Các phân tử nhỏ từ thiên nhiên nhắm tới thụ thể cannabinoid kết hợp với protein G: Những dẫn dắt tiềm năng cho việc phát hiện và phát triển thuốc

Charu Sharma1, Bassem Sadek2, Sameer N. Goyal3, Satyesh K. Sinha4, Mohammad Amjad Kamal5,6, Shreesh Ojha2
1Department of Internal Medicine, College of Medicine and Health Sciences, United Arab Emirates University, P.O. Box 17666, Al Ain, Abu Dhabi, UAE
2Department of Pharmacology and Therapeutics, College of Medicine and Health Sciences, United Arab Emirates University, P.O. Box 17666, Al Ain, Abu Dhabi, UAE
3Department of Pharmacology, R. C. Patel Institute of Pharmaceutical Education & Research, Shirpur, Mahrastra 425405, India
4Department of Internal Medicine, College of Medicine, Charles R. Drew University of Medicine and Science, Los Angeles, CA 90059, USA
5Enzymoics, 7 Peterlee Place, Hebersham, NSW, 2770, Australia
6King Fahd Medical Research Center, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia

Tóm tắt

Các phân tử cannabinoid có nguồn gốc từ câyCannabis sativa, tác động lên các thụ thể cannabinoid loại 1 và 2 (CB1 và CB2), đã được nghiên cứu như những mục tiêu điều trị tiềm năng cho việc phát hiện và phát triển thuốc. Hiện tại, có nhiều loại thuốc tổng hợp dựa trên cannabinoid được ứng dụng trong lâm sàng, như nabilone, dronabinol, và Δ9-tetrahydrocannabinol tác động thông qua các thụ thể CB1/CB2. Tuy nhiên, những hợp chất chiết xuất từCannabis tổng hợp này được biết đến gây ra những tác động tâm lý tiêu cực và cũng đã bị lợi dụng cho việc lạm dụng chất. Điều này thúc đẩy chúng tôi tìm kiếm một loại thuốc thay thế an toàn với ít tác dụng tâm lý phụ. Trong những năm gần đây, nhiều phytocannabinoid đã được chiết xuất từ những cây khác ngoàiCannabis. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng các phytocannabinoid này có khả năng gắn kết, độ mạnh, tính chọn lọc và hiệu quả đối với các thụ thể cannabinoid và ức chế các enzyme phân hủy endocannabinoid, qua đó giảm hoạt động quá mức của hệ thống endocannabinoid. Ngoài ra, các phân tử tự nhiên này có ít tác dụng phụ hơn so với các cannabinoid tổng hợp. Do đó, các phân tử cannabinoid có nguồn gốc từ thực vật được chứng minh là một lựa chọn tiềm năng thay thế cho liệu pháp. Bài tổng quan hiện tại cung cấp cái nhìn tổng quát về tiềm năng điều trị của các ligand và thực vật điều chỉnh thụ thể cannabinoid, có thể quan tâm đến ngành công nghiệp dược phẩm trong việc tìm kiếm những phát hiện và phát triển thuốc mới an toàn hơn cho liệu pháp trong tương lai.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/0006-2952(95)00109-d

10.1006/bbrc.1995.2437

10.1016/j.tips.2008.03.001

10.1016/j.pnpbp.2012.02.009

1995, Molecular Pharmacology, 48, 443

10.1111/j.1476-5381.2010.00745.x

10.1111/febs.12260

10.1007/s00210-010-0534-5

10.1111/j.1476-5381.2012.02042.x

10.1124/pr.112.006387

1986, The International Journal of the Addictions, 21, 579, 10.3109/10826088609083542

1998, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 287, 1038

10.1074/jbc.271.18.10640

10.1124/jpet.112.196444

10.1016/j.bmc.2013.09.017

2008, Communicative & Integrative Biology, 1, 26, 10.4161/cib.1.1.6568

10.1055/s-2008-1034302

10.1073/pnas.0803601105

10.2174/156802608783498023

10.1055/s-2007-981531

10.1055/s-2005-871290

10.1098/rstb.2011.0381

10.1111/bph.12607

10.1007/s11481-013-9445-9

10.1016/j.intimp.2009.03.006

10.1016/j.febslet.2004.10.064

10.1074/jbc.m601074200

10.1002/chem.200801579

10.1016/j.intimp.2009.08.009

10.1016/j.jpba.2009.02.011

10.1186/2191-2858-2-32

10.1039/b615487e

10.1016/j.pain.2011.04.005

10.1111/j.1476-5381.2012.02059.x

10.1016/j.molimm.2013.01.018

10.1089/jmf.2008.0243

10.1021/np200147c

10.1158/1535-7163.mct-12-0026

10.1111/j.1476-5381.2010.00716.x

10.1016/j.ajpath.2010.11.052

10.1016/j.pbb.2014.06.025

10.1007/s12031-014-0243-5

10.1016/j.ajpath.2012.11.024

10.1016/j.bbrc.2013.11.136

10.1016/j.neuroscience.2014.08.043

10.1016/j.bbrc.2013.05.108

10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.014

10.1016/j.ejphar.2014.08.021

10.1016/j.physbeh.2014.06.003

10.1016/j.euroneuro.2013.10.008

10.1159/000362689

10.1002/j.1532-2149.2012.00242.x

10.1021/cb500177c

10.1016/j.phymed.2009.10.001

10.3390/ijms150813637

10.1016/j.ejphar.2013.10.059

10.1016/s0304-3959(03)00242-2

10.1016/j.molbrainres.2003.10.012

10.1016/j.ejphar.2010.11.033

2005, Biochemical Pharmacology, 69, 169, 10.1016/j.bcp.2004.08.033

10.1038/sj.bjp.0706414

10.1016/j.ejphar.2013.01.053

10.1124/jpet.109.151654

10.1007/s11064-012-0716-2

2013, CNS & Neurological Disorders—Drug Targets, 12, 498, 10.2174/1871527311312040008

10.1016/j.ejphar.2013.09.042

10.3390/molecules20011277

10.1016/j.steroids.2011.03.013

10.1021/cb800264k

10.1016/j.chembiol.2009.09.012

10.1016/j.neuropharm.2012.05.008

10.1016/j.bcp.2010.02.015

10.1002/mnfr.201300763

10.1016/j.bcp.2014.09.020

10.1016/j.phrs.2013.12.010

10.1016/S0024-3205(02)02019-2

10.1038/sj.bjp.0703975

10.1021/jm020818q

2013, ACS Medicinal Chemistry Letters, 4, 41, 10.1021/ml300235q

10.1371/journal.pone.0077739

10.1371/journal.pone.0028253

10.1002/cbic.201200502

10.7150/ijms.8220

10.1021/np200610t

10.1016/j.chembiol.2011.05.012

10.1016/j.cbi.2009.03.014

10.1186/1742-2094-9-135

10.1073/pnas.0504187103

10.1016/j.phytol.2013.11.001

10.1016/s0009-2797(97)00079-3

10.3109/00498254.2011.609570

10.1021/np4007926

10.1021/np300653d

10.1073/pnas.182234399

10.1111/j.1476-5381.2009.00230.x

10.1007/s00213-010-1827-6

10.1016/j.biopsych.2007.07.020

10.1038/bjp.2008.294

10.1007/s00213-006-0639-1

10.1007/s00109-011-0752-4

10.1186/1744-8069-8-60

10.1002/ibd.21873

10.1111/j.1365-2982.2009.01369.x

10.1358/dnp.2009.22.7.1400219

10.1111/j.1365-2982.2011.01699.x

10.1021/np400478c

10.1248/bpb.23.758

10.1021/np030242n

10.1021/jm00210a007

10.1016/S0091-3057(98)00195-6

10.1016/j.bmcl.2011.02.036

10.1016/j.phrs.2012.04.003

10.1016/s0031-9422(03)00201-2

10.1248/cpb.50.1390

10.1007/978-1-4899-1810-9_14

10.1038/382677a0

10.1016/j.jep.2015.02.012

10.1055/s-0033-1351099

2010, Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 30, 2161

10.2478/s11658-012-0023-6

10.1186/1472-6882-14-94

10.1016/j.jep.2007.10.023

10.1155/2013/145925

10.1021/jf203814r

10.3109/13685538.2014.949661

10.1055/s-0028-1088397

2011, AANA Journal, 79, S75

10.1016/j.phytochem.2011.06.008

10.1021/np060598

10.1016/j.jnutbio.2014.10.013

10.4162/nrp.2011.5.5.429

10.1097/gme.0b013e31824b1cc5

10.1016/j.phymed.2013.10.021

10.1016/j.urology.2004.02.021

10.1016/j.foodchem.2010.12.066

10.1016/j.jep.2009.08.026