Tín hiệu TGF‐β trong ung thư

Yếu tố tăng trưởng biến đổi beta (TGF‐β) là một họ các protein có cấu trúc liên quan bao gồm TGF‐β, activins/inhibins và các protein hình thành xương (BMPs). Các thành viên trong họ TGF‐β kiểm soát nhiều chức năng tế bào như sự tăng sinh, quá trình lập trình chết tế bào (apoptosis), sự phân biệt, chuyển tiếp biểu mô - trung mô (EMT), và di chuyển. Thành viên đầu tiên được phát hiện, TGF‐β liên quan đến một số bệnh ở người, chẳng hạn như bệnh mạch máu, rối loạn tự miễn và sinh ung thư. Sự kích hoạt thụ thể TGF‐β bởi các ligand của nó kích thích quá trình phosphoryl hóa các residue serine/threonine và kích hoạt sự phosphoryl hóa của các tác nhân nội bào, SMADs. Sau khi được kích hoạt, các protein SMAD di chuyển vào nhân tế bào và kích thích quá trình phiên mã của các gen đích của chúng, điều chỉnh nhiều chức năng tế bào. Sự rối loạn TGF‐β đã được liên quan đến sinh ung thư. Trong các giai đoạn đầu của ung thư, TGF‐β thể hiện tác dụng ức chế khối u bằng cách ức chế sự tiến triển của chu kỳ tế bào và thúc đẩy sự lập trình chết tế bào. Tuy nhiên, ở các giai đoạn muộn, TGF‐β thể hiện tác dụng thúc đẩy khối u, làm tăng tính xâm lấn và di căn của khối u. Hơn nữa, con đường tín hiệu TGF‐β giao tiếp với các con đường tín hiệu khác theo cách đồng thuận hoặc đối kháng và điều chỉnh các chức năng tế bào. Hoạt động TGF‐β tăng cao đã được liên kết với kết quả lâm sàng kém. Với vai trò quan trọng của TGF‐β trong sự tiến triển của khối u, con đường này là một mục tiêu hấp dẫn cho liệu pháp ung thư. Nhiều công cụ điều trị như kháng thể TGF‐β, oligonucleotide đối kháng và các phân tử nhỏ ức chế thụ thể TGF‐β-1 (TGF‐βR1) đã cho thấy tiềm năng to lớn trong việc ức chế tín hiệu TGF‐β. Cuối cùng, với mong muốn phát triển các phương pháp điều trị trong tương lai, cần phải nghiên cứu thêm để xác định các điểm hội tụ mới giữa TGF‐β với các con đường tín hiệu khác và các yếu tố gây ung thư trong môi trường vi mô của khối u. J. Cell. Biochem. 117: 1279–1287, 2016. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.