Phát triển tổng hợp kháng thể trung hòa rộng rãi chống lại độc tố α-thần kinh chuỗi dài trong nọc rắn
Tóm tắt
Bị rắn cắn gây ngộ độc là một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn trên toàn cầu, đòi hỏi các liệu pháp cải tiến một cách khẩn cấp. Sự đa dạng kháng nguyên có trong độc tố nọc rắn từ nhiều loài khác nhau gây khó khăn lớn cho việc phát triển một loại huyết thanh kháng độc chung. Ở đây, chúng tôi đã sử dụng thư viện kháng thể tổng hợp từ người để tìm kiếm và phát triển một kháng thể có khả năng trung hòa các độc tố α-thần kinh ba ngón chuỗi dài được sản xuất bởi nhiều loài rắn có liên quan đến y tế. Kháng thể của chúng tôi đã liên kết với nhiều biến thể độc tố với độ ái lực cao, ngăn chặn sự liên kết của độc tố với thụ thể acetylcholine nicotinic trong ống nghiệm và bảo vệ chuột khỏi cuộc tấn công độc tố gây chết người. Phân tích cấu trúc của phức hợp kháng thể-độc tố đã tiết lộ một chế độ liên kết bắt chước sự tương tác giữa thụ thể và độc tố. Quy trình tổng thể được trình bày ở đây có thể được áp dụng rộng rãi cho việc phát triển các kháng thể nhắm vào các epitope bảo tồn giữa các mục tiêu đa dạng về kháng nguyên, và nó cung cấp một khung hứa hẹn cho việc tạo ra huyết thanh kháng độc toàn phần dựa trên kháng thể đơn dòng nhằm điều trị ngộ độc do rắn cắn.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
C. Xie, L.-O. Albulescu, M. A. Bittenbinder, G. W. Somsen, F. J. Vonk, N. R. Casewell, J. Kool, Neutralizing effects of small molecule inhibitors and metal chelators on coagulopathic viperinae snake venom toxins. Biomedicine 8, 297 (2020).
Babraham Bioinformatics - FastQC A Quality Control tool for High Throughput Sequence Data (available at http://bioinformatics.babraham.ac.uk/projects/fastqc/).
World Health Organization WHO expert committee on biological standardization: Sixty-seventh report (World Health Organization Genève Switzerland 2017).
D. J. Finney in Probit Analysis: A Statistical Treatment of the sigmoid Response Curve (Cambridge Univ. Press 1971).