Hideki Muramatsu1, Nobuhiro Nishio1, Asahito Hama1, Hiroshi Yagasaki1, Yoshiyuki Takahashi1, Sayoko Doisaki2, Nobuhiro Watanabe2, Kimikazu Matsumoto2, Koji Kato2, Seiji Kojima1
1Department of Pediatrics, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
2Department of Pediatric Hematology/Oncology, Japanese Red Cross Nagoya First Hospital, Nagoya, Japan
Tóm tắt
Tóm tắt
Ghép tế bào gốc huyết học (HSCT) đã được sử dụng như một liệu pháp củng cố hiệu quả cho trẻ em mắc bệnh bạch cầu cấp tính myeloid (AML) trong đợt thuyên giảm hoàn toàn lần thứ nhất (CR). Mặc dù nó có hiệu quả trong việc ngăn ngừa tái phát, nó thường gây ra các di chứng muộn nghiêm trọng, chẳng hạn như thấp lùn và vô sinh. Gần đây có xu hướng hạn chế việc sử dụng HSCT trong CR đầu tiên cho những bệnh nhân có nguy cơ cao. Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu nào so sánh chiến lược nào tốt hơn, phân tầng rủi ro hoặc khuyến nghị chung về HSCT cho trẻ em mắc AML trong CR đầu tiên. Tại các viện của chúng tôi, tất cả trẻ em bị AML trong CR đầu tiên đều được khuyến nghị thực hiện HSCT tự thân hoặc HSCT đồng loại cho đến năm 1997. Sau năm 1998, bệnh nhân được phân loại theo ba nhóm nguy cơ. Các bệnh nhân nguy cơ thấp (t(8;21) và inv(16)) không được khuyến nghị thực hiện HSCT. Các bệnh nhân nguy cơ cao (−7, 5q-, Ph1, t(16;21) và thất bại thuyên giảm) được khuyến nghị thực hiện HSCT. Các bệnh nhân có nguy cơ trung bình (các kiểu hình nhiễm sắc thể khác) sẽ nhận được HSCT trong CR đầu tiên nếu có người cho phù hợp. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã so sánh hồi cứu bệnh án của 66 bệnh nhân được chẩn đoán mắc AML de novo giữa các năm 1991 và 1997 (nhóm A; n=37) và giữa các năm 1998 và 2003 (nhóm B; n=29). Những bệnh nhân mắc AML có hội chứng Down và AML-M3 đã bị loại trừ. Tuổi trung vị (phạm vi) là năm (0–15) tuổi. Phân loại FAB bao gồm M0 (n=1), M1 (n=10), M2 (n=22), M4 (n=6), M4E (n=5), M5 (n=14), M6 (n=0) và M7 (n=8). Dữ liệu phân tích nhiễm sắc thể là t(8;21) (n=18), inv(16) (n=4), 11q23 (n=10), các bất thường khác (n=14), kiểu nhiễm sắc thể bình thường (n=14), và chưa xác định (n=6). Hóa trị liệu khởi đầu bao gồm VP-16, cytarabine và mitoxantrone. Sáu mươi ba trong số 66 bệnh nhân (95,5%) đã đạt được CR. HSCT trong CR đầu tiên được thực hiện ở 24 bệnh nhân (64,9%) trong nhóm A và bảy bệnh nhân (24,1%) trong nhóm B (p=0.0044). Tuổi, giới tính, số lượng bạch cầu tại chỗ chẩn đoán, phân loại FAB và những bất thường nhiễm sắc thể không khác nhau giữa hai nhóm. Mười bốn (năm trong nhóm A và chín trong nhóm B) bệnh nhân tái phát. Sáu (ba trong nhóm A và ba trong nhóm B) trong số đó đã được cứu sống bằng HSCT. Cả tỷ lệ sống không sự kiện (EFS) và tỷ lệ sống chung (OS) sau 5 năm đều cao hơn có ý nghĩa thống kê ở nhóm A so với nhóm B (EFS sau 5 năm: 83,8 ± 6,1% so với 62,1 ± 9,0%, p=0,0404; OS sau 5 năm: 91,6 ± 4,7% so với 71,6 ± 8,5%, p=0,0364). Mặc dù việc hóa trị tăng cường mà không có HSCT cho những bệnh nhân AML có nguy cơ thấp là điều mong muốn nhằm tránh các biến chứng muộn của HSCT, phân tích của chúng tôi cho thấy rằng việc giới thiệu chiến lược điều trị phân tầng rủi ro đã làm xấu đi đáng kể cơ hội về EFS và OS. Phân tầng rủi ro của chúng tôi chỉ dựa vào những bất thường nhiễm sắc thể có thể là không đủ để xác định trẻ em AML có nguy cơ thấp. Sự phát triển của phân loại nguy cơ tinh vi hơn, bao gồm cả các dấu hiệu phân tử, có thể cần thiết để xác định những bệnh nhân có nguy cơ thực sự thấp nên tránh HSCT trong CR đầu tiên.
