Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự ức chế của RNA dài không mã hóa MALAT1 ức chế sự sống sót và di căn của tế bào ung thư thực quản bằng cách hấp thụ trục miR-1-3p/CORO1C/TPM3
Tóm tắt
Ung thư thực quản (EC) là một loại ác tính gây ra nhiều ca tử vong trên toàn thế giới. RNA dài không mã hóa (lncRNA) liên quan đến quá trình tiến triển của nhiều loại ung thư. Nghiên cứu hiện tại nhằm khám phá chức năng và cơ chế liên quan của lncRNA transcript ung thư phổi di căn 1 (MALAT1) trong sự phát triển của EC, bằng cách tập trung vào sự tương tác của nó với miR-1-3p. Mức độ của MALAT1 và miR-1-3p được điều tra trong các mẫu mô lâm sàng của EC. Sau đó, mức biểu hiện của MALAT1 được giảm đi trong các dòng tế bào EC, và các ảnh hưởng của việc ức chế MALAT1 lên khả năng sống sót, sự di chuyển, và sự xâm lấn, cùng với trục miR-1-3p/Coronin-1C (CORO1C)/Tropomyosin3 (TPM3) trong tế bào EC đã được phát hiện. Sự tương tác giữa MALAT1 và miR-1-3p trong quá trình tiến triển của EC cũng được xác định thêm bằng cách ức chế biểu hiện của miR-1-3p trong các tế bào ức chế MALAT1. Các kết quả được xác nhận thêm bằng mô hình chuột ghép EC. Mức độ MALAT1 giảm, trong khi mức độ miR-1-3p tăng trong các mẫu EC. Việc ức chế MALAT1 đã ức chế khả năng sống sót, di chuyển và xâm lấn trong các dòng tế bào EC. Những thay đổi về hình thái của tế bào EC có liên quan đến việc tăng mức độ miR-1-3p và ức chế hoạt động của CORO1C/TPM3. Hơn nữa, kết quả của bài kiểm tra luciferase đôi cho thấy sự gắn kết trực tiếp của MALAT1 vào chuỗi hạt giống của miR-1-3p. Mức độ miR-1-3p bị ức chế không chỉ kích thích hoạt động của tín hiệu CORO1C/TPM3 mà còn làm tăng biểu hiện của MALAT1, cho thấy sự điều chỉnh qua lại giữa hai yếu tố này. Việc ức chế MALAT1 cũng ức chế tăng trưởng khối u và chuyển tiếp biểu mô - trung mô (EMT) trong mô hình chuột, điều này đã bị đảo ngược bởi việc ức chế miR-1-3p. Tóm lại, MALAT1 rất quan trọng đối với sự sống sót và di căn của tế bào EC bằng cách hấp thụ miR-1-3p.
Từ khóa
#ung thư thực quản #RNA dài không mã hóa #MALAT1 #miR-1-3p #CORO1C #TPM3Tài liệu tham khảo
Sakai NS, Samia-Aly E, Barbera M, Fitzgerald RC (2013) A review of the current understanding and clinical utility of miRNAs in esophageal cancer. Semin Cancer Biol 23(6):512–521. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2013.08.005
Holmes RS, Vaughan TL (2007) Epidemiology and pathogenesis of esophageal cancer. Semin Radiat Oncol 17(1):2–9. https://doi.org/10.1016/j.semradonc.2006.09.003
Siegel RL, Miller KD, Jemal A (2015) Cancer statistics, 2015. CA 65(1):5–29. https://doi.org/10.3322/caac.21254
GroupMRCOCW (2002) Surgical resection with or without preoperative chemotherapy in oesophageal cancer: a randomised controlled trial. Lancet 359(9319):1–1733
Shapiro J, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van Hagen P, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BPL, van Laarhoven HWM, Nieuwenhuijzen GAP, Hospers GAP, Bonenkamp JJ (2015) Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol 16(9):1090–1098
Van HP, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, Mi VBH, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ (2012) Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. New Engl J Med 43(2):215–219
Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, Thompson JN, Van de Velde CJH, Nicolson M, Scarffe JH, Lofts FJ, Falk SJ, Iveson TJ (2008) Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. New Engl J Med 355:1–11
Akella A, Bhattarai S, Dharap A (2019) Long noncoding RNAs in the pathophysiology of ischemic stroke. Neuromol Med 1–10
Spizzo R, Almeida MI, Colombatti A, Calin GA (2012) Long non-coding RNAs and cancer: a new frontier of translational research? Oncogene 31(43):4577–4587
Cho S-F, Chang Y, Chang C-S, Lin S-F, Liu Y-C, Hsiao H-H, Chang J-G, Liu T-C (2014) MALAT1 long non-coding RNA is overexpressed in multiple myeloma and may serve as a marker to predict disease progression. BMC Cancer 14(1):809
Brown JA, Bulkley D, Wang J, Valenstein ML, Yario TA, Steitz TA, Steitz JA (2014) Structural insights into the stabilization of MALAT1 noncoding RNA by a bipartite triple helix. Nat Struct Mol Biol 21(7):633–640
Gutschner T, Hammerle M, Diederichs S (2013) MALAT1—a paradigm for long noncoding RNA function in cancer. J Mol Med 91(7):791–801
Huang C, Yu Z, Yang H, Lin Y (2016) Increased MALAT1 expression predicts poor prognosis in esophageal cancer patients. Biomed Pharmacother 83:8–13. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.05.044
Cesana M, Davide C, Ivano L, Tiziana S, Olga S, Mauro C, Anna T, Irene B (2011) A long noncoding RNA controls muscle differentiation by functioning as a competing endogenous RNA. Cell 147(2):1–369
Tay Y, Rinn J, Pandolfi PP (2014) The multilayered complexity of ceRNA crosstalk and competition. Nature 505(7483):344–352. https://doi.org/10.1038/nature12986
Jia H (2018) The putative tumour suppressor miR-1-3p modulates prostate cancer cell aggressiveness by repressing E2F5 and PFTK1. J Exp Clin Cancer Res 37(1):219
Lianshui S (2018) MicroRNA-1-3p inhibits the proliferation and migration of oral squamous cell carcinoma cells by targeting DKK1. Biochem Cell Biol 96:355–364
Yang T (2019) miR-1-3p suppresses proliferation of hepatocellular carcinoma through targeting SOX9. Oncotargets Ther 22:2149–2157
Liao Z, Wang X, Liang H, Yu A, Ur Rehman U, Fan Q, Hu Y, Wang C, Zhou Z, Wang T (2017) miR-1 suppresses the proliferation and promotes the apoptosis of esophageal carcinoma cells by targeting Src. Cancer Med-US 6(12):2957–2965. https://doi.org/10.1002/cam4.1214
Choi HS, Yim SH, Xu HD, Jung SH, Shin SH, Hu HJ, Jung CK, Choi JY, Chung YJ (2010) Tropomyosin3 overexpression and a potential link to epithelial-mesenchymal transition in human hepatocellular carcinoma. BMC Cancer 10:122. https://doi.org/10.1186/1471-2407-10-122
Mataki H, Enokida H, Chiyomaru T, Mizuno K, Matsushita R, Goto Y, Nishikawa R, Higashimoto I, Samukawa T, Nakagawa M, Inoue H, Seki N (2015) Downregulation of the microRNA-1/133a cluster enhances cancer cell migration and invasion in lung-squamous cell carcinoma via regulation of Coronin1C. J Hum Genet 60(2):53–61. https://doi.org/10.1038/jhg.2014.111
Chen L, Yao H, Wang K, Liu X (2017) Long non-coding RNA MALAT1 regulates ZEB1 expression by sponging miR-143-3p and promotes hepatocellular carcinoma progression. J Cell Biochem 118(12):4836–4843. https://doi.org/10.1002/jcb.26158
Kim J, Piao HL, Kim BJ, Yao F, Han Z, Wang Y, Xiao Z, Siverly AN, Lawhon SE, Ton BN, Lee H, Zhou Z, Gan B, Nakagawa S, Ellis MJ, Liang H, Hung MC, You MJ, Sun Y, Ma L (2018) Long noncoding RNA MALAT1 suppresses breast cancer metastasis. Nat Genet 50(12):1705–1715. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0252-3
Yao W, Bai Y, Li Y, Guo L, Zeng P, Wang Y, Qi B, Liu S, Qin X, Zhao B (2016) Upregulation of MALAT-1 and its association with survival rate and the effect on cell cycle and migration in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Tumour Biol 37(4):4305–4312. https://doi.org/10.1007/s13277-015-4223-3
Chen M, Xia Z, Chen C, Hu W, Yuan Y (2018) LncRNA MALAT1 promotes epithelial-to-mesenchymal transition of esophageal cancer through Ezh2-Notch1 signaling pathway. Anticancer Drugs 29:767–773
Li Z, Zhou Y, Tu B, Bu Y, Liu A, Kong J (2017) Long noncoding RNA MALAT1 affects the efficacy of radiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma by regulating Cks1 expression. J Oral Pathol Med 46(8):583–590. https://doi.org/10.1111/jop.12538
Jin C, Yan B, Lu Q, Lin Y, Ma L (2016) Reciprocal regulation of Hsa-miR-1 and long noncoding RNA MALAT1 promotes triple-negative breast cancer development. Tumor Biol 37(6):7383–7394
Ren G, Tian Q, An Y, Feng B, Lu Y, Liang J, Li K, Shang Y, Nie Y, Wang X, Fan D (2012) Coronin 3 promotes gastric cancer metastasis via the up-regulation of MMP-9 and cathepsin K. Mol Cancer 11:67. https://doi.org/10.1186/1476-4598-11-67
Thal D, Xavier CP, Rosentreter A, Linder S, Clemen C (2007) Expression of coronin-3 (coronin-1C) in diffuse gliomas is related to malignancy. J Pathol 214(4):415–424
Wang J, Tsouko E, Jonsson P, Bergh J, Hartman J, Aydogdu E, Williams C (2013) miR-206 inhibits cell migration through direct targeting of the actin-binding protein coronin 1C in triple-negative breast cancer. Mol Oncol 73(24 Supplement):1690–1702