Geoffrey Shouse1, Annabel Kate Frank2, Sanjay K. Aggarwal3, Edward Kavalerchik3, John K Frazer4, Paul Finnegan5, Bita Fakhri6
1Department of Hematology/HCT, City of Hope National Medical Center, Duarte, CA
2Departmet of Medicince, University of California San Francisco, San Francisco, CA
3Clinical Development, Angiocrine Bioscience, San Diego, CA
411575 Sorrento Valley Road, Angiocrine Bioscience, San Diego, CA
5Angiocrine Bioscience, San Diego, CA
6University of California, San Francisco, San Francisco, CA
Tóm tắt
Tóm tắt
Giới thiệu:
Hóa trị liều cao và ghép tế bào huyết học tự thân (HDT-AHCT) được coi là liệu pháp củng cố tiêu chuẩn (SOC) cho bệnh nhân mắc u lympho không Hodgkin hệ thống ác tính (NHL) và u lympho Hodgkin (HL). Liệu pháp này liên quan đến việc cải thiện khả năng sống sót trong các trường hợp NHL và HL tái phát/kháng trị cũng như trong trường hợp remisson hoàn toàn đầu tiên ở u lympho tế bào màng. Chế độ HDT được sử dụng rộng rãi nhất bao gồm carmustine, etoposide, cytarabine và melphalan (BEAM). Mặc dù có khả năng chữa khỏi, nhưng có những morbidity nghiêm trọng xảy ra với HDT, đặc biệt là ở bệnh nhân lớn tuổi. Ngoài các độc tính huyết học nghiêm trọng được mong đợi, các morbidity có ý nghĩa lâm sàng phổ biến nhất bao gồm các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến viêm niêm mạc đường tiêu hóa nặng như buồn nôn/nôn mửa CTCAE mức độ ≥ 3, tiêu chảy và viêm niêm mạc miệng, cũng như hạ bạch cầu trung tính sốt (FN). Phần lớn các trường hợp FN, các biến chứng nhiễm trùng khác và sốc nhiễm trùng được cho là xảy ra do sự di chuyển của hệ vi sinh vật đường ruột bình thường vào tuần hoàn ngoại biên khi có viêm niêm mạc miệng/tiêu hóa. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã phân tích hồi cứu bệnh nhân trải qua HDT-AHCT do u lympho trong một nhóm hiện tại từ 2 trung tâm ghép tạng học thuật, tập trung vào tỷ lệ độc tính nghiêm trọng liên quan đến chế độ (SRRT) ở đường miệng/tiêu hóa và hạ bạch cầu trung tính sốt.
Phương pháp:
Chúng tôi đã thực hiện một phân tích hồi cứu 143 bệnh nhân người lớn liên tiếp từ 2 trung tâm ghép tạng thực hiện HDT-AHCT như liệu pháp củng cố SOC cho chẩn đoán NHL hoặc HL trong khoảng thời gian 2018 đến 2020. Giao thức đã được Ủy ban Đạo đức viện nghiên cứu (IRB) của cả hai tổ chức phê duyệt. Chăm sóc dự phòng và hỗ trợ tiêu chuẩn đã được cung cấp theo hướng dẫn của tổ chức cho HDT-AHCT. Các độc tính được phân loại theo tiêu chí CTCAE v5. SRRT được định nghĩa là độc tính đường miệng/tiêu hóa cấp độ 3 trở lên (G≥3) bao gồm các sự kiện bất lợi liên quan đến viêm niêm mạc đường tiêu hóa. Phản ứng một phần (PR) và phản ứng hoàn toàn (CR) được định nghĩa theo tiêu chí Lugano. Các thống kê được trình bày chỉ mang tính mô tả mà không có điều chỉnh độ đa dạng.
Kết quả:
Có 143 bệnh nhân được đưa vào phân tích, trong đó 99% (n=141) đã nhận BEAM cho chế độ HDT, trong khi 1% (n=2) nhận BeEAM (bendamustine thay thế carmustine) (Bảng 1). 71% có NHL, trong khi 29% có HL. Số dòng điều trị trước đó trung bình là 2 (phạm vi, 1-4). Số lượng tế bào CD34+ trung bình là 4.3 x10 6 tế bào/kg (phạm vi, 1.9-19.6).
SRRT đường miệng/tiêu hóa xảy ra ở 45% (n=65) bệnh nhân, với các độc tính đường tiêu hóa G≥3 phổ biến nhất là tiêu chảy (26%), buồn nôn/nôn mửa (20%), và viêm niêm mạc miệng (10%) (Bảng 2). Quan trọng, tỷ lệ SRRT cao hơn ở bệnh nhân ≥65 tuổi (63% so với 41%, p=0.031). Những khác biệt chủ yếu là tỷ lệ tiêu chảy G≥3 cao hơn (44% so với 21%, p=0.011), buồn nôn (28% so với 18%, p=0.214) và viêm niêm mạc miệng (16% so với 8%, p=0.215).
Xem xét chỉ riêng SRRT đường miệng/tiêu hóa bao gồm viêm niêm mạc miệng, buồn nôn/nôn mửa, tiêu chảy (SSRT4), tỷ lệ SRRT4 tổng thể là 41%, với 56% và 37% xảy ra ở bệnh nhân ≥65 tuổi và <65 tuổi tương ứng.
Tỷ lệ SRRT tương tự nhau không phân biệt giới tính, bệnh lý, số lượng dòng điều trị trước đó hoặc phản ứng tốt nhất tại thời điểm HDT-AHCT (Bảng 3).
Thú vị là, tỷ lệ FN cũng cao hơn về mặt số học ở người cao tuổi (75% so với 64%, p=0.247). Nhất quán với quan niệm rằng độc tính tiêu hóa làm tăng nguy cơ di chuyển vi khuẩn từ đường ruột, bệnh nhân có SRRT có tỷ lệ FN cao hơn so với những người không có (74% so với 60%, p=0.088). Thời gian ghép và thời gian nằm viện dường như không khác nhau theo nhóm tuổi (Bảng 4).
Kết luận:
Chúng tôi xác định các độc tính nghiêm trọng ở đường tiêu hóa bao gồm viêm niêm mạc tiêu hóa là nguồn lực gây bệnh đáng kể ở bệnh nhân nhận HDT-AHCT do u lympho. Tuổi tác cao làm tăng nguy cơ với 63% người cao tuổi trải qua độc tính đường tiêu hóa ≥G3 và 72% trải qua FN. Các liệu pháp mới có khả năng hồi phục cơ chế sửa chữa niêm mạc tiêu hóa không chỉ ảnh hưởng đến việc giảm độc tính đường miệng/tiêu hóa nghiêm trọng mà còn tăng cường miễn dịch tự nhiên bằng cách ngăn chặn sự di chuyển của vi khuẩn vào dòng máu từ đường tiêu hóa, như được chỉ ra bằng mối liên hệ giữa SRRT và FN trong nhóm bệnh nhân của chúng tôi.
