Sorafenib trong điều trị ung thư tế bào thận: Kết quả cuối cùng về hiệu quả và an toàn của nghiên cứu Giai đoạn III về Các phương pháp điều trị ung thư thận toàn cầu

Dữ liệu sống sót trưởng thành và đánh giá yếu tố tăng trưởng nội mạch (VEGF) như một dấu hiệu sinh học tiên lượng từ Nghiên cứu Đánh giá Toàn cầu về Các phương pháp Điều trị ung thư thận (TARGET) trên bệnh nhân mắc ung thư tế bào thận (RCC) được báo cáo.

Chín trăm ba bệnh nhân đã được điều trị trước đó được phân bổ ngẫu nhiên để nhận sorafenib so với giả dược. Khi có bằng chứng về lợi ích sống không tiến triển (PFS) với sorafenib, những bệnh nhân được phân bổ vào nhóm giả dược đã được đề nghị sử dụng sorafenib. Tử vong toàn bộ (OS) được xác định tại hai phân tích trung gian đã được lập kế hoạch và một phân tích cuối cùng, với một phân tích OS thứ cấp được thực hiện bằng cách loại bỏ những bệnh nhân giả dược đã chuyển sang sorafenib. Mối quan hệ giữa mức VEGF cơ bản và tiên lượng cũng như hiệu quả đã được đánh giá.

OS cuối cùng của những bệnh nhân nhận sorafenib tương đương với những bệnh nhân nhận giả dược (17,8 so với 15,2 tháng, tương ứng; tỷ lệ rủi ro [HR] = 0,88; P = 0,146); tuy nhiên, khi dữ liệu sống của bệnh nhân giả dược sau khi chuyển sang được loại bỏ, sự khác biệt trở nên có ý nghĩa (17,8 so với 14,3 tháng, tương ứng; HR = 0,78; P = 0,029). Các sự kiện bất lợi sau 16 tháng kể từ khi chuyển sang tương tự như các báo cáo trước đó. Mức VEGF cơ bản có tương quan với trạng thái hiệu suất của Nhóm Hợp tác Ung thư Đông (P < 0,0001), điểm số của Trung tâm Ung thư Memorial Sloan-Kettering (P < 0,0001), và PFS và OS trong các phân tích đơn biến (PFS, P = 0,0013; OS, P = 0,0009) và đa biến (PFS, P = 0,0231; OS, P = 0,0416) của những bệnh nhân giả dược và với OS ngắn trong phân tích đa biến của những bệnh nhân nhận sorafenib (P = 0,0145). Cả nhóm mức VEGF cao (P < 0,01) và mức VEGF thấp (P < 0,01) đều hưởng lợi từ sorafenib.

Mặc dù không thấy lợi ích OS trong phân tích ý định điều trị ban đầu, kết quả phân tích OS thứ cấp đã loại bỏ bệnh nhân giả dược cho thấy lợi thế sống sót cho những người nhận sorafenib, gợi ý về một hiệu ứng chuyển giao quan trọng. Mức VEGF là yếu tố tiên lượng cho PFS và OS trong RCC. Kết quả của TARGET thiết lập hiệu quả và an toàn của sorafenib trong RCC giai đoạn tiến triển.