Các yếu tố cấu trúc xác định độ thấm của cầu thận

American Journal of Physiology - Renal Physiology - Tập 281 Số 4 - Trang F579-F596 - 2001
William M. Deen1,2, Matthew J. Lazzara1, Bryan D. Myers3
1‡Department of Chemical Engineering, and
2Division of Bioengineering and Environmental Health, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, Massachusetts 02139; and
3Nephrology Division, Stanford University Medical Center, Stanford, California 94305

Tóm tắt

Tiến bộ gần đây trong việc liên kết các thuộc tính chức năng của thành mạch cầu thận với cấu trúc đặc trưng của nó đã được xem xét. Nội mô có lỗ, màng đáy cầu thận (GBM), và các khe lọc biểu mô tạo thành một chuỗi sắp xếp mà trong đó dòng chảy phân kỳ khi đi vào GBM từ các lỗ và hội tụ lại ở các khe lọc. Một mô hình thủy động lực học kết hợp các phát hiện hình học với dữ liệu dòng nước trong GBM cô lập đã dự đoán các độ thấm thủy lực tổng thể phù hợp với các đo đạc in vivo. Sự kháng cự của GBM đối với dòng nước, chiếm khoảng một nửa so với thành mạch, phụ thuộc mạnh vào mức độ mà bề mặt của GBM bị chặn bởi các tế bào. Tần số không gian của khe lọc được dự đoán là một yếu tố rất quan trọng xác định độ thấm thủy lực tổng thể, phù hợp với các quan sát ở một số bệnh cầu thận ở người. Trong khi các trở kháng thủy lực của các lớp tế bào và GBM là cộng dồn, hệ số lọc tổng thể cho một đại phân tử (nồng độ của nó trong không gian Bowman chia cho nồng độ trong huyết tương) là tích của các hệ số lọc cho các lớp riêng lẻ. Các mô hình cho lọc đại phân tử cho thấy rằng các hệ số lọc riêng lẻ bị ảnh hưởng lẫn nhau và bởi tốc độ dòng lọc, đòi hỏi sự cẩn trọng lớn trong việc suy diễn các quan sát in vitro sang động vật sống. Tính chọn lọc về kích thước của cầu thận đã được chứng minh chủ yếu được xác định bởi các lớp tế bào, chứ không phải bởi GBM. Các phát hiện gây tranh cãi liên quan đến tính chọn lọc về điện tích cầu thận đã được xem xét, và kết luận rằng có bằng chứng tốt về vai trò của điện tích trong việc hạn chế sự di chuyển xuyên mạch của albumin. Cũng được thảo luận là hiệu ứng của albumin nhận được ít sự chú ý, đó là có xu hướng tăng các hệ số lọc của các đại phân tử thử nghiệm thông qua các tương tác hình học. Giữa những vấn đề còn chưa được giải quyết là các đóng góp cụ thể của glycocalyx nội mô và diaphagm khe biểu mô đối với tổng thể kháng thủy lực và tính chọn lọc đại phân tử, cũng như cơ sở nano cấu trúc cho các thuộc tính thấm quan sát được của GBM.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1152/ajprenal.1987.253.5.F783

10.1006/jcis.1995.1096

Anderson JL, 1981, J Polym Sci, 19, 405

10.1016/S0006-3495(74)85962-X

10.1016/0026-2862(91)90031-6

10.1152/ajprenal.1997.273.3.F430

10.1021/ma00136a011

10.1152/ajprenal.1998.274.5.F889

10.1002/pol.1982.180200508

10.1038/ki.1984.49

10.1152/ajprenal.1998.274.4.F700

10.1006/abbi.1997.9920

10.1038/ki.1975.104

10.1016/S0006-3495(75)85863-2

10.1103/PhysRevE.61.616

10.1063/1.869278

10.1016/S0925-4439(97)00038-0

10.1016/0014-5793(95)01171-A

10.1038/ki.1995.178

10.1042/bj2890647

10.1042/bj2970031

10.1016/0026-2862(80)90024-2

10.1152/ajpheart.1989.257.5.H1354

Daniels BS., 1994, J Lab Clin Med, 124, 224

10.1172/JCI116668

10.1152/ajprenal.1992.262.6.F919

10.1016/S0376-7388(00)82442-4

10.1152/ajprenal.1980.238.2.F126

10.1115/1.2895718

10.1152/ajprenal.1994.266.1.F1

10.1115/1.2794202

10.1172/JCI117435

10.1016/S0006-3495(97)78660-0

10.1152/ajprenal.1999.276.6.F892

10.1016/S0006-3495(97)78659-4

10.1038/ki.1987.268

10.1016/0021-9797(90)90008-C

10.1038/ki.1991.253

10.1002/aic.690270109

10.1172/JCI116831

10.1038/ki.1992.43

10.1111/j.1748-1716.1987.tb08047.x

10.1016/S0002-9440(10)65483-1

Hora K, 1990, Eur J Cell Biol, 53, 402

10.1002/cjce.5450640302

10.1016/S0006-3495(95)80328-0

10.1016/S0006-3495(96)79645-5

10.1006/jcis.1996.0173

10.1111/j.1748-1716.1993.tb09466.x

10.1016/S0376-7388(98)00260-9

10.1083/jcb.81.1.137

10.1016/S0376-7388(97)00037-9

10.1002/jemt.1060140110

10.1046/j.1523-1755.1998.00097.x

10.1002/aja.1001690408

10.1006/jcis.2000.6800

10.1016/0026-2862(89)90007-1

10.1086/302182

10.1046/j.1365-201X.1998.0316f.x

Luft JH., 1966, Federation Proc, 25, 1773

10.1016/S0022-5320(66)80108-9

10.1038/ki.1993.52

10.1172/JCI114543

10.1016/0021-9797(86)90213-4

10.1039/tf9585401754

10.1098/rspa.1973.0064

10.1152/ajprenal.2000.279.1.F84

10.1152/ajprenal.2001.280.3.F396

Oliver JD, 1992, J Am Soc Nephrol, 3, 214, 10.1681/ASN.V32214

10.1038/ki.1995.227

10.1016/S0304-4165(98)00025-7

10.1111/j.1440-1797.1996.tb00088.x

10.1172/JCI119163

10.1152/ajprenal.1998.274.1.F223

10.1016/S0006-3495(00)76566-0

Reisner J, 2000, J Am Soc Nephrol, 11, 1, 10.1681/ASN.V1111

Remuzzi A, 1993, J Am Soc Nephrol, 4, 40, 10.1681/ASN.V4140

10.1038/ki.1978.41

10.1016/0026-2862(89)90015-0

10.1083/jcb.60.2.423

10.1006/mvre.1996.1987

10.1073/pnas.96.14.7962

10.1038/ki.1976.5

10.1083/jcb.67.2.436

10.1083/jcb.52.1.198

10.1146/annurev.ph.48.030186.001431

10.1046/j.1365-201x.1998.00315.x

Squarer A, 1998, J Am Soc Nephrol, 9, 1389, 10.1681/ASN.V981389

10.1038/ki.1991.79

10.1152/ajprenal.1991.260.4.F549

10.1152/ajprenal.1992.263.4.F601

Tryggvason K., 1999, J Am Soc Nephrol, 10, 2440, 10.1681/ASN.V10112440

10.1006/abbi.1996.0334

10.1038/ki.1995.140

10.1016/0925-4439(92)90035-L

Webber WA, 1970, Lab Invest, 23, 1

10.1021/ma0008793

10.1016/0301-4622(90)80052-9