Nồng độ thioridazine trong huyết thanh, các chuyển hóa chính và hoạt động giống như neuroleptic trong bệnh nhân tâm thần phân liệt có và không có triệu chứng chậm của khớp

Acta Psychiatrica Scandinavica - Tập 66 Số 4 - Trang 294-305 - 1982
E. Widerlöv1,2,3, J.‐E. Häggström1,2,3, Clinton D. Kilts1,2,3, Jan Andersson1,2,3, George R. Breese1,2,3, Richard B. Mailman1,2,3
1Biological Sciences Research Center (Head: Prof. M. A. Lipton), School of Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, U.S.A.
2Clinical Psychopharmacology Laboratory, Dept. of Psychiatry (Head: Prof. H. K. H. Brodie), Duke University Medical Center, Durham, NC, U.S.A.
3Psychiatric Research Center (Head: Prof. L.M. Gunne), Ulleråker Hospital, University of Uppsala, Sweden

Tóm tắt

Hai nhóm bệnh nhân tâm thần phân liệt mãn tính cao tuổi, một nhóm có triệu chứng chậm của khớp (TD) và một nhóm không có, đã được nghiên cứu. Ngoài việc ước lượng hoạt tính giống như neuroleptic (RRA) của huyết thanh, nồng độ của thioridazine (THD) trong huyết thanh và các chuyển hóa chính của nó, gồm có THD‐2‐sulfoxide, THD‐2‐sulfone và THD‐5‐oxide, đã được đo bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao. Mẫu máu đã được thu thập vào hai thời điểm khác nhau khi bệnh nhân được coi là ở trong trạng thái “ổn định” về dược lý. Nồng độ của THD và các chuyển hóa của nó, cũng như các giá trị RRA, đều tương tự ở cả hai thời điểm. Nói chung, THD‐2‐sulfoxide và THD‐5‐oxide có mặt với nồng độ cao hơn so với các hợp chất mẹ, và nồng độ của THD, các chuyển hóa của nó cùng các giá trị RRA có mối tương quan dương với liều dùng hàng ngày của THD. Tuy nhiên, không tồn tại sự khác biệt đáng kể nào trong nồng độ dịch huyết của THD, các chuyển hóa của nó, hoặc giá trị RRA giữa bệnh nhân có và không có TD. Dữ liệu này gợi ý rằng sự khác biệt về động học dược lý thay vì động lực học dược lý có thể quan trọng hơn trong việc tạo ra nguy cơ cao cho TD ở những bệnh nhân đang điều trị bằng neuroleptic lâu dài.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Axelsson R., 1977, On the serum concentrations and antipsychotic effects of thioridazine, thioridazine side‐chain sulfoxide and thioridazine side‐chain sulfone, in chronic psychotic patients, Curr. ther. Res., 21, 587

Axelsson R., 1976, Serum concentration and elimination from serum of thioridazine in psychiatric patients, Curr. ther. Res., 19, 242

Axelsson R., 1977, The concentration pattern of nonconjugated thioridazine metabolites in serum by thioridazine treatment and its relationship to physiological and clinical variables, Curr. ther. Res., 21, 561

Baldessarini R. J., 1980, Tardive dyskinesia: Task Force Report

Bylund D. B., 1981, Interactions of neuroleptic metabolites with dopaminergic, alpha adrenergic and muscarinic cholinergic receptors, J. Pharmacol. exp. Ther., 217, 81

10.1176/ajp.136.1.79

10.1016/0165-1781(79)90062-3

Costa E., 1978, Action of antischizophrenic drugs on the metabolism of γ‐aminobutyric acid and acetylcholine in globus pallidus, striatum and n. accumbens, Fed. Proc., 37, 2408

10.1038/270180a0

10.1016/0364-7722(77)90037-6

10.1016/0010-440X(78)90083-4

10.1016/0028-3908(79)90052-2

10.1007/BF00433548

Häggström J.‐E, 1980, Sulpiride in tardive dyskinesia, Curr. ther. Res., 27, 164

10.1055/s-2007-1019530

10.1176/ajp.138.3.297

10.1056/NEJM197911223012116

10.1016/0165-1781(81)90034-2

Kilts C. D., 1980, Effects of thioridazine (THD) and its metabolites on dopamine stimulated adenylate cyclase and 3H‐spiperone binding, Fed. Proc., 39, 528

Kilts C. D., 1981, Simultaneous determination of thioridazine and its sulfoxidized metabolites by HPLC: use in clinical and preclinical metabolic studies, Fed. Proc., 40, 238

10.1016/S0378-4347(00)81862-9

Kleinbaum D., 1978, Applied regression and other multivariable methods

10.1111/j.1600-0773.1982.tb00935.x

10.1192/bjp.135.6.489

10.1007/BF00558283

10.1177/009127006600600605

Sherman K. A., 1978, The effect of neuroleptics on acetylcholine concentration and choline uptake in striatum: implications for regulation of acetylcholine metabolism, J. Pharmacol. exp. Ther., 206, 677

10.1111/j.1600-0773.1981.tb01612.x

Sugerman A. A., 1965, A comparison of TPS‐23 and thioridazine in chronic schizophrenic patients, Curr. ther. Res., 7, 520

Thông tin
Thông tin xuất bản

Acta Psychiatrica Scandinavica

Tập 66 Số 4

294-305

Thông tin tác giả