Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Thiếu hụt hormone tăng trưởng nghiêm trọng và dị dạng tuyến yên ở một bệnh nhân có nhân tố di truyền trùng lặp 2p25 và mất đoạn 2q37
Tóm tắt
Chúng tôi báo cáo về một trẻ nam được xác định ở độ tuổi 4,8 năm với sự chậm phát triển nghiêm trọng, thiếu hụt hormone tăng trưởng (GH), chậm phát triển tâm vận động với sự thiếu hụt chủ yếu về ngôn ngữ, và một kiểu hình đặc trưng. Một cuộc đánh giá vùng hạ đồi–yên pituitary của anh ấy bằng hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) đã cho thấy sự giảm sản tuyến yên với sự gián đoạn cuống tuyến yên và thùy sau tuyến yên lệch vị trí, được coi là các dấu hiệu dự đoán của thiếu hụt GH vĩnh viễn. Phân tích nhiễm sắc thể trước sinh do độ trong suốt gáy tăng đã cho thấy một kiểu hình nhiễm sắc thể nam bình thường, trong khi đó phân tích cao độ sau sinh lại nghi ngờ có bất thường ở vùng 2q. Sau đó, phân tích tổ hợp gen so sánh (array-CGH) đã tiết lộ một sự tái tổ hợp gen phức tạp phát sinh de novo bao gồm sự trùng lặp vùng 2p25 và mất đoạn 2q37: arr[hg19] 2p25.3p25.1(30,341-9,588,369)x3,2q37.2q37.3(235,744,424-243,041,305)x1. Phân tích FISH cho thấy nhiễm sắc thể bất thường số 2 giả lập dạng bí vụ của một sự đảo ngược với vùng trùng lặp 2p nằm ở xa tại vùng 2q. Đây, theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, là trường hợp đầu tiên với sự trùng lặp vùng 2p25 và mất đoạn 2q37 và dị dạng tuyến yên dẫn đến thiếu hụt GH.
Từ khóa
#hormone tăng trưởng #dị dạng tuyến yên #phân tích nhiễm sắc thể #trùng lặp gen #mất đoạn genTài liệu tham khảo
Miller DT, Adam MP, Aradhya S, Biesecker LG, Brothman AR, Carter NP, Church DM, Crolla JA, Eichler EE, Epstein CJ, Faucett WA, Feuk L, Friedman JM, Hamosh A, Jackson L, Kaminsky EB, Kok K, Krantz ID, Kuhn RM, Lee C, Ostell JM, Rosenberg C, Scherer SW, Spinner NB, Stavropoulos DJ, Tepperberg JH, Thorland EC, Vermeesch JR, Waggoner DJ, Watson MS, et al.: Consensus statement: chromosomal microarray is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital anomalies. Am J Hum Genet 2010, 86: 749–764.
Leroy C, Landais E, Briault S, David A, Tassy O, Gruchy N, Delobel B, Gregoire MJ, Leheup B, Taine L, Lacombe D, Delrue MA, Toutain A, Paubel A, Mugneret F, Thauvin-Robinet C, Arpin S, Le Caignec C, Jonveaux P, Beri M, Leporrier N, Motte J, Fiquet C, Brichet O, Mozelle-Nivoix M, Sabouraud P, Golovkine N, Bednarek N, Gaillard D, Doco-Fenzy M: The 2q37-deletion syndrome: an update of the clinical spectrum including overweight, brachydactyly and behavioural features in 14 new patients. Eur J Hum Genet 2013, 21: 602–612.
Williams SR, Aldred MA, Der Kaloustian VM, Halal F, Gowans G, McLeod DR, Zondag S, Toriello HV, Magenis RE, Elsea SH: Haploinsufficiency of HDAC4 causes brachydactyly mental retardation syndrome, with brachydactyly type E, developmental delays, and behavioral problems. Am J Hum Genet 2010, 87: 219–228.
Bonaglia MC, Giorda R, Massagli A, Galluzzi R, Ciccone R, Zuffardi O: A familial inverted duplication/deletion of 2p25.1–25.3 provides new clues on the genesis of inverted duplications. Eur J Hum Genet 2009, 17: 179–186.
Gruchy N, Jacquemont ML, Lyonnet S, Labrune P, El Kamel I, Siffroi JP, Portnoi MF: Recurrent inverted duplication of 2p with terminal deletion in a patient with the classical phenotype of trisomy 2p23-pter. Am J Med Genet A 2007, 143A: 2417–2422.
Armstrong L, Allanson JE, Weaver DD, Bevan CJ, Hobart HH: Unrelated patients with a rearrangement of chromosome 2 causing duplication of 2p23 and deletion of 2q37. Am J Med Genet A 2005, 134: 299–304.
Daniel A, Baker E, Chia N, Haan E, Malafiej P, Hinton L, Clarke N, Ades L, Darmanian A, Callen D: Recombinants of intrachromosomal transposition of subtelomeres in chromosomes 1 and 2: a cause of minute terminal chromosomal imbalances. Am J Med Genet A 2003, 117A: 57–64.
Tartaglia M, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer H, van der Burgt I, Crosby AH, Ion A, Jeffery S, Kalidas K, Patton MA, Kucherlapati RS, Gelb BD: Mutations in PTPN11, encoding the protein tyrosine phosphatase SHP-2, cause Noonan syndrome. Nat Genet 2001, 29: 465–468.
Vetro A, Manolakos E, Petersen MB, Thomaidis L, Liehr T, Croci G, Franchi F, Marinelli M, Meneghelli E, Dal Bello B, Cesari S, Iasci A, Arrigo G, Zuffardi O: Unexpected results in the constitution of small supernumerary marker chromosomes. Am J Med Genet 2012, 55: 185–190.
Rivera H, Dominguez MG, Vasquez-Velasquez AI, Lurie IW: De novo dup p/del q or dup q/del p rearranged chromosomes: review of 104 cases of a distinct chromosomal mutation. Cytogenet Genome Res 2013, 141: 58–63.
Zuffardi O, Bonaglia M, Ciccone R, Giorda R: Inverted duplications deletions: underdiagnosed rearrangements?? Clin Genet 2009, 75: 505–513.
Casas KA, Mononen TK, Mikail CN, Hassed SJ, Li S, Mulvihill JJ, Lin HJ, Falk RE: Chromosome 2q terminal deletion: report of 6 new patients and review of phenotype-breakpoint correlations in 66 individuals. Am J Med Genet A 2004, 130A: 331–339.
Wilson LC, Leverton K, Oude Luttikhuis ME, Oley CA, Flint J, Wolstenholme J, Duckett DP, Barrow MA, Leonard JV, Read AP, Trenbath RC: Brachydactyly and mental retardation: an Albright hereditary osteodystrophy-like syndrome localized to 2q37. Am J Med Genet 1995, 56: 400–407.
Kitsiou-Tzeli S, Sismani C, Ioannides M, Bashiardes S, Ketoni A, Touliatou V, Kolialexi A, Mavrou A, Kanavakis E, Patsalis PC: Array-CGH analysis and clinical description of 2q37.3 de novo subtelomeric deletion. Eur J Med Genet 2007, 50: 73–78.
Database of Chromosomal Imbalance and Phenotype in Humans using Ensembl Resources (DECIPHER) [https://decipher.sanger.ac.uk/]
Aerts S, Lambrechts D, Maity S, Van Loo P, Coessens B, De Smet F, Tranchevent LC, De Moor B, Marynen P, Hassan B, Carmeliet P, Moreau Y: Gene prioritization through genomic data fusion. Nat Biotechnol 2006, 24: 537–544.
Chen J, Bardes EE, Aronow BJ, Jegga AG: ToppGene Suite for gene list enrichment analysis and candidate gene prioritization. Nucleic Acids Res 2009, 37: W305-W311.
Bozzola M, Mengarda F, Sartirana P, Tato L, Chaussain JL: Long-term follow-up evaluation of magnetic resonance imaging in the prognosis of permanent GH deficiency. Eur J Endocrinol 2000, 143: 493–496.