Định lượng đồng thời atorvastatin và các chất chuyển hóa hoạt động trong huyết tương người bằng phương pháp sắc ký lỏng-khối phổ kế phối hợp sử dụng rosuvastatin làm chuẩn nội

Biomedical Chromatography - Tập 20 Số 9 - Trang 924-936 - 2006
Ramakrishna Nirogi1, Vishwottam Kandikere1, Manoj K. Shukla1, Koteshwara Mudigonda1, S. Maurya1, Ravikumar Boosi1, Y. Anjaneyulu2
1Biopharmaceutical Research, Suven Life Sciences Ltd., Serene Chambers, Road #7, Banjara Hills, Hyderabad 500034, India
2Institute of Science and Technology, Jawaharlal Nehru Technological University, Kukatpally, Hyderabad 500 072, India

Tóm tắt

Tóm tắt

Phương pháp sắc ký lỏng-khối phổ kép (LC-MS/MS) đơn giản, nhạy cảm, chọn lọc và nhanh chóng đã được phát triển và xác thực để định lượng atorvastatin và các chất chuyển hóa hoạt động ortho-hydroxyatorvastatin và para-hydroxyatorvastatin trong huyết tương người sử dụng rosuvastatin làm chuẩn nội (IS). Sau quá trình chiết xuất lỏng-lỏng đơn giản, các chất phân tích được tách rời sử dụng pha động đồng đẳng trên cột pha đảo C18 và được phân tích bởi hệ MS trong chế độ giám sát nhiều phản ứng sử dụng các ion [M+H]+ tương ứng, m/z 559/440 đối với atorvastatin, m/z 575/466 đối với ortho-hydroxyatorvastatin, m/z 575/440 đối với para-hydroxyatorvastatin và m/z 482/258 cho IS. Phương pháp thử nghiệm cho thấy một dải động tuyến tính từ 0.1–20 ng/mL đối với atorvastatin và hai chất chuyển hóa của nó trong huyết tương người. Giới hạn định lượng thấp nhất là 100 pg/mL với độ lệch chuẩn tương đối dưới 8%. Độ chính xác và độ chuẩn chấp nhận được thu được cho các nồng độ trên khoảng đường cong tiêu chuẩn. Tỷ lệ thu hồi tuyệt đối trung bình của atorvastatin, ortho-hydroxyatorvastatin, para-hydroxyatorvastatin và IS từ các mẫu huyết tương thêm chất nhờn lần lượt là 54.2 ± 3.2, 50.1 ± 3.8, 65.2 ± 3.6 và 71.7 ± 2.7%. Thời gian chạy 2.5 phút cho mỗi mẫu cho phép phân tích hơn 300 mẫu huyết tương người mỗi ngày. Phương pháp đã được xác thực này đã được sử dụng thành công để phân tích các mẫu huyết tương người nhằm áp dụng trong các nghiên cứu dược động học, khả dụng sinh học hoặc tương đương sinh học. Bản quyền © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

Từ khóa

#Phương pháp sắc ký lỏng-khối phổ phối hợp #định lượng atorvastatin #chất chuyển hóa <jats:italic>ortho</jats:italic>-hydroxyatorvastatin #<jats:italic>para</jats:italic>-hydroxyatorvastatin #chuẩn nội rosuvastatin #huyết tương người.

Tài liệu tham khảo

Bakker‐Arkema RG, 1996, Efficacy and safety of a new HMG‐CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia, Journal of American Medical Association, 275, 128, 10.1001/jama.1996.03530260042029

10.1016/S1044-0305(98)00118-4

10.1016/S0002-9343(01)00870-1

10.1016/S0009-9236(96)90218-0

10.1002/j.1552-4604.1996.tb04194.x

10.1016/S0021-9150(02)00037-0

10.1007/s00216-005-3266-5

Jacobsen W, 2000, Lactonization is the critical first step in the disposition of the 3‐hydroxy‐3‐methylgutaryl‐CoA reductase inhibitor atorvastatin, Drug Metabolism and Disposition, 28, 1369

10.1002/1099-0801(200010)14:6<422::AID-BMC25>3.0.CO;2-I

10.1002/(SICI)1097-0231(19990615)13:11<1003::AID-RCM597>3.0.CO;2-L

10.1016/S0002-9149(97)00965-X

10.1016/S0009-9236(98)90023-6

Koytchev R, 2004, Bioequivalence study of atorvastatin tablets, Arzneimittelforschung/Drug Research, 54, 573

10.1093/ndt/gfg048

10.1161/01.ATV.15.5.678

10.1016/S0021-9673(03)00506-5

10.1016/j.aca.2005.08.007

Nirogi RVS, 2005, , Mudigonda K, Maurya S, Boosi R and Yerramilli A. Liquid chromatographic tandem mass spectrometry method for the quantification of miglitol in human plasma, Arzneimittelforschung/Drug Research

2004 Parke‐Davis (Division of Pfizer Inc.) Ann Arbor MI Parke‐Davis Product information: lipitor (Atorvastatin calcium)

10.1002/j.1552-4604.1996.tb04242.x

10.1002/j.1552-4604.1995.tb04015.x

10.1016/j.jpba.2004.06.022

10.1016/j.jchromb.2004.06.010

10.1016/S1570-0232(04)00515-X

10.1002/jms.664

10.1016/j.jchromb.2004.02.002

10.1002/bmc.477

10.1016/j.jpba.2005.05.021

10.1002/bmc.498

10.1002/bmc.510

10.1016/j.jpba.2005.05.021

10.1002/rcm.2012

10.1007/BF03189968

10.1097/00007691-199802000-00008

10.1177/009127009903900510

Zarghi A, 2005, A simple and rapid HPLC method for the determination of atorvastatin in human plasma with UV detection and its application to pharmacokinetic studies, Arzneimittelforschung/Drug Research, 55, 451

Thông tin
Thông tin xuất bản

Biomedical Chromatography

Tập 20 Số 9

924-936

Thông tin tác giả