Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sửa đổi Lipophilic Tại Vị Trí Cụ Thể Của Interferon-α
Tóm tắt
Interferon-α (IFNα), một cytokine có tính chất điều chỉnh trên nhiều loại tế bào, có ích cho việc điều trị nhiều loại ung thư và bệnh nhiễm trùng. Nghiên cứu này điều tra xem việc sửa đổi một protein, sử dụng IFNα làm ví dụ, với một nhóm lipophilic có thể thay đổi sự phân bố và các tính chất động học của nó trong cơ thể hay không. Ser163 của IFNα2a đã được đột biến thành Cys để tạo ra một nhóm sulfhydryl tự do cho việc sửa đổi hóa học tại vị trí cụ thể. IFNα2a(S163C) được kết hợp bởi các dẫn xuất iodoacetamide có độ dài khác nhau, và IFNα2a đã được sửa đổi được tinh sạch bằng phương pháp lọc gel. Các hoạt động sinh học của IFNα2a(S163C) và IFNα2a(S163C) đã lipophil hóa tương tự như IFNα2a, được chứng minh bằng tác động ức chế sự phát triển của các tế bào Daudi và sự tái bản của virus viêm miệng bóng trong tế bào thận bò Madin-Darby. IFNα2a(S163C) đã lipophil hóa gắn kết với albumin huyết thanh người và màng tế bào dễ hơn so với IFNα2a. Các thí nghiệm trong tương lai sẽ điều tra xem IFNα2a(S163C) đã lipophil hóa có cải thiện các tính chất dược động học hay không.
Từ khóa
#Interferon-α #sửa đổi hóa học #lipophilic #động học #ung thư #bệnh nhiễm trùngTài liệu tham khảo
Adolf, G. R., Kalsner, I., Ahorn, H., Maurer-Fogy, I., and Cantell, K. (1991). Biochem. J. 276(Pt 2): 511-518.
Aitken, A., and Learmonth, M. (1996). In: Walker, J. M. (ed.), The Protein Protocols Handbook, Humana Press, NJ, pp. 489-494.
Akimaru, K., Auzenne, E., Akimaru, Y., Leroux, M. E., Hayman, A. C., Utsumi, T., et al. (1995). Cytokines Mol. Ther. 1: 197-210.
Alakhov, V. Y., Kabanov, A. V., Batrakova, E. V., Koromyslova, I. A., Levashov, A. V., and Severin, E. S. (1990). Biotechnol. Appl. Biochem. 12: 94-98.
Chekhonin, V. P., Kabanov, A. V., Zhirkov, Y. A., and Morozov, G. V. (1991). FEBS Lett. 287: 149-152.
Colsky, A. S., and Peacock, J. S. (1991). J. Leukoc. Biol. 49: 1-7.
Fish, E. N. (1992). J. Interferon Res. 12: 257-266.
Fish, E. N., Banerjee, K., and Stebbing, N. (1989). J. Interferon Res. 9: 97-114.
Flasshove, M., Banerjee, D., Bertino, J. R., and Moore, M. A. (1995). Leukemia 9(Suppl 1): S34-S37.
Foldvari, M., Attah-Poku, S., Hu, J., Li, Q., Hughes, H., Babiuk, L. A., et al. (1998). J. Pharm. Sci. 87: 1203-1208.
Foldvari, M., Baca-Estrada, M. E., He, Z., Hu, J., Attah-Poku, S., and King, M. (1999). Biotechnol. Appl. Biochem. 30(Pt 2): 129-137.
Fowler, S. A., Andracki, M., Hurst, G., Honkan, V. A., Walder, J., and Casteel, D. A. (1994). Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 22: 27-42.
Gitlin, G., Tsatbopoulos, A., Patel, S. T., Sydor, W., Pramanik, B. N., Jacobs, S., et al. (1996). Pharm. Res. 13: 762-769.
Kabanov, A. V., Levashov, A. V., Alakhov, V. Y., Martinek, K., and Severin, E. S. (1990). Biomed. Sci. 1: 33-36.
Kabanov, A. V., Ovcharenko, A. V., Melik-Hubarov, N. S., Bannikov, A. I., Alakhov, V. Y., Kiselev, V. I., et al. (1989). FEBS Lett. 250: 238-240.
Klaus, W., Gsell, B., Labhardt, A. M., Wipf, B., and Senn, H. (1997). J. Mol. Biol. 274: 661-675.
Korn, A. P., Rose, D. R., and Fish, E. N. (1994). J. Interferon Res. 14: 1-9.
Morcol, T., Subramanian, A., and Velander, W. H. (1997). J. Immunol. Methods 203: 45-53.
Muszbek, L., and Laposata, M. (1993). J. Biol. Chem. 268: 8251-8255.
Pestka, S. (2000). Biopolymers 55: 254-287.
Pfeffer, L. M., Dinarello, C. A., Herberman, R. B., Williams, B. R., Borden, E. C., Bordens, R., et al. (1998). Cancer Res. 58: 2489-2499.
Rossmann, C., Sharp, N., Allen, G., and Gewert, D. (1996). Protein Expr. Purif. 7: 335-342.
Sasaoki, K., Hiroshima, T., Kusumoto, S., and Nishi, K. (1989). Chem. Pharm. Bull. 37: 2160-2164.
Sefton, B. M., and Buss, J. E. (1987). J. Cell Biol. 104: 1449-1453.
Senda, T., Shimazu, T., Matsuda, S., Kawano, G., Shimizu, H., Nakamura, K. T., et al. (1992). EMBO J. 11: 3193-3201.
Slepnev, V. I., Phalente, L., Labrousse, H., Melik-Nubarov, N. S., Mayau, V., Goud, B., et al. (1995). Bioconjug. Chem. 6: 608-615.
Takahashi, K. (1976). J. Biochem. 80: 1267-1275.
Takahashi, N., and Hirose, M. (1990). Anal. Biochem. 188: 359-365.
Takeda, K., Shigemura, A., Hamada, S., Gu, W., Fang, D., Sasa, K., et al. (1992). J. Protein Chem. 11: 187-192.
Utsumi, T., Hung, M. C., and Klostergaard, J. (1991). Cancer Res. 51: 3362-3366.
Uze, G., Lutfalla, G., and Gresser, I. (1990). Cell 60: 225-234.
Walter, M. R., Bordens, R., Nagabhushan, T. L., Williams, B. R., Herberman, R. B., Dinarello, C. A., et al. (1998). Cancer Biother. Radiopharm. 13: 143-154.
Weiss, M., Manneberg, M., Juranville, J., Lahm, H., and Fountoulakis, M. (1998). J. Chromatogr. A 795: 263-275.