lớp đơn cholesterol đã mang lại giá trị cho diện tích giới hạn hoàn toàn khớp với giá trị thu được bằng cân phim.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

'T GREN, 1951, Colloid Chem., 55, 80, 10.1021/j150484a010

SCANU L. A., 1958, Arch. Biochem. Biophys., 74, 390, 10.1016/0003-9861(58)90009-2

1957, J. J. AVIGAN. J. Biol. Chem., 226, 957, 10.1016/S0021-9258(18)70881-8

GRUNDY H. L., 1959, GIFFIN. Proc. Soc. Exptl. Biol. Med., 100, 704, 10.3181/00379727-100-24750

HAYASHI F. T., Nichols. J. Am. Chem. Soc., 81, 3793, 10.1021/ja01523a076

V. NICHOLS C. S., 1961, LINDGREN. J. Lipid Research, 2, 203, 10.1016/S0022-2275(20)39005-2

AVIGAN R., 1956, Acta, 20, 557

SHORE., 1957, Arch. Biochem. Biophys., 71, 1, 10.1016/0003-9861(57)90002-4

RODBELL., 1958, Science, 127, 701, 10.1126/science.127.3300.701

RODBELL D. S., 1959, FREDERICKSON. J. Biol. Chem., 234, 562, 10.1016/S0021-9258(18)70245-7

RODBELL D. S., 1959, FREDERICKSON. J. Biol. Chem., 234, 567, 10.1016/S0021-9258(18)70246-9

HAGERMAN R. G., 1951, Proc. Soc. Exptl. Biol. Med., 78, 329, 10.3181/00379727-78-19064

A., 1957, EDER. Am. J. Med., 23, 264

EDER J. H., 1954, BOYLI. Circulation, 10, 603

HAVEL J. C., 1958, Clin. Research, 6, 264

MCCANDLESS D. B., 1957, Federation Proc., 16, 85

KUNKEL A. C., 1954, BEARN. Proc. Soc. Exptl. Biol. Med., 86, 887, 10.3181/00379727-86-21264

VOLWILER M. P., 1955, J. Clin. Invest., 34, 1126, 10.1172/JCI103162

GITLIN D. G., 1958, J. Clin. Invest., 37, 172, 10.1172/JCI103596

GITLIN D. G., 1961, J. Lipid Research, 2, 161, 10.1016/S0022-2275(20)39025-8

FREDERICKSON D. L., 1958, J. Clin. Invest., 37, 1333, 10.1172/JCI103722

LINDGREN A. V., 1955, FREEMAN. J. Phys. Chem., 59, 930, 10.1021/j150531a028

ALADJEM J. M., 1957, GOFMAN. J. Exptl. Med., 105, 49, 10.1084/jem.105.1.49

GITLIN D. G., 1956, J. Clin. Invest., 35, 706

KORNGOLD, 1955, LIPARI.Science, 121, 170, 10.1126/science.121.3136.170

EVINE L)., 1955, BROWN. J. Exptl. Med., 102, 105, 10.1084/jem.102.2.105

ONCLEY G., 1947, Colloid Chem., 51, 156, 10.1021/j150451a011

H., 1958, BRAGDON. J. Lab. Clin. Med., 52, 564

ONCLEY F. R., 1950, MELLIN. J. Am. Chem. Soc., 72, 458, 10.1021/ja01157a121

ONCLEY, 1953, Protein Metabolism. Bur. Biol. Res. Rutgers Univ., 9, 64

BUNN D. R., 1958, Discussions Faraday Soc., 25, 95, 10.1039/df9582500095

LIPSKY A., 1957, J. Clin. Invest., 36, 233, 10.1172/JCI103417

TATTRIE., 1959, J. Lipid Research, 1, 60, 10.1016/S0022-2275(20)39093-3

HANAHAN H., 1960, J. BARRON. J. Biol. Chem., 235, 1917, 10.1016/S0021-9258(18)69336-6

SCHULMAN E. K., 1937, Proc. Roy. Soc. B, 122, 46, 10.1098/rspb.1937.0009

ECKWALL R., 1957, NORMAN. Acta Chem. Scand., 11, 693, 10.3891/acta.chem.scand.11-0693

HAVEL H. A., 1955, BRAGDON. J. Clin. Invest., 34, 1345, 10.1172/JCI103182

NEURATH H., 1938, Chem. Revs., 23, 391, 10.1021/cr60076a001

BULL, 1947, Protein Chem., 3, 95, 10.1016/S0065-3233(08)60077-7

DAVIES., 1953, Trans. Faraday Soc., 49, 949, 10.1039/TF9534900949

DAVIES., 1953, Biochem. Biophys. Acta, 11, 165, 10.1016/0006-3002(53)90024-9

S., 1948, J. SINGER. J. Chem. Phys., 16, 872, 10.1063/1.1747025

FRASER J. G., 1955, SCHULMAN. Discussions Faraday Soc., 20, 44, 10.1039/df9552000044

CORNWELL F. A., 1961, KRUGER. J. Lipid Research, 2, 110, 10.1016/S0022-2275(20)39020-9

SAKAGAMI D. B., 1961, J. Lipid Research, 2, 271, 10.1016/S0022-2275(20)39015-5

HAZELWOOD., 1958, J. Chem. Soc., 80, 2152, 10.1021/ja01542a030

Thông tin
Thông tin xuất bản

Canadian Science Publishing

Tập 40 Số 1

1299-1326

Thông tin tác giả