Jiahong Meng1,2, Chenhe Zhou1,2, Wenkan Zhang1,2, Wei Wang1,2, Bin He1,2, Bin Hu1,2, Guangyao Jiang1,2, Yangxin Wang1,2, Jianqiao Hong1,2, Sihao Li1,2, Jiamin He1,2, Shigui Yan1,2, Weiqi Yan1,2
1Department of Orthopedic Surgery, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China
2Orthopedic Research Institute of Zhejiang University, Hangzhou, China
Tóm tắt
Tóm tắtViệc kích hoạt quá mức tế bào osteoclast dẫn đến sự mất cân bằng trong quá trình tái tạo xương, gây ra sự hủy hoại xương bệnh lý, đặc trưng cho nhiều bệnh lý xương tự hủy như viêm khớp dạng thấp, loãng xương, hủy xương quanh khớp giả và viêm quanh răng. Các hợp chất tự nhiên có khả năng ức chế sự hình thành và chức năng của tế bào osteoclast có tiềm năng điều trị cho các bệnh này. Stachydrine (STA) là một alkaloid sinh học được chiết xuất từ Leonurus heterophyllus Sweet, có đặc tính chống oxy hóa, chống viêm, chống ung thư và bảo vệ tim mạch. Tuy nhiên, các tác động của nó đối với sự hình thành và chức năng của tế bào osteoclast hiếm khi được mô tả. Trong nghiên cứu này, chúng tôi phát hiện rằng STA ức chế sự hình thành tế bào osteoclast và quá trình tiêu xương do RANKL kích thích, cùng với việc giảm biểu hiện gen liên quan đến tế bào osteoclast trong môi trường nuôi cấy. Về cơ chế, STA ức chế sự kích hoạt của NF‐κB và tín hiệu Akt do RANKL gây ra, qua đó ức chế sự hình thành và sự dịch chuyển vào nhân của yếu tố hạt nhân của các tế bào T hoạt hóa c1. Ngoài ra, STA cũng làm giảm mất xương và giảm số lượng tế bào osteoclast trong mô hình chuột bị mất xương viêm do LPS gây ra. STA cũng ức chế hoạt động của NF‐κB và NFATc1 trong cơ thể sống. Tóm lại, các kết quả này cho thấy STA ức chế hiệu quả quá trình hình thành tế bào osteoclast cả trong ống nghiệm và trong cơ thể sống, do đó là một lựa chọn tiềm năng để điều trị các bệnh liên quan đến tế bào osteoclast.
