Poulomi J. Pai1, Julianna E McCracken2, Gowthami M Arepally3
1Pediatrics, Division of Pediatric Hematology - Oncology, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
2Medicine/Division of Hematology, Duke University Medical Center, Durham, NC, USA
3Medicine, Division of Hematology, Duke University Med. Ctr., Durham, NC, USA
Tóm tắt
Tiếp tắt
Thiếu máu tiểu cầu do heparin (HIT) thường được xem như một rối loạn miễn dịch do thuốc, được kích hoạt bởi sự tiếp xúc với thuốc chống đông, heparin. Tuy nhiên, HIT cũng có thể được coi là một phản ứng tự miễn bệnh lý không được điều chỉnh đối với hai chất tự nhiên, Yếu tố Tiểu cầu 4 (PF4), một protein tiểu cầu, và heparin, một glycosaminoglycan có nguồn gốc từ mô. Cho đến gần đây, các nghiên cứu về HIT và sự chuyển đổi kháng thể PF4/heparin chủ yếu tập trung vào những bệnh nhân tiếp xúc với heparin hoặc các loại thuốc giống heparin, bao gồm heparin trọng lượng phân tử thấp, heparinoids và tác nhân tổng hợp, fondaparinux. Tuy nhiên, các báo cáo gần đây cho thấy rằng kháng thể PF4/heparin có thể xuất hiện một cách tự phát ở một số cá nhân mà không có heparin (Warkentin Am J Med 2008; Hursting J Thromb Thrombolysis, 2008). Chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm ghi nhận tỷ lệ kháng thể PF4/heparin “tự nhiên” ở những người khỏe mạnh mà không có tiếp xúc với heparin trước đó. Để nghiên cứu những chủ thể “khỏe mạnh”, chúng tôi sử dụng những người hiến máu từ ngân hàng máu làm một mẫu thay thế. Mẫu từ các đơn vị ngân hàng máu được thu thập qua Dịch vụ Truyền máu Duke/Cross Đỏ Hoa Kỳ (ARC). Những người hiến máu đáp ứng các tiêu chí đủ điều kiện hiến máu cho ARC và thường đại diện cho một quần thể khỏe mạnh (http://www.redcross.org/services/biomed/0,1082,0_557_,00.html#hem). Một giấy miễn trừ IRB từ Duke đã được cấp phát do việc sử dụng các mẫu vô danh. Huyết tương từ các đơn vị/đoạn hiến máu đã được kiểm tra lặp lại nhằm tìm kiếm sự hiện diện của kháng thể PF4/heparin bằng cách sử dụng bộ ELISA PF4/heparin có sẵn trên thị trường (hệ thống PF4 kích thích IgG,A,M, Genetics Technology Institute, Waukesha, WY). Sự dương tính được định nghĩa bởi nhà sản xuất là A405nm ≥0.4. Các mẫu dương tính được phân tầng thành các giá trị dương tính thấp (A405nm=0.4–0.6), trung bình (A405nm=0.61–0.99) hoặc cao (A405nm≥1.0). Các mẫu dương tính cao và trung bình tiếp tục được xác định loại bằng kháng thể đặc hiệu IgG và IgM (Sigma, St. Louis, MO). Trong số 970 người hiến máu đã được kiểm tra đến nay, 31 mẫu (3.2%) có kết quả dương tính theo giá trị giới hạn của nhà sản xuất. Việc kiểm tra lại xác nhận sự dương tính ở tất cả 31 mẫu. Trong số những mẫu dương tính, 26 mẫu có âm tính thấp (2.3% trong tổng thể; 84% trong tất cả các mẫu dương tính), 1 mẫu có âm tính trung bình (0.1% tổng thể; 3.2% trong các mẫu dương tính) và 5 mẫu có âm tính cao (0.5% tổng thể; 16% trong các mẫu dương tính). Việc xác định loại của 6 mẫu dương tính cao/trung bình cho thấy có IgG trong 3 bệnh nhân, còn lại là IgM. Không có sự tương quan giữa sự dương tính của kháng thể và nhóm máu ABO. Tóm lại, dữ liệu của chúng tôi cho thấy sự tồn tại phổ biến cao của kháng thể PF4/heparin, trong đó phần lớn có giá trị dương tính thấp (~84%). Nhiều mẫu dương tính thấp này có thể phản ánh “tiếng ồn” nền của xét nghiệm và có thể bị loại trừ bằng cách sử dụng giới hạn cao hơn cho sự dương tính. Chúng tôi cũng tìm thấy tỷ lệ 0.5% của các kháng thể dương tính cao, với loại IgG và IgM, hỗ trợ ý tưởng rằng một số cá nhân có thể có kháng thể “tự nhiên”.
