Siderophore Cephalosporin Cefiderocol Sử Dụng Hệ Thống Vận Chuyển Sắt Ferric Để Tăng Cường Hoạt Động Kháng Khuẩn Chống Lại Pseudomonas aeruginosa

Antimicrobial Agents and Chemotherapy - Tập 60 Số 12 - Trang 7396-7401 - 2016
Akinobu Ito1, Toru Nishikawa1, Shuhei Matsumoto1, Hidenori Yoshizawa1, Takafumi Sato1, Rio Nakamura1, Masakatsu Tsuji1, Yoshinori Yamano1
1Drug Discovery and Disease Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd., Osaka, Japan

Tóm tắt

Cefiderocol (S-649266) là một kháng sinh cephalosporin mới dạng tiêm tĩnh mạch, được liên kết với một nhóm catechol tại vị trí ba của chuỗi bên. Hoạt động in vitro của cefiderocol đối với Pseudomonas aeruginosa đã được tăng cường trong điều kiện thiếu sắt, trong khi đó hoạt động của ceftazidime không bị ảnh hưởng. Việc theo dõi [thiazole-14C]cefiderocol cho thấy sự tích lũy bên trong tế bào của cefiderocol ở các tế bào P. aeruginosa được nuôi cấy trong điều kiện thiếu sắt so với những tế bào được nuôi cấy trong điều kiện đủ sắt. Cefiderocol đã cho thấy hoạt tính chelat mạnh đối với sắt ferric, và sắt ngoại bào được vận chuyển hiệu quả vào các tế bào P. aeruginosa trong sự hiện diện của cefiderocol cũng như các siderophore, trong khi việc vận chuyển tăng cường sắt ferric ngoại bào không được quan sát thấy khi một trong các nhóm hydroxyl của nhóm catechol của cefiderocol được thay thế bằng một nhóm methoxy. Chúng tôi kết luận rằng cefiderocol tạo thành một phức hợp chelat với sắt, phức hợp này được vận chuyển tích cực vào các tế bào P. aeruginosa thông qua các transporter sắt, dẫn đến hoạt tính kháng khuẩn mạnh mẽ của cefiderocol chống lại P. aeruginosa.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/j.jgar.2014.05.001

10.1016/j.ijantimicag.2013.10.011

10.1111/j.1574-6976.2011.00268.x

10.1086/504477

10.1016/j.ijantimicag.2007.12.016

10.1517/13543784.17.2.131

10.3904/kjim.2012.27.2.128

10.1093/jac/47.3.247

10.1128/AAC.46.8.2696-2699.2002

10.1099/jmm.0.009142-0

10.1128/CMR.18.2.306-325.2005

10.1128/AAC.00226-11

10.3389/fmicb.2013.00048

Drechsel H, Winkelmann G. 1997. Iron chelation and siderophores, p 1–49. In Winkelmann G, Carrano CJ (ed), Transition metals in microbial metabolism. Harwood Academic, Amsterdam, Netherlands.

Griffiths E. 1978. Iron in biological systems, p 1–27. In Bullen JJ, Griffiths E (ed), Iron and infection. John Wiley & Sons, New York, NY.

10.1007/s003940050046

10.1007/s10534-008-9193-0

10.1007/s10534-009-9219-2

10.1128/AAC.01525-09

10.1517/17460441.2012.708335

10.1128/AAC.00831-15

10.1128/AAC.00629-13

10.1128/AAC.04172-14

10.1093/jac/dkv402

10.1128/AAC.01695-15

Nakamura R, Toba S, Tsuji M, Yamano Y, Shimada J. 2014. S-649266, a novel siderophore cephalosporin. IV: in vivo efficacy in various murine infection models, abstr F1-1558. Abstr 54th Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother, American Society for Microbiology, Washington, DC.

Nakamura R, Toba S, Ito A, Tsuji M, Yamano Y, Shimada J. 2014. S-649266, a novel siderophore cephalosporin. V: pharmacodynamic assessment in murine thigh infection models, abstr F1-1559. Abstr 54th Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother, American Society for Microbiology, Washington, DC.

10.1128/AAC.03098-15

10.1073/pnas.2036282100

Clinical and Laboratory Standards Institute. 2015. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically; approved standard, 7th ed. Document M7-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA.

10.1016/0009-8981(79)90003-2

Müller C, Hofer B, Desarbre E, Page MGP. 2010. Enhanced activity of the siderophore monosulfactam BAL30072 (BAL) against Acinetobacter in iron-limited conditions, abstr F1-2133. Abstr 50th Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother, American Society for Microbiology, Washington, DC.

10.1016/S0021-9258(18)65874-0

10.1128/AAC.32.12.1879

10.1093/jac/34.5.697

10.1128/AAC.02474-12

10.1128/AAC.01345-12

Thông tin
Thông tin xuất bản

Antimicrobial Agents and Chemotherapy

Tập 60 Số 12

7396-7401

Thông tin tác giả