Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Angiogenesis khối u sinusoide là yếu tố chính trong di căn của ung thư tế bào gan
Tóm tắt
Ung thư tế bào gan (HCC) có xu hướng lan truyền nội mạch dẫn đến tiên lượng kém. Vai trò của cấu trúc mao mạch của khối u trong HCC đã được chỉ ra có liên quan đến sự hình thành di căn. Để làm rõ vai trò của angiogenesis khối u trong di căn HCC, chúng tôi đã điều tra hình thái sự tương tác của các tế bào HCC với mạch máu trong quá trình di căn diễn ra theo từng giai đoạn. Các mẫu khám nghiệm tử thi của 80 bệnh nhân bị HCC đã được kiểm tra bằng kỹ thuật nhuộm miễn dịch với sự sử dụng kháng thể đặc hiệu chống lại CD31, một dấu hiệu cho các tế bào nội mô. Các vị trí di căn thường gặp nhất là gan (82,5%) và phổi (43,8%). Trong hầu hết các trường hợp, quá trình di căn được khởi đầu bởi sự tham gia của mạch máu, nơi các ổ khối u bị bao quanh bởi các mạch mao dẫn mở rộng vào tĩnh mạch cửa và tĩnh mạch gan. Sau đó, các khối u được bọc nội mô này đi vào tuần hoàn, tắc nghẽn tại các cơ quan xa, phát triển trong mạch máu và cuối cùng hình thành các ổ di căn. Những bước này chỉ ra một con đường không phụ thuộc vào sự xâm lấn. Các phát hiện của chúng tôi trong các mô hình động vật và giờ đây là ở các trường hợp bệnh nhân cho thấy angiogenesis mao mạch có thể đại diện cho một mục tiêu mới cho các chiến lược điều trị nhằm hạn chế di căn HCC. Kết hợp với điều trị khối u nguyên phát, việc làm rối loạn các khối u có thể giảm sự phát tán của bệnh.
Từ khóa
#ung thư tế bào gan #di căn #angiogenesis #mô hình động vật #CD31Tài liệu tham khảo
Parkin DM, Bray F, Ferlay J et al (2005) Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin 55:74–108
The Research Group for Population-based Cancer Registration in Japan (2000) Cancer incidence and incidence rates in Japan in 1995: estimates based on data from nine population-based cancer registries. Jpn J Clin Oncol 30:318–321. doi:10.1093/jjco/hyd081
Ikai I, Itai Y, Okita K et al (2004) Report of the 15th follow-up survey of primary liver cancer. Hepatol Res 28:21–29. doi:10.1016/j.hepres.2003.08.002
Bruix J, Llovet JM (2002) Prognostic prediction and treatment strategy in hepatocellular carcinoma. Hepatology 35:519–524. doi:10.1053/jhep.2002.32089
Poon RT, Fan ST, Lo CM et al (2002) Long-term survival and pattern of recurrence after resection of small hepatocellular carcinoma in patients with preserved liver function: implications for a strategy of salvage transplantation. Ann Surg 235:373–382. doi:10.1097/00000658-200203000-00009
Nakashima T, Okuda K, Kojiro M et al (1983) Pathology of hepatocellular carcinoma in Japan. 232 Consecutive cases autopsied in ten years. Cancer 51:863–877. doi:10.1002/1097-0142(19830301)51:5<863::AID-CNCR2820510520>3.0.CO;2-D
Mitsunobu M, Toyosaka A, Oriyama T et al (1996) Intrahepatic metastases in hepatocellular carcinoma: the role of the portal vein as an efferent vessel. Clin Exp Metastasis 14:520–529. doi:10.1007/BF00115112
Ishak KG, Goodman ZD, Stocker JT (2001) Hepatocellular carcinoma. In: Rosai J, Sobin LH (eds) Atlas of tumor pathology, tumors of the liver and intrahepatic bile ducts, vol 31, 3rd edn. Armed Forces Institute of Pathology, Washington, DC, p 227
Hirohashi S, Blum HE, Ishak KG et al (2000) Hepatocellular carcinoma. In: Hamilton SR, Aaltonen LA (eds) World health organization classification of tumours, pathology and genetics of tumours of the digestive system. IARC Press, Lyon, pp 159–172
El-Assal ON, Yamanoi A, Soda Y et al (1998) Clinical significance of microvessel density and vascular endothelial growth factor expression in hepatocellular carcinoma and surrounding liver: possible involvement of vascular endothelial growth factor in the angiogenesis of cirrhotic liver. Hepatology 27:1554–1562. doi:10.1002/hep.510270613
Tanigawa N, Lu C, Mitsui T et al (1997) Quantitation of sinusoid-like vessels in hepatocellular carcinoma: its clinical and prognostic significance. Hepatology 26:1216–1223
Sugino T, Yamaguchi T, Ogura G et al (2004) Morphological evidence for an invasion-independent metastasis pathway exists in multiple human cancers. BMC Med 2:9. doi:10.1186/1741-7015-2-9
Sugino T, Kusakabe T, Hoshi N et al (2002) An invasion-independent pathway of blood-borne metastasis: a new murine mammary tumor model. Am J Pathol 160:1973–1980
Sugino T, Yamaguchi T, Ogura G et al (2007) The secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) suppresses cancer cell invasion but promotes blood-borne metastasis via an invasion-independent pathway. J Pathol 212:152–160
Al-Mehdi AB, Tozawa K, Fisher AB et al (2000) Intravascular origin of metastasis from the proliferation of endothelium-attached tumor cells: a new model for metastasis. Nat Med 6:100–102. doi:10.1038/71429
Fidler IJ (1973) The relationship of embolic homogeneity, number, size and viability to the incidence of experimental metastasis. Eur J Cancer 9:223–227
Liotta LA, Saidel MG, Kleinerman J (1976) The significance of hematogenous tumor cell clumps in the metastatic process. Cancer Res 36:889–894
Glaves D (1983) Correlation between circulating cancer cells and incidence of metastases. Br J Cancer 48:665–673
Zhu Z, Sanchez-Sweatman O, Huang X et al (2001) Anoikis and metastatic potential of cloudman S91 melanoma cells. Cancer Res 61:1707–1716
Berezovskaya O, Schimmer AD, Glinskii AB et al (2005) Increased expression of apoptosis inhibitor protein XIAP contributes to anoikis resistance of circulating human prostate cancer metastasis precursor cells. Cancer Res 65:2378–2386. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-2649
Weiss L, Orr FW, Honn KV (1989) Interactions between cancer cells and the microvasculature: a rate-regulator for metastasis. Clin Exp Metastasis 7:127–167. doi:10.1007/BF01787020
Albertsson PA, Nannmark U, Johansson BR (1995) Melanoma cell destruction in the microvasculature of perfused hearts is reduced by pretreatment with vitamin E. Clin Exp Metastasis 13:269–276. doi:10.1007/BF00133482
Qiu H, Orr FW, Jensen D et al (2003) Arrest of B16 melanoma cells in the mouse pulmonary microcirculation induces endothelial nitric oxide synthase-dependent nitric oxide release that is cytotoxic to the tumor cells. Am J Pathol 162:403–412
Wang HH, McIntosh AR, Hasinoff BB et al (2000) B16 melanoma cell arrest in the mouse liver induces nitric oxide release and sinusoidal cytotoxicity: a natural hepatic defense against metastasis. Cancer Res 60:5862–5869
Kojiro M, Nakahara H, Sugihara S et al (1984) Hepatocellular carcinoma with intra-atrial tumor growth. A clinicopathologic study of 18 autopsy cases. Arch Pathol Lab Med 108:989–992
Oviedo J, Cerda S (2001) Vascular invasion by hepatocellular carcinoma. Arch Pathol Lab Med 125:454–455
Arakawa M, Kage M, Matsumoto S et al (1986) Frequency and significance of tumor thrombi in esophageal varices in hepatocellular carcinoma associated with cirrhosis. Hepatology 6:419–422. doi:10.1002/hep.1840060316
Hiraoka T, Iwai K, Yamashita R et al (1986) Metastases from hepatocellular carcinoma in sclerosed oesophageal varices in cirrhotic patients. Br J Surg 73:932. doi:10.1002/bjs.1800731134