Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Simvastatin gây hoại tử tế bào ung thư tuyến tiền liệt PC3 do trung gian là calcineurin và rối loạn chức năng ty thể
Tóm tắt
Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã phân tích các cơ chế gây độc của simvastatin đối với dòng tế bào ung thư tuyến tiền liệt PC3 của con người. Ở nồng độ 10 μM, simvastatin chủ yếu gây ra apoptosis, điều này đã được ngăn chặn bởi axit mevalonic nhưng không bị ảnh hưởng bởi cyclosporin A, một chất ức chế calcineurin và sự chuyển tiếp màng ty thể (MPT). Tại nồng độ 60 μM, simvastatin gây ra hoại tử cho các tế bào PC3 không nhạy cảm với axit mevalonic. Hoại tử tế bào được diễn ra sau sự gia tăng gấp ba lần nồng độ Ca2+ tự do trong bào tương và sự giảm đáng kể cả tỷ lệ hô hấp và tiềm năng màng ty thể. Cả rối loạn chức năng ty thể và hoại tử đều nhạy cảm với các hợp chất cyclosporin A và acid bongkrekic, cũng như chất ức chế calcineurin FK506. Chúng tôi đã kết luận rằng apoptosis tế bào PC3 do simvastatin gây ra phụ thuộc vào sự ức chế 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme-A reductase và không phụ thuộc vào MPT, trong khi hoại tử phụ thuộc vào rối loạn chức năng ty thể do, ít nhất một phần, bởi calcineurin.
Từ khóa
#simvastatin #apoptosis #hoại tử tế bào #calcineurin #rối loạn chức năng ty thể #tế bào ung thư tuyến tiền liệtTài liệu tham khảo
Almeida S, Domingues A, Rodrigues L et al (2004) Neurobiol Dis 17:435–444
Ankarcrona M, Dypbukt JM, Orrenius S et al (1996) FEBS Lett 394:321–324
Campos CBL, Degasperi GR, Pacífico DS et al (2004) Biochem Pharmacol 68:2197–2206
Collins R, Armitage J, Parish S et al (2003) Lancet 361:2005–2016
Dawson TM, Steiner JP, Dawson VL et al (1993) Proc Natl Acad Sci U S A 90:9808–9812
Degasperi GR, Velho JA, Zecchin KG et al (2006) J Bioenerg Biomembr 38:1–10
Demierre M-F, Higgins PDR, Gruber SB et al (2005) Nat Rev Cancer 5:930–942
Ghosh PM, Ghosh-Choudhury N, Moyer ML et al (1999) Oncogene 18:4120–4130
Gunter KK, Gunter TE (1994) J Bioenerg Biomembr 26:471–485
Halestrap AP, Brenner C (2003) Curr Med Chem 10:1507–1525
Halestrap AP, Connern CP, Griffths EJ et al (1997) Mol Cell Biochem 174:167–172
Hara MR, Snyder SH (2007) Toxicol 47:117–141
Hindler K, Cleeland CS, Rivera E et al (2006) Oncologist 11:306–315
Holden MJ, Sze H (1989) Plant Physiol 91:1296–1302
Hoque A, Chen H, Xu XC (2008) Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 17:88–94
Kowaltowski AJ, Castilho RF, Vercesi AE (2001) FEBS Lett 495:12–15
Kroemer G, Galluzi L, Brenner C (2007) Physiol Rev 87:99–163
Li YC, Park MJ, Ye S-K et al (2006) Am J Pathol 168:1107–1118
Liu J, Farmer JDJ, Lane WS, Friedman J et al (1991) Cell 66:807–815
Manev H, Favaron M, Candeo P et al (1993) Brain Res 624:331–335
Marcelli M, Glenn RC, Haidacher SJ et al (1998) Cancer Res 58:76–83
Park C, Lee I, Kang WK (2001) Carcinogenesis 22:1727–1731
Platz EA, Leitzmann MF, Visvanathan K et al (2006) J Natl Cancer Inst 98:1819–1825
Rao S, Porter DC, Chen X et al (1999) Proc Natl Acad Sci U S A 96:7797–7802
Shepherd J, Cobbe SM, Ford I et al (1995) N Engl J Med 333:1301–1307
Shibasaki F, McKeon F (1995) Cell Biol 131:735–743
Sivaprasad U, Abbas T, Dutta A (2006) Mol Cancer Ther 5:2310–2316
Springer JE, Azbill RD, Nottingham SA et al (2000) J Neurosci 20:7246–7251
Ukomadu C, Dutta A (2003) J Biol Chem 278:4840–4846
Velho JA, Okanobo H, Degasperi GR et al (2006) Toxicology 219:124–132
Vercesi AE, Kowaltowski AJ, Oliveira HCF et al (2006) Front Biosc 11:2554–2564
Wang HG, Pathan N, Ethell IM et al (1999) Science 284:339–343
Weitz-Schmidt G, Welzenbach K, Brinkmann V et al (2001) Nat Med 7:687–692
Zecchin KG, Seidinger ALO, Degasperi GR et al (2007) J Bioenerg Biomembr 39:186–194