Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tổng hợp và Hoạt động Chống Mycobacterium của Một Số Dẫn Xuất Heterocyclic Mới Giàu Nitrogen và Nghiên Cứu Đ docking và DFT Của Chúng
Tóm tắt
Mục tiêu: Tổng hợp các dẫn xuất heterocyclic giàu nitrogen; hoạt động chống lao, phân tích docking phân tử, ADME-T và các nghiên cứu tính toán. Phương pháp: Tổng hợp được thực hiện bằng phương pháp truyền thống; cấu trúc của các hợp chất được tổng hợp được xác nhận bằng nhiều phương pháp quang phổ khác nhau; đánh giá hoạt động chống lao được thực hiện bằng phương pháp Microplate Alamar Blue assay (MABA); Phân tích docking phân tử được thực hiện bằng công cụ ChemBioDraw (một phần của bộ phần mềm ChemBioOffice Ultra 14.0) và ADME được thực hiện bằng chương trình web Swiss ADME; các nghiên cứu DFT được thực hiện bằng phương pháp DFT (B3LYP) với sự hỗ trợ của bộ cơ sở 6-311++G(d,p) trong phần mềm Gaussian 09. Kết quả: Các kết quả hoạt động cho thấy rằng các hợp chất (IIIc) và (IIIe) thể hiện hoạt động xuất sắc với giá trị MIC là 1.6 μg/mL, gần với các tiêu chuẩn tham chiếu của rifampicin và streptomycin, trong khi các hợp chất còn lại có hiệu quả giảm. Thảo luận: Những kết quả này cho thấy hoạt động bị ảnh hưởng bởi lõi pyrimidine và cụm indole của (IIIc) và (IIIe) cho thấy hiệu quả rất hiệu quả so với các tiêu chuẩn tham chiếu tương ứng. Kết luận: Dựa trên các phát hiện về hoạt động chống lao, phân tích docking phân tử in-silico và hồ sơ ADME, các loại thuốc mà chúng tôi tổng hợp đáp ứng tất cả năm tiêu chí, bao gồm hấp thụ GI cao, không có rào cản máu-não và khả năng thẩm thấu da tối thiểu. Các hợp chất (IIIa) và (IIIb) cho thấy khoảng cách năng lượng nhỏ hơn trong phân tích DFT, cho thấy rằng chúng đã phản ứng hóa học hơn so với các hợp chất khác. Do đó, các hợp chất này đã thể hiện hoạt động chống lao tăng cao.
Từ khóa
#Tổng hợp #Dẫn xuất heterocyclic #Hoạt động chống lao #Phân tích docking phân tử #Nghiên cứu DFTTài liệu tham khảo
Kerru, N., Bhaskaruni, S.V., Gummidi, L., Maddila, S.N., Maddila, S., and Jonnalagadda, S.B., Synth. Commun., 2019, vol. 49, pp. 2437–2459. https://doi.org/10.1039/d0ob00350f
Arora, P., Arora, V., Lamb, H., and Wadhwa, D., Int. J. Pharma Sci. Res., 2012, vol. 3, pp. 2947–2954. https://doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.3(9).2947-54
Karan, R., Bhatia, R., and Rawal, R.K., Solid State Synth. Method., 2021, pp. 159–188. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-819720-2.00010-2
Thorat, B.R., Mali, S.N., Wavhal, S.S., Bhagat, D.S., Borade, R.M., Chapolikar, A., and Shinde, P., Comb. Chem. High Throughput. Screen., 2023, vol. 26, pp. 1108–1140. https://doi.org/10.2174/1386207325666220720105845
Venkatesh, T., Upendranath, K., and Nayaka, Y.A., J. Solid State Electrochem., 2021, vol. 25, pp. 1237–1244. https://doi.org/10.1007/s10008-020-04892-9
Appaturi, J.N., Ratti, R., Phoon, B.L., Batagarawa, S.M., Din, I.U., Selvaraj, M., and Ramalingam, R.J., Dalton Trans., 2021, vol. 50, pp. 4445–4469. https://doi.org/10.1039/D1DT00456E
Kumar, P. and Dwivedi, N., Acc. Chem. Res., 2013, vol. 46, pp. 289–299. https://doi.org/10.1021/ar300135u
Kumari, A., and Singh, R.K., Bioorg. Chem., 2019, vol. 89, Article ID: 103021. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103021
Li, X., Li, He., Huoji, C., Wanqing, W., and Huanfeng, J., J. Org. Chem., 2013, vol. 78, pp. 3636–3646. https://doi.org/10.1021/jo400162d
Santos, C.M., Freitas, M., and Fernandes, E., Eur. J. Med. Chem., 2018, vol. 157, pp. 1460–1479. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.07.073
Kalaria, P.N., Karad, S.C., and Raval, D.K., Eur. J. Med. Chem., 2018, vol. 158, pp. 917–936. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.08.040
Blakemore, D.C., Castro, L., Churcher, I., Rees, D.C., Thomas, A.W., Wilson, D.M., and Wood, A., Nat. Chem., 2018, vol. 10, pp. 383–394. https://doi.org/10.1038/s41557-018-0021-z
Kerru, N., Singh, P., Koorbanally, N., Raj, R., and Kumar, V., Eur. J. Med. Chem., 2017, vol. 142, pp. 179–212. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.07.033
Eftekhari-Sis, B., Zirak, M., and Akbari, A., Chem. Rev., 2013, vol. 113, pp. 2958–3043. https://doi.org/10.1021/cr300176g
Kerru, N., Maddila, S., and Jonnalagadda, S.B., Curr. Org. Chem., 2019, vol. 23, pp. 3154–3190. https://doi.org/10.2174/1385272823666191202105820
Ju, Y. and Varma, R.S., J. Org. Chem., 2006, vol. 71, pp. 135–141. https://doi.org/10.1021/jo051878h
Zárate-Zárate, D., Aguilar, R., Hernández-Benitez, R.I., Labarrios, E.M., Delgado, F., and Tamariz, J., Tetrahedron, 2015, vol. 71, pp. 6961–6978. https://doi.org/10.1016/j.tet.2015.07.010
Leeson, P.D. and Springthorpe, B., Nat. Rev. Drug Discov., 2007, vol. 6, pp. 881–890. https://doi.org/10.1038/nrd2445
Husseiny, E.M., Abulkhair, H.S., El-Dydamony, N.M., and Anwer, K.E., Bioorg. Chem., 2023, vol. 133, Article ID: 106397. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2023.106397
Zhang, B. and Studer, A., Chem. Soc. Rev., 2015, vol. 44, pp. 3505–3521. https://doi.org/10.1039/C5CS00083A
Malysheva, S., Kuimov, V., Belovezhets, L., Belogorlova, N., Borovskaya, M., and Borovskii, G., Bioorg. Chem., 2023, vol. 132, Article ID: 106363.
Chaudhari, K., Surana, S., Jain, P., and Patel, H.M., Eur. J. Med. Chem., 2016, vol. 124, pp. 160–185. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2016.08.034
Al-Rooqi, M.M., Mughal, E.U., Raja, Q.A., Obaid, R.J., Sadiq, A., Naeem, N., and Ahmed, S.A., J. Mol. Struct., 2022, vol. 1268, Article ID: 133719. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2022.133719
Akhtar, J., Khan, A.A., Ali, Z., Haider, R., and Yar, M.S., Eur. J. Med. Chem., 2017, vol. 125, pp. 143–189. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2016.09.023
Ma, X., Lv, X., and Zhang, J., Eur. J. Med. Chem., 2018, vol. 143, pp. 449–463. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.11.049
Kaur, R., Dahiya, L., and Kumar, M., Eur. J. Med. Chem., 2017, vol. 141, pp. 473–505. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.09.029
Patel, R.V., Keum, Y.S., and Park, S.W., Eur. J. Med. Chem., 2015, vol. 97, pp. 649–663. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.07.005
Reddy, G.M., Camilo Jr, A., and Garcia, J.R., Bioorg. Chem., 2021, vol. 106, Article ID: 104465. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104465
Nibin Joy, M., Bodke, Y.D., Telkar, S., and Bakulev, V.A., J. Mex. Chem., 2020, vol. 64, pp. 53–73. https://doi.org/10.29356/jmcs.v64i1.1116
Reddy, G.M., and Camilo, Jr, A., Sustain Chem. Pharm., 2020. vol. 17, Article ID: 100303. https://doi.org/10.1016/j.scp.2020.100303
Martins, P., Jesus, J., Santos, S., Raposo, L.R., Roma-Rodrigues, C., Baptista, P.V., and Fernandes, A.R., Molecules, 2015, vol. 20, pp. 16852–16891. https://doi.org/10.3390/molecules200916852
Rishikesan, R., Karuvalam, R.P., Muthipeedika, N.J., Sajith, A.M., Eeda, K.R., Pakkath, R., and Muralidharan, A., J. Chem. Sci., 2021, vol. 133, pp. 1–12. https://doi.org/10.1007/s12039-020-01872-4
Bird, C.W. and Katritzky, A.R., Eds., Pergamon Press, Oxford, 1984, vol. 8.
Young, A.M., Audus, K.L., Proudfoot, J., and Yazdanian, M., J. Pharm. Sci., 2006, vol. 95, pp. 717–725. https://doi.org/10.1002/jps.20526
Wei, C.X., Bian, M., and Gong, G.H., Molecules, 2015, vol. 20, pp. 5528–5553. https://doi.org/10.3390/molecules20045528
Thanikachalam, P.V., Maurya, R.K., Garg, V., and Monga, V., Eur. J. Med. Chem., 2019, vol. 180, pp. 562– 612. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.07.019
Jhun, B.W., Koh, W.J., An, T.J., Kim, J.W., Choi, E.Y., Jang, S.H., Park, and Y.B., Tuberc. Respir Dis., 2020, vol. 83, pp. 42–50. https://doi.org/10.4046/trd.2019.0065
Khera, M.K., Cliffe, I.A., Mathur, T., and Prakash, O., Bioorg. Med. Chem., 2011, vol. 21, pp. 2887–2889. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2011.03.075
Salo-Ahen, O.M., Alanko, I., Bhadane, R., Bonvin, A.M., Honorato, R.V., Hossain, S., and Vanmeert, M., Processes, 2020, vol. 9, p. 71. https://doi.org/10.3390/pr9010071
Kufareva, I. and Abagyan, R., Homol. Modell.: Method. Protocol., 2012, pp. 231–257. https://doi.org/10.1007/978-1-61779-588-6_10
Cabrera-Pérez, M.Á., Nam, N.H., Castillo-Garit, J.A., Rasulev, B., Le-Thi-Thu, H., and Casañola-Martin, G.M., Curr. Top Med. Chem., 2018, vol. 18, pp. 2209–2229. https://doi.org/10.2174/1568026619666181130140350
Honorio, K.M., Moda, T.L., Andricopulo, A.D., Med. Chem., 2013, vol. 9, pp. 163–176. https://doi.org/10.2174/1573406411309020002
Wang, Y., Xing, J., Xu, Y., Zhou, N., Peng, J., Xiong, Z., and Jiang, H., Q. Rev. Biophys., 2015, vol. 48, pp. 488–515. https://doi.org/10.1017/S0033583515000190
Gombar, V.K., Silver, I.S., and Zhao, Z., Curr. Top. Med. Chem., 2003, vol. 3, pp. 1205–1225. https://doi.org/10.2174/1568026033452014
Nagaraja, O., Bodke, Y.D., Pushpavathi, I., and Kumar, S.R., Heliyon, 2020, vol. 6, Article ID: e04245. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e04245
Sukanya, S.H., Venkatesh, T., Rao, S.A., and Pandith, A., J. Mol. Struct., 2022, vol. 1267, Article ID: 133587. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2022.133587
Manjunatha, B., Bodke, Y.D., Nagaraja, O., and Navaneethgowda, P.V., New J. Chem., 2022, vol. 46, pp. 5393–5404. https://doi.org/10.1039/D1NJ04751E
Ahmad, G., Rasool, N., Mubarik, A., Zahoor, A.F., Hashmi, M.A., Zubair, M., and Haider, S., Molecules, 2021, vol. 26, Article ID: 7309. https://doi.org/10.3390/molecules26237309
Naeem, N., Shehzad, R.A., Ans, M., Akhter, M.S., and Iqbal, J., Energy Technol., 2022, vol. 10, Article ID: 2100838. https://doi.org/10.1002/ente.202100838
Miar, M., Shiroudi, A., Pourshamsian, K., Oliaey, A.R., and Hatamjafari, F., J. Chem. Res., 2021, vol. 45, pp. 147–158. https://doi.org/10.1177/1747519820932091
Albayati, M.R., Kansız, S., Dege, N., Kaya, S., Marzouki, R., Lgaz, H., and Chung, I.M., J. Mol. Struct., 2020, vol. 1205, Article ID: 127654. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2019.127654
Venkatesh, T., Upendranath, K., and Manjanna, J., Chem. Data Collect., 2022, vol. 40, Article ID: 100886. https://doi.org/10.1016/j.cdc.2022.100886
Nagaraja, O., Bodke, Y.D., Thippeswamy, B., Venkatesh, T., and Manjunatha, B., J. Mol. Struct., 2022, vol. 1269, Article ID: 133759. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2022.133759
Khedr, M.A., Pillay, M., Chandrashekharappa, S., Chopra, D., Aldhubiab, B.E., Attimarad, M., and Venugopala, K.N., J. Biomol. Struct., 2018, vol. 36, pp. 2163–2178. https://doi.org/10.1080/07391102.2017.1345325
Sukanya, S.H., Venkatesh, T., Kumar, R., and Bodke, Y.D., Chem. Data Collect., 2021, vol. 33, Article ID: 100713. https://doi.org/10.1016/j.cdc.2021.100713
Nagaraja, O., Bodke, Y.D., Kenchappa, R., and Kumar, S.R., Chem. Data Collect., 2020, vol. 27, Article ID: 100369. https://doi.org/10.1016/j.cdc.2020.100369
Venkatesh, T., Bodke, Y.D., Nagaraj, K., and Kumar, S.R., Med. Chem., 2018, vol. 8, Article ID: 1000488. https://doi.org/10.4172/2161-0444.1000488
Kenchappa, R., Bodke, Y.D., Telkar, S., Sindhe, M.A., and Giridhar, M., Russ. J. Gen. Chem., 2016, vol. 86, pp. 2827–2836. https://doi.org/10.1134/S107036321612046X
Shukla, R. and Tripathi, T., Curr. Comput. Aided Drug Des., 2020, pp. 133–161. https://doi.org/10.1007/978-981-15-6815-2_7
Kumar, Y., Singh, H., and Patel, C.N., J. Infect. Public Health, 2020, vol. 13, pp. 1210–1223. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2020.06.016
Daina, A., Michielin, O., and Zoete, V., Sci. Rep., 2017, vol. 7, Article ID: 42717. https://doi.org/10.1038/srep42717
Mishra, S. and Dahima, R., J. Drug Deliv., 2019, vol. 9, pp. 366–369. https://doi.org/10.22270/jddt.v9i2-s.2710
Bhal, S.K., Kassam, K., Peirson, I.G., and Pearl, G.M., Mol. Pharmaceutics., 2007, vol. 4, pp. 556–560. https://doi.org/10.1021/mp0700209
Maliehe, T.S., Tsilo, P.H., and Shandu, J.S., Pharmacogn. J., 2020, vol. 12, pp. 1357–1362. https://doi.org/10.5530/pj.2020.12.187
Janakirama Rao, A.S., Mudduraj Urs, V.T., Devanna, J.N., Mahadevappa, P., and Kumaran, R.C., Lett. Drug Des. Discov., 2021, vol. 18, pp. 445–453. https://doi.org/10.2174/1570180817999201104120815
Sukanya, S.H., Venkatesh, T., Rao, S.A., and Joy, M.N., J. Mol. Struct., 2022, vol. 1247, Article ID: 131324. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2021.131324
Nath, A., Kumer, A., Zaben, F., and Khan, M.W., BJBAS, 2021. vol. 10, pp. 1–13. https://doi.org/10.1186/s43088-021-00117-8
Rashid, M., Bioorg. Chem., 2020, vol. 96, Article ID: 103576. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.103576
Matada, M.N., Jathi, K., Malingappa, P., and Pushpavathi, I., Chem. Data Collect., 2020, vol. 25, Article ID: 100314. https://doi.org/10.1016/j.cdc.2019.100314
Maliyappa, M.R., Keshavayya, J., Mahanthappa, M., Shivaraj, Y., and Basavarajappa, K.V., J. Mol. Struct., 2020, vol. 1199, Article ID: 126959. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2019.126959