Tổng hợp, độc tính tế bào dưới điều kiện hiếu khí và thiếu oxy, và hoạt tính cảm ứng bức xạ của các dẫn xuất 5-fluorouracil gắn metronidazole mới
Tóm tắt
Nhiều hợp chất 2,4-dinitrophenyl và 2,4-dinitrophenylamine gắn 5-FU (5-fluorouracil) so với các thành phần của chúng đã cho thấy độc tính tối thiểu hoặc không có độc tính với dòng tế bào HT-29 dưới điều kiện hiếu khí nhưng có độc tính cao và hiệu ứng cảm ứng bức xạ dưới điều kiện thiếu oxy. Trong nghiên cứu hiện tại, độc tính tế bào và sự tăng cường bức xạ của ba dẫn xuất mới của các hợp chất này bằng cách thay thế nhóm 2,4-dinitrophenyl bằng 2-methyl-5-nitroimidazole, một tác nhân cảm ứng bức xạ và độc tính đã được biết đến, đã được điều tra.
Các hợp chất gắn
Các hợp chất gắn
Các hợp chất gắn
Từ khóa
#5-fluorouracil #metronidazole #độc tính tế bào #cảm ứng bức xạ #tế bào HT-29 #thiêu oxyTài liệu tham khảo
Nagasawa H, Uto Y, Kirk KL, Hori H: Design of hypoxia-targeting drugs as new cancer chemotherapeutics. Biol Pharm Bull. 2005, 29: 2335-2342.
Wardman P: Chemical radiosensitizers for use in radiotherapy. Clin Oncol. 2007, 19: 397-417. 10.1016/j.clon.2007.03.010.
Tao C, Desai NP, Soon-Shiong P, Sandford PA: Dual functional cytotoxic/radiosensitizer compounds and methods for the preparation thereof. PCT Int Appl WO 96 40,091. Chem Abstr. 1996, 126: 131664n-
Palmer BD, Wilson WR, Pullen SM, Denny WA: Hypoxia-selective antitumor agents. 5. Synthesis of water-soluble nitroaniline mustards with selective cytotoxicity for hypoxic mammalian cells. J Med Chem. 1990, 35: 3214-3222.
Parrick J, Porssa P, Davies LK, Dennis MF, Patel KB, Stratford MRK, Wardman P: Targeting radiosensitizers to DNA by minor groove binding: nitroarenes based on netropsin and distamycin. Bioorg Med Chem Lett. 1993, 3: 1697-1702. 10.1016/S0960-894X(00)80045-1.
Lee HH, Palmer BD, Wilson WR, Denny WA: Synthesis and hypoxia-selective cytotoxicity of A 2-nitroimidazole mustard. Bioorg Med Chem Lett. 1998, 8: 1741-1744. 10.1016/S0960-894X(98)00305-9.
Ahmed L, Jenkins TC, Walling JM, Stratford IJ, Sheldon PW, Adams GE, Fielden EM: Analogues of RSU-1069: radiosensitization and toxicity in vitro and in vivo. Int J Radiat Oncol. 1986, 12: 1079-1081. 10.1016/0360-3016(86)90230-0.
Khalaj A, Doroudi AR, Ostad SN, Khoshayand MR, Babai M, Adibpour N: Synthesis, aerobic cytotoxicity, and radiosensitizing activity of novel 2,4-dinitrophenylamine tethered 5-fluorouracil and hydroxyurea. Bioorg Med Chem Lett. 2006, 16: 6034-6038. 10.1016/j.bmcl.2006.08.122.
Abdi K, Khalaj A, Ostad SN, Khoshayand MR: Cytotoxicity and radiosensitising activity of synthesized dinitrophenyl derivatives of 5-fluorouracil. DARU J Pharm Sci. 2012, 20: 1-9. 10.1186/1560-8115-20-1. Doi: 10.1186/1560-8115-20-3
Abdi K, Nafisi S, Manouchehri F, Bonsaii M, Khalaj A: Interaction of 5-Fluorouracil and its derivatives with bovine serum albumin. J Photochem Photobiol B. 2012, 107: 20-26.
Khalaj A, Abdi K, Ostad SN, Khoshayand MR, Lamei N, Nedaie HA: Synthesis, in vitro cytotoxicity and radiosensitizing activity of novel 3-[(2,4-dinitrophenylamino)alkyl]derivatives of 5-fluorouracil. Chem Biol Drug Des. in press
Ramalho TC, Franca TCC, Cortopassi WA, Goncalves AS, da Saliva AWS, da Cunha EFF: Topology and dynamics of the interaction between 5-nitroimidazole radiosensitizers and duplex DNA studied by a combination of docking, molecular dynamic simulations and NMR spectroscopy. J Mol Struct. 2011, 992: 65-71. 10.1016/j.molstruc.2011.02.042.
Jaime-Figueroa S, Zamilpa A, Guzman A, Morgans DJ: N-3-Alkylation of uracil and derivatives via N-1-Boc protection. Synthetic Commun. 2001, 31: 3747-3757. 10.1081/SCC-100108224.
Freshney RI: Culture of animal cells: a manual of basic technique. 2010, New York: Wiley–Blackwell, 6
Mosmann T: Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. J Immunol Methods. 1983, 65: 55-63. 10.1016/0022-1759(83)90303-4.
Puttonen KA, Lehtonen S, Lampela P, Mannisto PT, Raasmaja A: Different viabilities and toxicity types after 6-OHDA and Ara-C exposure evaluated by four assays in five cell lines. Toxicol In Vitro. 2008, 22: 182-189. 10.1016/j.tiv.2007.07.005.
Zhang L, Mizumoto K, Sato N, Ogawa T, Kusumoto M, Niiyama H, Tanaka M: Quantitative determination of apoptotic death in cultured human pancreatic cancer cells by propodium iodide and digitonin. Cancer Lett. 1999, 142: 129-137. 10.1016/S0304-3835(99)00107-X.
Franken NP, Rodermond HM, Stap J, Haveman J, van Bree C: Clonogenic assay of cells in vitro. Nat Protoc. 2006, 1: 2315-2319. 10.1038/nprot.2006.339.
Naito M, Hashimoto C, Masui S, Tsuruo T: Caspase-independent necrotic cell death induced by a radiosensitizer, 8-nitrocaffeine. Cancer Sci. 2004, 95: 361-366. 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03216.x.
Cariveau MJ, Stackhouse M, Cui X, Tiwari K, Waud W, Secrist JA, Xu B: Clofarabine acts as radiosensitizer in vitro and in vivo by interfering with DNA damage response. Int J Radiation Oncol Biol. 2008, 70: 213-220. 10.1016/j.ijrobp.2007.09.012.
Trivedi MN, Gabhe SY, Vachhani UD, Patel RB, Shah CP: Synthesis of some 2-methyl-5-nitroimidazole derivatives as potential antimicrobial agents. J Chem Pharm Res. 2011, 3: 313-319.