Đánh giá hệ thống và nghiên cứu dựa trên UK về PARK2 (parkin), PINK1, PARK7 (DJ‐1) và LRRK2 trong bệnh Parkinson khởi phát sớm

Xấp xỉ 3.6% bệnh nhân mắc bệnh Parkinson phát triển triệu chứng trước tuổi 45. Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson khởi phát sớm (EOPD) có nguy cơ tái phát gia đình cao hơn so với bệnh nhân khởi phát muộn, và 3 gen EOPD tự mãn chính đã được miêu tả. Chúng tôi nhằm thiết lập tỷ lệ đột biến trong những gen này ở một mẫu bệnh nhân tại Vương quốc Anh và trong các nghiên cứu trước đây. Chúng tôi đã sàng lọc 136 bệnh nhân EOPD từ một nghiên cứu tỷ lệ bệnh nhân xác định cao và dựa trên cộng đồng để tìm đột biến gây bệnh trong PARK2 (parkin), PINK1, PARK7 (DJ‐1), và exon 41 của LRRK2. Chúng tôi cũng đã thực hiện một đánh giá hệ thống, tính toán tỷ lệ trường hợp có đột biến gây bệnh trong các nghiên cứu trước đó. Chúng tôi đã xác định 5 bệnh nhân với đột biến gây bệnh ở PARK2, 1 bệnh nhân với PINK1, và 1 với LRRK2. Tỷ lệ đột biến tổng thể là 5.1%. Đột biến phổ biến hơn ở bệnh nhân có tuổi khởi phát (AAO) < 40 (9.5%), có một người thân cấp một bị ảnh hưởng (6.9%), có anh chị em bị ảnh hưởng (28.6%), hoặc có quan hệ huyết thống với cha mẹ (50%). Trong nghiên cứu của chúng tôi, những người mang đột biến EOPD có khả năng cao hơn để biểu hiện triệu chứng cứng cơ và loạn trương lực, và 6 trong số 7 người mang đột biến có triệu chứng ở chi dưới ngay từ khởi phát. Đánh giá hệ thống của chúng tôi bao gồm thông tin từ hơn 5800 trường hợp độc nhất. Tổng thể, tỷ lệ có trọng số trung bình của các trường hợp có đột biến PARK2 (parkin), PINK1, và PARK7 (DJ‐1) lần lượt là 8.6%, 3.7%, và 0.4%. Đột biến PINK1 phổ biến hơn ở các đối tượng người châu Á. Tần suất tổng thể của các đột biến trong các gen EOPD được biết đến thấp hơn so với ước tính trước đây. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy khả năng cao hơn của các đột biến ở những bệnh nhân có AAO thấp hơn, tiền sử gia đình, hoặc quan hệ huyết thống giữa cha mẹ. © 2012 Hiệp hội Rối loạn Vận động.