Hạt vi cầu hóa trị liệu phóng thích bền vững mang lại hiệu quả vượt trội so với liệu pháp toàn thân và truyền tĩnh mạch tại chỗ

Springer Science and Business Media LLC - Tập 19 - Trang 1052-1060 - 2002
Dwaine F. Emerich1, Pamela Snodgrass1, Denise Lafreniere1, Reginald L. Dean1, Heather Salzberg1, Joanne Marsh1, Brigido Perdomo1, Mahin Arastu1, Shelley R. Winn2, Raymond T. Bartus1
1Alkermes, Inc., Cambridge
2Dept. Surgery, OHSU, Portland

Tóm tắt

Mục đích. Các nghiên cứu hiện tại đánh giá khả năng của các hạt vi cầu tiêm được và phân hủy sinh học, giải phóng carboplatin, doxorubicin hoặc 5-fluorouracil trong việc ức chế sự phát triển của các khối u rắn được cấy ghép dưới da hoặc trong cơ bắp. Phương pháp. Sáu đến mười ngày sau khi cấy ghép tế bào MATB-III, chuột cống nhận liệu pháp hóa trị toàn thân, hóa trị tĩnh mạch hoặc tiêm hạt vi cầu hóa trị vào trung tâm khối u hoặc nhiều vị trí dọc theo viền ngoài của khối u. Kết quả. Một liệu pháp đơn lẻ sử dụng hạt vi cầu chứa carboplatin, doxorubicin hoặc 5-fluorouracil dọc theo viền khối u đã tạo ra sự ức chế tăng trưởng khối u có ý nghĩa và tỷ lệ với liều, so với việc tiêm vào trung tâm khối u. Hơn nữa, năm lần điều trị bằng hạt vi cầu cách nhau một khoảng thời gian dọc theo viền khối u (với hạt vi cầu doxorubicin hoặc 5-fluorouracil) đã hoàn toàn tiêu diệt 100% các khối u dưới da và 40-53% các khối u trong cơ bắp. Sử dụng đa thuốc, thực hiện bằng cách trộn hạt vi cầu chứa doxorubicin và 5-fluorouracil và tiêm vào các khối u, thậm chí còn hiệu quả hơn so với việc cung cấp liên tục từng loại thuốc một. Liều lượng hóa trị toàn thân hoặc hóa trị tĩnh mạch tương ứng không có hiệu quả. Kết luận. Các hạt vi cầu tiêm được có thể là phương pháp lý tưởng cho việc cung cấp cục bộ và bền vững các tác nhân hóa trị đến các khối u rắn. Tuy nhiên, cần phải chú ý đến vị trí đặt hạt vi cầu, vì việc tiêm xung quanh viền khối u có thể là cần thiết để đạt được hiệu quả.

Từ khóa

#hạt vi cầu #hóa trị liệu #tăng trưởng khối u #carboplatin #doxorubicin #5-fluorouracil #điều trị tại chỗ #điều trị toàn thân

Tài liệu tham khảo

R. Jain. Transport of molecules across tumor vasculature. Cancer Met. Rev. 6:559–593 (1987). R. Jain. Delivery of novel therapeutic agents in tumors: Physiological barriers and strategies. J. Natl. Cancer Inst. 81:570–576 (1989). R. Jain. Vascular and interstitial barriers to delivery of therapeutic agents in tumors. Cancer Met. Rev. 9:253–266 (1990). R. Jain. Haemodynamic and transport barriers to the treatment of solid tumors. Int. J. Radiat. Biol. 60:85–100 (1991). J. Bier, P. Benders, and M. Wenzel. Kinetics of 57Co-bleomycin in mice after intravenous, subcutaneous, and intratumoral injection. Cancer 44:194–2000 (1979). K. G. Buahin and H. Brem. Interstitial chemotherapy of experimental brain tumors: Comparison of intratumoral injection vs. polymeric controlled release. J. Neuro-oncol. 26:103–110 (1995). H. Takahashi, K. Nazazawa, and T. Shimura. Evaluation of postoperative intratumoral injection of bleomucin for craniopharyngioma in children. J. Neurosurg. 62:120–127 (1985). W. D. Ensminger. Regional chemotherapy. Semin. Oncol. 20:3–11 (1993). H. Brincker. Direct intratumoral chemotherapy. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2:91–98 (1993). M. Boisdron-Celle, P. Menei, and J. P. Benoit. Preparation and characterization of 5-Fluorouracil-loaded microparticles as biodegradable anticancer drug carriers. J. Pharm. Pharmacol. 47: 108–114 (1995). D. F. Emerich, M. A. Tracy, K. L. Ward, M. Figueredo, R. Qian, C. Henschell, and R. T. Bartus. Biocompatibility of Poly (DL-Lactide-co-Glycolide) microspheres implanted into the brain. Cell Transpl. 8:47–58 (1999). D. F. Emerich, S. R. Winn, Y. Hu, J. Marsh, P. Snodgrass, D. Lafreniere, T. Wiens, B. P. Hasler, and R. T. Bartus. Injectable chemotherapeutic microspheres and glioma I: Enhanced survival following implantation into the cavity wall of debulked tumors. Pharm. Res. 17:767–775 (2000). D. F. Emerich, S. R. Winn, P. Snodgrass, D. Lafreniere, M. Agostino, T. Wiens, H. Xiong, and R. T. Bartus. Injectable chemotherapeutic microspheres and glioma II: Enhanced survival following implantation into deep inoperable glioma. Pharm. Res. 17:776–781 (2000). C. Fournier, B. Hecquet, P. Bouffard, M. Vert, A. Caty, V. Marie-Odile, L. Vaseymortier, S. Merle, A. Krikorian, J.-L. Lefebvre, A. Delobelle, and L. Adenis. Experimental studies and preliminary clinical trial of vinorelbine-loaded polymeric bioresorbable implants for the local treatment of solid tumors. Cancer Res. 51:5384–5391 (1991). O. Ike, Y. Shimizu, R. Wada, S.-H. Hyon, and Y. Ikada. Controlled cisplatin delivery system using poly(DL-lactic acid). Biomaterials 13:230–234 (1992). K. O. Lillehei, Q. Kong, S. J. Withrow, and B. Kleinschmidt-DeMasters. Efficacy of intralesionally administered cisplatin-impregnated biodegradable polymer for the treatment of 9L gliosarcoma in the rat. Neurosurgery 39:1191–1197 (1996). P. Menei, M. Boisdron-Cellee, A. Croue, G. Guy, and J. P. Benoit. Effect of stereotactic implantation of biodegradable 5-Fluorouracil-loaded microspheres in healthy and C6 glioma-bearing rats. Neurosurgery 39:117–123 (1996). P. Menei, M. C. Venier, E. Gamelin, J. P. Saint-Andre, G. Hayek, E. Jadaud, D. Fournier, P. Mercer, G. Guy, and J. P. Benoit. Local and sustained delivery of 5-Fluorouracil from biodegradable microspheres for the radiosensitization of glioblastoma. Cancer 86:325–330 (1999). D. F. Emerich, P. Snodgrass, R. L. Dean, D. Lafreniere, M. Agostino, T. Wiens, H. Xiong, B. Hasler, J. Marsh, M. Pink, B. S. Kim, and R. T. Bartus. Bradykinin modulation of tumor vasculature: I. Activation of B2 receptors increases delivery of chemotherapeutic agents into solid peripheral tumors, enhancing their efficacy. J. Pharmacol. Exp. Ther. 296:628–636 (2001). D. F. Emerich, R. L. Dean, P. Snodgrass, D. Lafreniere, M. Agostino, T. Wiens, H. Xiong, B. Hasler, J. Marsh, M. Pink, B. S. Kim, B. Perdomo, and R. T. Bartus. Bradykinin modulation of tumor vasculature: II. Activation of nitric oxide and phospholipase A2/prostaglandin signaling pathways synergistically modifies vascular physiologu and morphology to enhance delivery of chemotherapeutic agents to tumors. J. Pharmacol. Exp. Ther. 296:632–641 (2001). J. Hanes, A. Sills, Z. Zhao, K. W. Suh, B. Tyler, F. DiMeco, D. J. Brat, M. A. Choti, K. W. Leong, D. M. Pardoll, and H. Brem. Controlled local delivery of interleukin-2 by biodegradable polymers protects animals from experimental brain tumors and liver tumors. Pharm. Res 18:899–906 (2001). R. D. Renn, J. D. Kroin, and J. E. Harris. Chronic intratumoral chemotherapy of a rat tumor with cisplatin and fluorouracil. Appl. Neurophysiol. 46:240–244 (1983). V. Slavikova, K. Motydka, and K. Slavik. Distribution and pharmacokinetics of methotrexate in localized chemotherapy of solid Gardner's lymphosarcoma. Neoplasma 25:211–216 (1978). F. H. Hochberg and A. Pruitt. Assumptions in the radiotherapy of glioblastoma. Neurology 30:907–911 (1980). J. Warneke, N. J. Petrelli, and L. Herrera. Local recurrance after sphincter-saving resection for rectal adenocarcinoma. Am. J. Surg. 158:3–11 (1989). R. Whittington, M. P. Bryer, D. G. Haller, L. J. Solin, and E. F. Rosato. Adjuvant therapy of resected adenocarcinoma of the pancreas. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 21:1137–1144 (1991). E. K. Fishman. Imaging techniques in cancer management: Computed tomography. In V.T. Devita, S. Hellman, and S.A. Rosenberg (eds.), Cancer: Principles and Practice of Oncology, Lippincott-Raven, Philadelphia, Pennsylvania 1997 pp. 643–654. L. H. Schwartz and R. A. Castellino. Imaging techniques in cancer management: Magnetic Resonance Imaging. In V.T. Devita, S. Hellman, and S.A. Rosenberg (eds.), Cancer: Principles and Practice of Oncology, Lippincott-Raven, Philadelphia, Pennsylvania 1997 pp. 654–663. S. E. Salmon and A. C. Sartorelli. Cancer Chemotherapy: Drug classification and mechanism of action. In B.G. Katzung, (ed.), Basic and Clinical Pharmacology McGraw-Hill, New York, 1998 pp. 881–911. D. S. Fischer, M. T. Knobf, and H. J. Durivage. The Cancer Chemotherapy Handbook. Mosby, St. Louis, 1997.