Mối liên hệ mạnh mẽ giữa các đột biến số lượng bản sao de novo với chứng rối loạn dạng tự kỷ

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 316 Số 5823 - Trang 445-449 - 2007
Jonathan Sebat1,2,3,4,5, B. Lakshmi1,2,3,4,5, Dheeraj Malhotra1,2,3,4,5, Jennifer Troge1,2,3,4,5, Christa Lese‐Martin1,2,3,4,5, Tom Walsh1,2,3,4,5, Boris Yamrom1,2,3,4,5, Seungtai Yoon1,2,3,4,5, A. Krasnitz1,2,3,4,5, Jude Kendall1,2,3,4,5, Anthony Leotta1,2,3,4,5, Deepa Pai1,2,3,4,5, Ray Zhang1,2,3,4,5, Yoonha Lee1,2,3,4,5, James Hicks1,2,3,4,5, Sarah Spence1,2,3,4,5, Annette T. Lee1,2,3,4,5, Kaija Puura1,2,3,4,5, Terho Lehtimäki1,2,3,4,5, David H. Ledbetter1,2,3,4,5, Peter K. Gregersen1,2,3,4,5, Joel D. Bregman1,2,3,4,5, James S. Sutcliffe1,2,3,4,5, Vaidehi Jobanputra1,2,3,4,5, Wendy K. Chung1,2,3,4,5, Dorothy Warburton1,2,3,4,5, Mary‐Claire King1,2,3,4,5, David Skuse1,2,3,4,5, Daniel H. Geschwind1,2,3,4,5, T. Conrad Gilliam2,6,3,4,5, Kenny Ye7,2,3,4,5, Michael Wigler1,2,3,4,5
1Cold Spring Harbor Laboratory, 1 Bungtown Road, Cold Spring Harbor, NY 11724 USA
2Department of Human Genetics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA 30322 USA
3Department of Medicine and Genome Sciences, University of Washington, Seattle, WA 98195–7720, USA.
4Feinstein Institute for Medical Research, North Shore–Long Island Jewish Health System, Manhasset, NY 11030, USA.
5Pediatrics and Neurodevelopmental Psychiatry Branch, National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892–1255, USA.
6Department of Human Genetics, The University of Chicago, 920 East 58th Street, Chicago, IL 60637, USA.
7Department of Epidemiology and Population Health, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA

Tóm tắt

Chúng tôi đã kiểm tra giả thuyết rằng các biến thể số lượng bản sao mới phát sinh (CNV) có liên quan đến các rối loạn phổ tự kỷ (ASD). Chúng tôi đã thực hiện phân tích lai gen so sánh (CGH) trên DNA gen của bệnh nhân và các đối tượng không bị ảnh hưởng để phát hiện các biến thể số lượng bản sao không có trong các bậc phụ huynh tương ứng của họ. Các vùng gen ứng cử đã được xác thực bằng CGH độ phân giải cao hơn, xét nghiệm paternity, di truyền tế bào, lai huỳnh quang tại chỗ, và genotyping microsatellite. Các CNV de novo đã được xác thực có sự liên kết đáng kể với chứng tự kỷ ( P = 0.0005). Các CNV này được xác định trong 12 trên 118 (10%) bệnh nhân mắc bệnh tự kỷ rải rác, trong 2 trên 77 (3%) bệnh nhân có người thân cấp một bị ảnh hưởng, và trong 2 trên 196 (1%) đối chứng. Phần lớn các CNV de novo nhỏ hơn độ phân giải vi mô. Các vùng gen bị ảnh hưởng vô cùng đa dạng và bao gồm các đột biến của các gen đơn. Những phát hiện này khẳng định đột biến dòng germline de novo là yếu tố rủi ro có ý nghĩa hơn đối với ASD so với những gì đã được công nhận trước đây.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

E. Fombonne, J. Clin. Psychiatry66 (suppl. 10), 3 (2005).

10.1038/sj.ejhg.5201610

10.1038/sj.mp.4001781

10.1038/13810

10.1016/0092-8674(93)90618-Z

10.1086/321272

10.1038/nrg1767

10.1126/science.1098918

10.1038/ng1416

10.1038/ng1853

10.1038/ng1862

10.1038/ng1858

10.1136/jmg.2003.017731

10.1086/379977

10.1136/jmg.2006.043166

10.1101/gr.1349003

10.1038/77040

10.1038/nature03701

10.1023/A:1023088207468

10.1542/peds.114.2.451

10.1038/sj.mp.4001505

10.1038/ng1933

10.1681/ASN.V124713

10.1007/s10038-004-0145-4

10.1038/35106058

10.1016/j.canlet.2005.06.049

10.1212/WNL.39.10.1277

E. Orye, M. J. Delbeke, B. Vandenabeele, Lancet2, 1376 (1971).

10.1016/0092-8674(90)90252-A

10.1101/gr.229102

We wish to thank patients and families for their valuable contributions and the NIMH Center for Collaborative Genetic Studies of Mental Disorders the Autism Genetic Resource Exchange (AGRE) the Centre d'Etude du Polymorphisme Humain (CEPH) and D. Levy for providing materials or data for the study. We are grateful to G. Fischbach C. Lord N. Heinz E. Cook L. Brzustowicz J. and M. Simons and L. Iakoucheva for helpful discussions throughout the study and we thank C. Reed P. Roccanova J. Lloyd V. Grubor L. Rodgers D. Esposito L. Hufnagel X. Zhao E. Thorolfsdottir K. A. Olafsdottir and the staff of Lingen EHF for technical assistance. This work was supported by a grant from the Simons Foundation and by NIMH grant MH076431 to J.S. which reflects cofunding from Autism Speaks Cure Autism Now and the Southwestern Autism Research and Resource Center. Additional support was provided by NIMH grant MH61009 to J.S.S. grants to D.S. from Nancy Lurie Marks Family Foundation and the National Alliance for Autism Research (NAAR) and a grant to K.P. and T.L. from the University of Tampere Hospital Medical Fund. AGRE is a program of Cure Autism Now and is supported in part by NIMH grant MH64547 to D.H.G.

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Tập 316 Số 5823

445-449

Thông tin tác giả