Triệu chứng, CA125 và HE4 trong dự đoán trước phẫu thuật về ác tính buồng trứng ở phụ nữ Brazil có khối u buồng trứng

BMC Cancer - Tập 13 - Trang 1-11 - 2013
Denise da Rocha Pitta1, Luis Otávio Sarian1, Amilcar Barreta2, Elisabete Aparecida Campos1, Liliana Lucci de Angelo Andrade3, Ana Maria Dias Fachini2, Leonardo Martins Campbell2, Sophie Derchain1
1Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medical Sciences, State University of Campinas – Unicamp, Campinas, Brazil
2Post Graduating Program in Gynecology, Unicamp, Brazil
3Department of Pathology, Faculty of Medical Sciences, State University of Campinas – Unicamp, Campinas, Brazil

Tóm tắt

Bài viết này đánh giá liệu các triệu chứng cụ thể, chỉ số triệu chứng (SI), CA125 và HE4 có thể giúp xác định phụ nữ có khối u ác tính trong nhóm phụ nữ có khối u phụ thuộc đã được chẩn đoán trước bằng siêu âm. Đây là một nghiên cứu cắt ngang với việc thu thập dữ liệu từ tháng 1 năm 2010 đến tháng 1 năm 2012. Chúng tôi đã mời 176 phụ nữ có khối u phụ nghi ngờ nguồn gốc buồng trứng, đến khám tại bệnh viện thuộc Khoa Sản và Phụ khoa của Trường Y Unicamp. Một nhóm đối chứng gồm 150 phụ nữ khỏe mạnh cũng được tham gia. Các triệu chứng được đánh giá bằng bảng câu hỏi đã được thử nghiệm trước đó. Phụ nữ có khối u phụ được phỏng vấn trước khi phẫu thuật để tránh thiên lệch hồi tưởng. Phương pháp Tập hợp Ward được sử dụng để định nghĩa các cụm triệu chứng. Các chỉ số CA125 và HE4 trong huyết thanh được đo. Thuật toán Nguy cơ Ung thư Buồng trứng (ROMA) được tính toán bằng cách sử dụng công thức tiêu chuẩn. Sáu mươi phụ nữ có ung thư buồng trứng và 116 u buồng trứng lành tính. Sáu cụm triệu chứng đã được hình thành và ba triệu chứng cụ thể (đau lưng, sưng chân và cảm nhận khối bụng) không kết hợp với nhau. Một chỉ số triệu chứng (SI) sử dụng các cụm bụng, đau và ăn uống đã được hình thành. Độ nhạy của SI trong việc phân biệt phụ nữ có u ác tính và những người có u lành tính là 78,3%, với độ đặc hiệu là 60,3%. SI dương tính thường xuyên hơn ở phụ nữ có u ác tính so với phụ nữ có u lành tính (OR 5,5; 95% CI 2,7 đến 11,3). CA125 tăng cao (OR 11,8; 95% CI 5,6 đến 24,6) hoặc HE4 (OR 7,6; 95% CI 3,7 đến 15,6) hoặc ROMA dương tính (OR 9,5; 95% CI 4,4 đến 20,3) được tìm thấy ở phụ nữ có u ác tính so với phụ nữ có u lành tính. AUC-ROC cho CA125 không khác biệt so với HE4 hoặc ROMA. Độ đặc hiệu và giá trị dự đoán âm tốt nhất được tìm thấy khi sử dụng CA125 ở phụ nữ có SI âm tính. Phụ nữ được chẩn đoán có khối u phụ có thể hưởng lợi từ một cuộc khảo sát ngắn về sự hiện diện, tần suất và thời gian xuất hiện của sáu triệu chứng, cùng với các đo lường CA125. Các bác sĩ chăm sóc chính có thể nhờ vậy giúp quyết định có nên chuyển phụ nữ đến các trung tâm ung thư chuyên khoa thường bận rộn hay không.

Từ khóa

#triệu chứng #CA125 #HE4 #ung thư buồng trứng #phụ nữ Brazil #khối u buồng trứng #chẩn đoán trước phẫu thuật

Tài liệu tham khảo

Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D: Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011, 61 (2): 69-90. 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4. Erratum in: CA Cancer J Clin 2011, 61(2):134 INCA- Instituto Nacional de Câncer: Estimativa. 2012, http://www.inca.gov.br/estimativa/2012/ [Accessed 10 October 2011]; http://www.inca.gov.br/estimativa/2012/ Vernooij F, Heintz AP, Coebergh JW, Massuger LF, Witteveen PO, van der Graaf Y: Specialized and high-volume care leads to better outcomes of ovarian cancer treatment in the Netherlands. Gynecol Oncol. 2009, 112 (3): 455-461. 10.1016/j.ygyno.2008.11.011. Geomini P, Kruitwagen R, Bremer GL, Cnossen J, Mol BW: The accuracy of risk scores in predicting ovarian malignancy: a systematic review. Obstet Gynecol. 2009, 113 (2 Pt 1): 384-394. Kaijser J, Bourne T, Valentin L, Sayasneh A, Van-Holsbeke C, Vergote I, Testa AC, Franchi D, Van-Calster B, Timmerman D: Improving strategies for diagnosing ovarian cancer: a summary of the International Ovarian Tumor Analysis (IOTA) studies. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013, 41 (1): 9-20. 10.1002/uog.12323. Timmerman D, Testa AC, Bourne T, Ameye L, Jurkovic D, Van-Holsbeke C, Paladini D, Van-Calster B, Vergote I, Van-Huffel S, Valentin L: Simple ultrasound-based rules for the diagnosis of ovarian cancer. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008, 31: 681-690. 10.1002/uog.5365. Hartman CA, Juliato CR, Sarian LO, Toledo MC, Jales RM, Morais SS, Pitta DR, Marussi EF, Derchain S: Ultrasound criteria and CA-125 as predictive variables of ovarian cancer in women with adnexal tumors. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012, 40 (3): 360-366. 10.1002/uog.11201. Vine MF, Calingaert B, Berchuck A, Schildkraut JM: Characterization of prediagnostic symptoms among primary epithelial ovarian cancer cases and controls. Gynecol Oncol. 2003, 90 (1): 75-82. 10.1016/S0090-8258(03)00175-6. Goff BA, Mandel LS, Drescher CW, Urban N, Gough S, Schurman KM, Patras J, Mahony BS, Andersen MR: Development of an ovarian cancer symptom index: possibilities for earlier detection. Cancer. 2007, 109: 221-227. 10.1002/cncr.22371. Bankhead CR, Kehoe ST, Austoker J: Symptoms associated with diagnosis of ovarian cancer: a systematic review. BJOG. 2005, 112 (7): 857-865. 10.1111/j.1471-0528.2005.00572.x. Goff BA: Symptoms associated with ovarian cancer. Clin Obstet Gynecol. 2012, 55 (1): 36-42. 10.1097/GRF.0b013e3182480523. Van-Calster B, Timmerman D, Bourne T, Testa AC, Van-Holsbeke C, Domali E, Jurkovic D, Neven P, Van-Huffel S, Valentin L: Discrimination between benign and malignant adnexal masses by specialist ultrasound examination versus serum CA-125. J Natl Cancer Inst. 2007, 99 (22): 1706-1714. 10.1093/jnci/djm199. Andersen MR, Goff BA, Lowe KA, Scholler N, Bergan L, Dresher CW, Paley P, Urban N: Combining a symptoms index with CA125 to improve detection of ovarian cancer. Cancer. 2008, 113: 484-489. 10.1002/cncr.23577. Li F, Tie R, Chang K, Wang F, Deng S, Lu W, Yu L, Chen M: Does risk for ovarian malignancy algorithm excel human epididymis protein 4 and CA125 in predicting epithelial ovarian cancer: a meta-analysis. BMC Cancer. 2012, 12 (1): 258-10.1186/1471-2407-12-258. Moore RG, Jabre-Raughley M, Brown AK, Robison KM, Miller MC, Allard WJ, Kurman RJ, Bast RC, Skates SJ: Comparison of a novel multiple marker assay vs the risk of malignancy index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Am J Obstet Gynecol. 2010, 203 (3): 228-e1–6 Andersen MR, Goff BA, Lowe KA, Scholler N, Bergan L, Drescher CW, Paley P, Urban N: Use of a symptom index, CA125 and HE4 to predict ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2010, 116 (3): 378-391. 10.1016/j.ygyno.2009.10.087. Tavassoli FA, Deville P: Pathology and genetics of tumors of the breast and female genital organs. WHO Classification of tumors. 2003, Lyon: IARC Press Development Core Team R: R: A language and environment for statistical computing. 2011, Vienna, Austria: R Foundation for Statistical Computing, URL http://www.R-project.org/, 3-900051-07-0 Olson SH, Mignone L, Nakraseive C, Caputo TA, Barakat RR, Harlap S: Symptoms of ovarian cancer. Obstet Gynecol. 2001, 98: 212-217. 10.1016/S0029-7844(01)01457-0. Bankhead CR, Collins C, Stokes-Lampard H, Rose P, Wilson S, Clements A, Mant D, Kehoe ST, Austoker J: Identifying symptoms of ovarian cancer: a qualitative and quantitative study. BJOG. 2008, 115 (8): 1008-1014. 10.1111/j.1471-0528.2008.01772.x. Ward JH: Hierarchical grouping to optimize an objective function. J Am Stat Assoc. 1963, 58: 236-244. 10.1080/01621459.1963.10500845. DeLong ER, DeLong DM, Clarke-Pearson DL: Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach. Biometrics. 1988, 44: 837-845. 10.2307/2531595. Goff BA, Mandel L, Muntz HG, Melancon CH: Ovarian carcinoma diagnosis. Cancer. 2000, 89 (10): 2068-2075. 10.1002/1097-0142(20001115)89:10<2068::AID-CNCR6>3.0.CO;2-Z. Hippisley-Cox J, Coupland C: Symptoms and risk factors to identify women with suspected cancer in primary care: derivation and validation of an algorithm. Br J Gen Pract. 2013, 63 (606): 11-21. Van-Gorp T, Cadron I, Despierre E, Daemen A, Leunen K, Amant F, Timmerman D, De-Moor B, Vergote I: HE4 and CA125 as a diagnostic test in ovarian cancer: prospective validation of the risk of ovarian malignancy algorithm. Br J Cancer. 2011, 5: 863-870. Rossing MA, Wicklund KG, Cushing-Haugen KL, Weiss NS: Predictive value of symptoms for early detection of ovarian cancer. J Natl Cancer Inst. 2010, 102: 222-229. 10.1093/jnci/djp500. Goff BA, Mandel LS, Melancon CH, Muntz HG: Frequency of symptoms of ovarian cancer in women presenting to primary care clinics. JAMA. 2004, 291 (22): 2705-2712. 10.1001/jama.291.22.2705. Kurman RJ, Shih IM: Molecular pathogenesis and extraovarian origin of epithelial ovarian cancer-shifting the paradigm. Hum Pathol. 2011, 42 (7): 918-931. 10.1016/j.humpath.2011.03.003. Brown PO, Palmer C: The preclinical natural history of serous ovarian cancer: defining the target for early detection. PLoS Med. 2009, 6 (7): e1000114-10.1371/journal.pmed.1000114. Gilbert L, Basso O, Sampalis J, Karp I, Martins C, Feng J, Piedimonte S, Quintal L, Ramanakumar AV, Takefman J, Grigorie MS, Artho G, Krishnamurthy S, DOvEStudy Group: Assessment of symptomatic women for early diagnosis of ovarian cancer: results from the prospective DOvE pilot project. Lancet Oncol. 2012, 13 (3): 285-291. 10.1016/S1470-2045(11)70333-3. Huhtinen K, Suvitie P, Hiissa J, Junnila J, Huvila J, Kujari H, Setälä M, Härkki P, Jalkanen J, Fraser J, Mäkinen J, Auranen A, Poutanen M, Perheentupa A: Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts. Br J Cancer. 2009, 100: 1-5. 10.1038/sj.bjc.6604767. Chapron C, Santulli P, De-Ziegler D, Noel JC, Anaf V, Streuli I, Foulot H, Souza C, Borghese B: Ovarian endometrioma: severe pelvic pain is associated with deeply infiltrating endometriosis. Hum Reprod. 2012, 27: 702-711. 10.1093/humrep/der462. The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1471-2407/13/423/prepub