Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Bằng chứng huyết thanh về nhiễm Toxoplasma gondii như một yếu tố nguy cơ tiềm tàng cho sự phát triển của bệnh phong dạng leprôm tại khu vực lưu hành cả hai căn bệnh nhiệt đới bị lãng quên ở Brazil
Tóm tắt
Nhiễm Mycobacterium leprae và Toxoplasma gondii đều là các bệnh nhiệt đới bị thiếu sự chú ý và có độ phổ biến cao tại Brazil. Nhiễm một số loài ký sinh trùng có thể làm thay đổi đáng kể tính nhạy cảm với các tác nhân gây bệnh quan trọng khác, và/hoặc ảnh hưởng đến sự phát triển của bệnh lý. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra ảnh hưởng có thể có của sự đồng ký sinh giữa M. leprae và T. gondii lên sự biểu hiện của bệnh phong và các thể lâm sàng của nó. Các đối tượng tham gia (n = 291) được tuyển chọn tại thành phố Campos dos Goytacazes, bang Rio de Janeiro, miền đông nam Brazil, từ tháng 8 năm 2015 đến tháng 12 năm 2019 và đã được chẩn đoán lâm sàng về bệnh phong. Người tham gia được chọn dựa trên sự có mặt (bệnh nhân) hoặc không có mặt (nhóm chứng khỏe mạnh) của bệnh phong. Những người tiếp xúc với bệnh nhân cũng được tuyển chọn cho nghiên cứu này. Mẫu huyết thanh từ những bệnh nhân (n = 199) mắc bệnh phong, những người tiếp xúc (n = 40) và các đối tượng chứng khỏe mạnh (n = 52) đã được điều tra để xác định mức độ IgM và IgG kháng phenolic glycolipid-1 (PGL-1) bằng phương pháp ELISA. Thêm vào đó, kháng thể IgG chống lại kháng nguyên Toxoplasma hòa tan (STAg) đã được đo trong mẫu huyết thanh từ bệnh nhân phong, những người tiếp xúc và nhóm chứng khỏe mạnh để xét nghiệm huyết thanh Toxoplasma gondii bằng phương pháp ELISA. Mức độ kháng thể anti-PGL-1 IgG và IgM được so sánh bằng ANOVA một chiều Kruskal-Wallis hoặc Mann-Whitney, trong khi phương pháp kiểm tra Spearman được sử dụng để tương quan mức độ IgG anti-STAg và IgM/IgG anti-PGL-1 giữa những cá nhân dương tính và âm tính với nhiễm T. gondii. Nguy cơ nhiễm T. gondii đối với bệnh phong được đánh giá bằng cách sử dụng kiểm tra Fisher. Mức độ kháng thể IgM anti-PGL-1 cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân đa vi khuẩn (MB) so với bệnh nhân ít vi khuẩn (PB) (P = 0.0068). Mức IgM và IgG anti-PGL-1 cao hơn được phát hiện ở bệnh nhân có các thể bệnh leprôm. Tỷ lệ huyết thanh nhiễm T. gondii là 74.9%. Chúng tôi phát hiện mức độ kháng thể anti-STAg tăng cao ở bệnh nhân phong (79.4%), đạt tới 88.8% trong số những bệnh nhân có thể leprôm của bệnh này. Nguy cơ bệnh phong tăng lên ở những cá nhân dương tính với T. gondii cao gấp đôi (tỷ lệ nguy cơ [OR] = 2.055; khoảng tin cậy 95% [95% CI]: 1.18–3.51) so với những người âm tính, và xét đến nguy cơ bệnh phong leprôm, sự gia tăng này thậm chí còn mạnh mẽ hơn (OR = 4.33; 95% CI: 1.76–9.69) ở những cá nhân dương tính với T. gondii. Hơn nữa, nguy cơ bệnh phong ở những cá nhân dương tính với T. gondii có tương quan yếu với mức độ IgG anti-STAg và IgM/IgG anti-PGL-1. Tất cả kết quả của chúng tôi gợi ý rằng nhiễm T. gondii có thể có những đặc tính điều chỉnh miễn dịch ảnh hưởng đến tính nhạy cảm với bệnh phong, chủ yếu ở thể lâm sàng nghiêm trọng hơn của nó. Một sự hiểu biết tốt hơn về điều chỉnh miễn dịch của ký sinh trùng có thể cuối cùng góp phần vào việc phát triển các ứng dụng y học.
Từ khóa
#Mycobacterium leprae #Toxoplasma gondii #bệnh phong #nhiễm ký sinh trùng #miễn dịch học #BrazilTài liệu tham khảo
Souza C. Hanseníase, formas clínicas e diagnóstico diferencial. Simpósio de Hanseníase. Medicina. Ribeirão Preto. 1997;30:325–34.
WHO. Global leprosy update, 2018: moving towards a leprosy free world. In: Weekly epidemiological record. World Health Organization. 2019. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/326775/WER9435-36-en-fr.pdf?ua=1. Accessed 18 December 2019.
Bentwich Z, Kalinkovich A, Weisman Z, Borkov G, Beyers N, Beyers N. Can eradication of helminthic infections change the face of AIDS and tuberculosis? Immunol Today. 1999;20:485–7.
Mercadante LM, Santos MASD, Pegas ES, Kadunc BV. Leprosy and American cutaneous leishmaniasis coinfection. An Bras Dermatol. 2018;93(1):123–5.
Renz H, Blumer N, Virna S, Sel S, Garn H. The immunological basis of the hygiene hypothesis. Chem Immunol Allergy. 2006;91:30–48.
Weinstock JV, Elliot DE. Helminths and the IBD hygiene hypothesis. Inflamm Bowel Dis. 2009;15:128–33.
Oktaria S, Effendi EH, Indriatmi W, van Hees CL, Thio HB, Sjamsoe-Daili ES. Soil-transmitted helminth infections and leprosy: a cross-sectional study of the association between two major neglected tropical diseases in Indonesia. BMC Infect Dis. 2016;16:258.
Bonfioli AA, Orefice F. Toxoplasmosis. Semin Ophthalmol. 2005;20:129–41.
Bahia-Oliveira LM, Jones JL, Azevedo-Silva J, Alves CC, Orefice F, Addiss DG. Highly endemic, waterborne toxoplasmosis in North Rio de Janeiro state, Brazil. Emerg Infect Dis. 2003;9:55–62.
Bahia-Oliveira LM, Silva JA, Peixoto-Rangel AL, Boechat MS, Oliveira AM, Massara CL, et al. Host immune response to Toxoplasma gondii and Ascaris lumbricoides in a highly endemic area: evidence of parasite co-immunomodulation properties influencing the outcome of both infections. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2009;104(2):273–80.
Krahenbuhl JL, Levy L, Remington JS. Resistance to Mycobacterium leprae in mice infected with Toxoplasma gondii and Besnoitia jellisoni. Infect Immunity. 1974;10:1068–71.
Sibley LD, Krahenbuhl JL, Weidner E. Lymphokine activation of J774G8 cells and mouse peritoneal macrophages challenged with Toxoplasma gondii. Infect Immun. 1985;49(3):760–4.
Hussain R, Jamil S, Dockrell HM, Chiang TJ, Hasan R. Detection of high titers of Toxoplasma gondii antibodies in sera of patients with leprosy in Pakistan. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1992;86(3):259–62.
Azeredo-Coutinho RB, Matos DC, Nery JA, Valete-Rosalino CM, Mendonca SC. Interleukin-10-dependent down-regulation of interferon-gamma response to Leishmania by Mycobacterium leprae antigens during the clinical course of a coinfection. Braz J Med Biol Res. 2012;45:632–6.
Pardillo FE, Fajardo TT, Abalos RM, Scollard D, Gelber RH. Methods for the classification of leprosy for treatment purposes. Clin Infect Dis. 2007;44:1096–9.
Davison AR, Kooij R, Wainwright J. Classification of leprosy. 1. Application of the Madrid classification of various forms of leprosy. Int J Lepr. 1960;28:113–25.
Remfry J. Ethical aspects of animal experimentation. In: Tuffery AA, editor. Laboratory animals: an introduction for new experimenters. New York: Wiley; 1987.
Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem. 1951;193:265–75.
Bazan-Furini R, Motta ACF, Simão JCL, Tarquínio DC, Marques W Jr, Barbosa MHN, et al. Early detection of leprosy by examination of household contacts, determination of serum anti-PGL-1 antibodies and consanguinity. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2011;106(5):536–40.
Carvalho FR, Silva DAO, Cunha-Júnior JP, Souza MA, Oliveira TC, Béla SR, et al. Reverse enzyme-linked immunosorbent assay using monoclonal antibodies against SAG1-related sequence, SAG2A, and p97 antigens from Toxoplasma gondii to detect specific immunoglobulin G (IgG), IgM, and IgA antibodies in human sera. Clin Vaccine Immunol. 2008;15(8):1265–71.
Hunter SW, Brennan PJ. A novel phenolic glycolipid from Mycobacterium leprae possibly involved in immunogenicity and pathogenicity. J Bacteriol. 1981;147(3):728–35.
Bührer-Sékula S, Smits HL, Gussenhoven GC, van Leeuwen J, Amador S, Fujiwara T, et al. Simple and fast lateral flow test for classification of leprosy patients and identification of contacts with high risk of developing leprosy. J Clin Microbiol. 2003;41:1991–5.
Cruz RCS, Cunha MGS, Vásquez FG. Prevalência de anticorpo anti PGL-1 em contatos domiciliares de pacientes com hanseníase. CadSaude Publica. 2009;17(1):261–71.
Lobato J, Costa MP, Reis Ede M, Gonçalves MA, Spencer JS, Brennan PJ, et al. Comparison of three immunological tests for leprosy diagnosis and detection of subclinical infection. Lepr Rev. 2011;82:389–401.
Barreto JG, Bisanzio D, Frade MAC, Moraes TMP, Gobbo AR, Guimarães LS, et al. Spatial epidemiology and serologic cohorts increase the early detection of leprosy. BMC Infect Dis. 2015;15:527.
Cardoso LP, Dias RF, Freitas AA, Hungria EM, Oliveira RM, Collovati M, et al. Development of a quantitative rapid diagnostic test for multibacillary leprosy using smart phone technology. BMC Infect Dis. 2013;13:497.
Richardus RA, van der Zwet K, van Hooij A, Wilson L, Oskam L, Faber R, et al. Longitudinal assessment of anti-PGL-I serology in contacts of leprosy patients in Bangladesh. PLoS Negl Trop Dis. 2017;11(12):e0006083.
Frota CC, Freitas MVC, Foss NT, Lima LNC, Rodrigues LC, Barreto ML, et al. Seropositivity to anti-phenolic glycolipid-I in leprosy cases, contacts and no known contacts of leprosy in an endemic and a non-endemic area in Northeast Brazil. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2010;104:490–5.
Fabri ACOC, Carvalho AP, Araujo S, Goulart LR, Mattos AM, Teixeira HC, et al. Antigen-specific assessment of the immunological status of various groups in a leprosy endemic region. BMC Infect Dis. 2015;15(218):1–9.
Cardona-Castro N, Restrepo-Jaramillo S, Gilde La Ossa M, Brennan P. Infection by Mycobacterium leprae of household contacts of lepromatous leprosy patients from a post-elimination leprosy region of Colombia. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2005;100:703–7.
Goulart IM, Bernardes Souza DO, Marques CR, Pimenta VL, Gonçalves MA, Goulart LR. Risk and protective factors for leprosy development determined by epidemiological surveillance of household contacts. Clin Vaccine Immunol. 2008;15(1):101–5.
Penna ML, Penna GO, Iglesias PC, Natal S, Rodrigues LC. Anti-PGL-1 positivity as a risk marker for the development of leprosy among contacts of leprosy cases: systematic review and meta-analysis. PLoS Negl Trop Dis. 2016;10(5), art, no. e0004703.
Douglas JT, Cellona RV, Fajardo TT Jr, Abalos RM, Balagon MV, Klatser PR. Prospective study of serological conversion as a risk factor for development of leprosy among household contacts. Clin Diagn Lab Immunol. 2004;11(5):897–900.
Calado KLS, Vieira AG, Durães S, Sékula SB, Oliveira MLW. Positividade sorológica anti PGL-I em contatos domiciliares e peridomiciliares de hanseníase em área urbana. Anais Brasileiros de Dermatol. 2005;80(3):301–6.
Barreto JG, Guimarães LS, Leão MR, Ferreira DVG, Lima RAA, Salgado CG. Anti-PGL-1 seroepidemiology in leprosy cases: household contacts and school children from a hyperendemic municipality of the Brazilian Amazon. Lepr Rev. 2011;82(4):358–70.
Cho SN, Yanagihara DL, Hunter SW, Gelber RH, Brennan PJ. Serological specificity of phenolic glicolipid I from Mycobacterium leprae and use in serodiagnosis of leprosy. Infect Immunity. 1893;41:1077–83.
Brett SJ, Draper P, Payne SN, Rees RJW. Serological activity of a characteristic phenolic glycolipid from Mycobacterium leprae in sera from patients with leprosy and tuberculosis. Clin Exper Immunol. 1983;52:271–9.
Nagao-Dias AT, Almeida TL, Oliveira MF, Santos RC, Lima AL, Brasil M. Salivary anti-PGL IgM and IgA titers and serum antibody IgG titers and avidities in leprosy patients and their correlation with time of infection and antigen exposure. Braz J Infect Dis. 2007;11:215–9.
Cabral PB, Junior JE, Macedo AC, Alves AR, Goncalves TB, et al. Anti-PGL1 salivary IgA/IgM, serum IgG/IgM, and nasal Mycobacterium leprae DNA in individuals with household contact with leprosy. Int J Infect Dis. 2013;17:1005–10.
Moura RS, Calado KL, Oliveira MLW, Bührer-Sékula S. Sorologia da hanseníase utilizando PGL-I: revisão sistemática. Rev Soc Bras Med Trop. 2008;41(2):11–8.
Zenha EM, Ferreira MA, Foss NT. Use of anti-PGL-1 antibodies to monitor therapy regimes in leprosy patients. Braz J Med Biol Res. 2009;42:968–72.
Silva RC, Lyon S, Araos R, Lyon AC, Grossi MAF, Lyon SH, et al. Comportamento dos testes sorológicos ML Flow e ELISA (PGL-1) em áreas endêmica e não endêmica de hanseníase. Rev Soc Bras Med Trop. 2008;41(2):19–22.
Ridley DS, Jopling WH. Classification of leprosy according to immunity. A five-group system. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1966;34:255–73.
Jadhav R, Suneetha L, Kamble R, Shinde V, Devi K, Chaduvula MV, et al. Analysis of antibody and cytokine markers for leprosy nerve damage and reactions in the INFIR cohort in India. PLoS Neg Trop Dis. 2011;5(3):e977.
Rao KN, Saha K, BhatiaVN GS. Toxoplasma gondii: Antibody in patients of lepromatpus leprosy. J Med Sci Biol. 1989;42:163–8.
Franco ELF, Sulzer AJ, Highby RW, Pralta JM. Immunoglobolin G polar staining of Toxoplasma in Fluorescent antibody test. Abstracts of the 10th International Congress on Tropical Medicine and Malaria, Manila; 1980. p. 9–15.