Các thành viên trong siêu họ TGF-β và sự phát triển của nang buồng trứng

Trong những năm gần đây, đã có những tiến bộ đáng chú ý trong việc khám phá các cơ chế kiểm soát nội buồng trứng phức tạp, phối hợp với các tín hiệu toàn thân, phối hợp việc tuyển chọn, lựa chọn và tăng trưởng của các nang từ giai đoạn nguyên thủy đến giai đoạn rụng trứng và hình thành hoàng thể. Một số lượng lớn các yếu tố tăng trưởng, nhiều yếu tố thuộc siêu họ yếu tố tăng trưởng chuyển dạng beta (TGF-β), được biểu hiện bởi các tế bào soma buồng trứng và noãn bào theo cách liên quan đến giai đoạn phát triển và hoạt động như các điều hòa nội buồng trứng của quá trình tạo nang. Hai yếu tố như vậy, protein hình thành xương, BMP-4 và BMP-7, được biểu hiện bởi các tế bào stroma buồng trứng và/hoặc tế bào theca và gần đây đã được chỉ ra là các người điều chỉnh tích cực đối với sự chuyển đổi từ nang nguyên thủy sang nang chính. Ngược lại, có bằng chứng cho thấy vai trò tiêu cực của hormone chống Mullerian (AMH, còn được gọi là chất ức chế Mullerian) có nguồn gốc từ tế bào pre-granulosa/granulosa trong sự kiện quan trọng này và sự tiến triển sau đó đến giai đoạn antral. Hai thành viên khác của siêu họ TGF-β, yếu tố tăng trưởng và phân hóa-9 (GDF-9) và BMP-15 (còn được gọi là GDF-9B) được biểu hiện theo cách đặc hiệu cho noãn bào từ một giai đoạn rất sớm và đóng vai trò quan trọng trong việc thúc đẩy sự phát triển của nang vượt qua giai đoạn chính; chuột có đột biến null trong gen gdf-9 hoặc cừu với đột biến bất hoạt trong các gen gdf-9 hoặc bmp-15 là vô sinh với sự phát triển nang bị ngừng lại ở giai đoạn chính. Các nghiên cứu về các giai đoạn phát triển nang sau đó cho thấy vai trò tích cực của activin do các tế bào granulosa tiết ra, BMP-2, -5 và -6, BMP-2, -4 và -7 do tế bào theca tiết ra và BMP-6 do noãn bào tiết ra trong việc thúc đẩy sự phát triển của tế bào granulosa, sự sống còn của nang và ngăn ngừa sự trưởng thành hoàng thể sớm và/hoặc sự thoái hóa. Đồng thời, activin, TGF-β và một số BMP có thể gây ra tác động ngoại tiết trên các tế bào theca để làm giảm sản xuất androgen phụ thuộc LH trong các nang antral nhỏ đến vừa. Việc lựa chọn nang chi phối trong các loài đơn noãn có thể phụ thuộc vào độ nhạy FSH khác nhau giữa một nhóm các nang antral nhỏ đang phát triển. Những thay đổi trong các activin nội nang, GDF-9, AMH và một số BMP có thể góp phần vào quá trình lựa chọn này bằng cách điều chỉnh cả tín hiệu phụ thuộc FSH và IGF trong các tế bào granulosa. Activin cũng có thể đóng vai trò tích cực trong quá trình trưởng thành noãn bào và thu nhận khả năng phát triển. Ngoài vai trò nội tiết của nó trong việc ức chế sự tiết FSH, việc tăng cường sản xuất inhibin bởi các nang chi phối được chọn có thể làm tăng sự tiết androgen do LH kích thích cần thiết để duy trì mức độ cao của sự tiết oestradiol trong giai đoạn trước rụng trứng. Những tiến bộ trong việc hiểu biết các cơ chế điều hòa nội buồng trứng nên tạo điều kiện cho việc phát triển các phương pháp mới để theo dõi và thao tác chức năng buồng trứng cũng như cải thiện khả năng sinh sản ở gia súc nuôi, các loài có nguy cơ tuyệt chủng và con người.