Nồng độ thioridazine trong huyết thanh, các chuyển hóa chính và hoạt động giống như neuroleptic trong bệnh nhân tâm thần phân liệt có và không có triệu chứng chậm của khớp
Tóm tắt
Hai nhóm bệnh nhân tâm thần phân liệt mãn tính cao tuổi, một nhóm có triệu chứng chậm của khớp (TD) và một nhóm không có, đã được nghiên cứu. Ngoài việc ước lượng hoạt tính giống như neuroleptic (RRA) của huyết thanh, nồng độ của thioridazine (THD) trong huyết thanh và các chuyển hóa chính của nó, gồm có THD‐2‐sulfoxide, THD‐2‐sulfone và THD‐5‐oxide, đã được đo bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao. Mẫu máu đã được thu thập vào hai thời điểm khác nhau khi bệnh nhân được coi là ở trong trạng thái “ổn định” về dược lý. Nồng độ của THD và các chuyển hóa của nó, cũng như các giá trị RRA, đều tương tự ở cả hai thời điểm. Nói chung, THD‐2‐sulfoxide và THD‐5‐oxide có mặt với nồng độ cao hơn so với các hợp chất mẹ, và nồng độ của THD, các chuyển hóa của nó cùng các giá trị RRA có mối tương quan dương với liều dùng hàng ngày của THD. Tuy nhiên, không tồn tại sự khác biệt đáng kể nào trong nồng độ dịch huyết của THD, các chuyển hóa của nó, hoặc giá trị RRA giữa bệnh nhân có và không có TD. Dữ liệu này gợi ý rằng sự khác biệt về động học dược lý thay vì động lực học dược lý có thể quan trọng hơn trong việc tạo ra nguy cơ cao cho TD ở những bệnh nhân đang điều trị bằng neuroleptic lâu dài.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Axelsson R., 1977, On the serum concentrations and antipsychotic effects of thioridazine, thioridazine side‐chain sulfoxide and thioridazine side‐chain sulfone, in chronic psychotic patients, Curr. ther. Res., 21, 587
Axelsson R., 1976, Serum concentration and elimination from serum of thioridazine in psychiatric patients, Curr. ther. Res., 19, 242
Axelsson R., 1977, The concentration pattern of nonconjugated thioridazine metabolites in serum by thioridazine treatment and its relationship to physiological and clinical variables, Curr. ther. Res., 21, 561
Baldessarini R. J., 1980, Tardive dyskinesia: Task Force Report
Bylund D. B., 1981, Interactions of neuroleptic metabolites with dopaminergic, alpha adrenergic and muscarinic cholinergic receptors, J. Pharmacol. exp. Ther., 217, 81
Costa E., 1978, Action of antischizophrenic drugs on the metabolism of γ‐aminobutyric acid and acetylcholine in globus pallidus, striatum and n. accumbens, Fed. Proc., 37, 2408
Häggström J.‐E, 1980, Sulpiride in tardive dyskinesia, Curr. ther. Res., 27, 164
Kilts C. D., 1980, Effects of thioridazine (THD) and its metabolites on dopamine stimulated adenylate cyclase and 3H‐spiperone binding, Fed. Proc., 39, 528
Kilts C. D., 1981, Simultaneous determination of thioridazine and its sulfoxidized metabolites by HPLC: use in clinical and preclinical metabolic studies, Fed. Proc., 40, 238
Kleinbaum D., 1978, Applied regression and other multivariable methods
Sherman K. A., 1978, The effect of neuroleptics on acetylcholine concentration and choline uptake in striatum: implications for regulation of acetylcholine metabolism, J. Pharmacol. exp. Ther., 206, 677
Sugerman A. A., 1965, A comparison of TPS‐23 and thioridazine in chronic schizophrenic patients, Curr. ther. Res., 7, 520