Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Phát hiện đột biến dựa trên trình tự gen trong cadherin 1 để xác định tần suất đột biến dòng sinh dục ở bệnh nhân ung thư vú dạng thâm nhập
Tóm tắt
Sự mất biểu hiện của cadherin 1 (CDH1), một chất thường liên quan đến sự kết dính tế bào và duy trì cấu trúc mô, là một dấu hiệu đặc trưng của ung thư vú dạng thâm nhập (ILCA). Vì các loại ung thư di truyền có thể yêu cầu các biện pháp giảm thiểu rủi ro, tư vấn và lựa chọn điều trị khác so với ung thư sporadic, nên việc xác định tần suất các đột biến dòng sinh dục CDH1 ở bệnh nhân bị ILCA là rất quan trọng. Tất cả bệnh nhân bị ILCA (n = 100) đã được đăng ký trước đó trong Dự án Chăm sóc Ngực Lâm sàng đã được xác định. DNA genom được chiết xuất từ các mẫu máu ngoại vi và các biến thể DNA đã được phát hiện cho từng exon của CDH1 bằng cách sử dụng công nghệ nóng chảy độ phân giải cao, tiếp theo là giải trình tự trực tiếp. Trong số 100 mẫu đã sàng lọc, bốn biến thể không đồng nghĩa đã được phát hiện: A592T ở một bệnh nhân gốc Tây Ban Nha, A617T ở hai bệnh nhân, đều là người Mỹ gốc Phi, P825L ở một bệnh nhân người da trắng có bà ngoại bị ung thư dạ dày, và G879S ở một bệnh nhân người da trắng. Đánh giá thêm về A617T ở 165 bệnh nhân người Mỹ gốc Phi cho thấy 11 bệnh nhân, không có ai bị ILCA, mang theo biến thể này, trong đó có một bệnh nhân mang đồng hợp tử cho biến thể. Các đột biến CDH1 không phổ biến trong bệnh nhân bị ILCA, và các biến thể được phát hiện đã được phân loại là không gây bệnh. Dữ liệu này cho thấy rằng ILCA không có thành phần di truyền đáng kể và không hỗ trợ việc kiểm tra đột biến gen CDH1 ở bệnh nhân bị ILCA.
Từ khóa
#cadherin 1 #CDH1 #ung thư vú dạng thâm nhập #đột biến di truyền #phân tích genTài liệu tham khảo
Weigelt B, Geyer FC, Reis-Filho JS: Histological types of breast cancer: how special are they? Mol Oncol 2010, 4: 192–208. 10.1016/j.molonc.2010.04.004
Borst MJ, Ingold JA: Metastatic patterns of invasive lobular versus invasive ductal carcinoma of the breast. Surgery 1993, 114: 637–641.
Martinez V, Azzopardi JG: Invasive lobular carcinoma of the breast: incidence and variants. Histopathology 1979, 3: 467–488. 10.1111/j.1365-2559.1979.tb03029.x
Fisher ER, Gregorio RM, Fisher B, Redmond C, Vellios F, Sommers SC: The pathology of invasive breast cancer: a syllabus derived from findings of the National Surgical Adjuvant Breast Project (protocol no. 4). Cancer 1975, 36: 1–85. 10.1002/1097-0142(197507)36:1<1::AID-CNCR2820360102>3.0.CO;2-4
Krecke KN, Gisvold JJ: Invasive lobular carcinoma of the breast: mammographic findings and extent of disease at diagnosis in 184 patients. AJR Am J Roentgenol 1993, 161: 957–960. 10.2214/ajr.161.5.8273634
Lesser ML, Rosen PP, Kinne DW: Multicentricity and bilaterality in invasive breast carcinoma. Surgery 1982, 91: 234–240.
Arpino G, Bardou VJ, Clark GM, Elledge RM: Infiltrating lobular carcinoma of the breast: tumor characteristics and clinical outcome. Breast Cancer Res 2004, 6: R149-R156. 10.1186/bcr767
Paredes J, Figueiredo J, Albergaria A, Oliverira P, Carvalho J, Ribeiro AS, Caldeira J, Costa AM, Simoes-Correia J, Oliveira MJ, Pinheiro H, Pinho SS, Mateus R, Reis CA, Leite M, Ferdandes MS, Schmitt F, Carneiro F, Figueiredo C, Oiveira C, Seruca R: Epithelial E- and P-cadherins: role and clinical significance in cancer. Biochem Biophys Res Commun 1826, 2012: 297–311.
Pharoah PD, Guilford P, Caldas C: Incidence of gastric cancer and breast cancer in CDH1 (E-cadherin) mutation carriers from hereditary diffuse gastric cancer families. Gastroenterology 2001, 121: 1348–1353. 10.1053/gast.2001.29611
Fitzgerald RC, Hardwick R, Huntsman D, Cameiro F, Guilford P, Blair V, Chung DC, Norton J, Ragunath K, Van Krieken JH, Dwerryhouse S, Caldas C, International Gastric Cancer Linkage Consortium: Hereditary diffuse gastric cancer: updated consensus guidelines for clinical management and directions for future research. J Med Genet 2010, 47: 436–444. 10.1136/jmg.2009.074237
American Joint Committee on Cancer: AJCC Cancer Staging Manual. 7th edition. New York: Springer; 2010.
Silver DP: PARP Inhibition in Triple Negative Breast Cancer. 2011. 8 November, 2011
Sikora MJ, Cooper KL, Bahreini A, Luthra S, Wang G, Chandran UR, Davidson NE, Dabbs DJ, Welm AL, Oesterreich S: Invasive lobular carcinoma cell lines are characterized by unique estrogen-mediated gene expression patterns and altered tamoxifen response. Cancer Res 2014, 74: 1463–1474. 10.1158/0008-5472.CAN-13-2779
Kluijt I, Sijmons RH, Hoogerbrugge N, Plukker JT, de Jong D, Van Krieken JH, van Hillegersberg RL, Ligtenberg M, Bleiker E, Cats A, Dutch Working Group on Hereditary Gastric Cance: Familial gastric cancer: guidelines for diagnosis, treatment and periodic surveillance. Fam Cancer 2012, 11: 363–369. 10.1007/s10689-012-9521-y
Statement of the American Society of Clinical Oncology: genetic testing for cancer susceptibility J Clin Oncol 1996, 14: 1730–1736.
Garziera M, Canzoneiri V, Cannizzaro R, Geremia S, Caggiari L, De Zorzi M, Maiero S, Orzes E, Perin T, Zanussi S, de Paoli P, De Re V: Identification and characterization of CDH1 germline variants in sporadic gastric cancer patients and in individuals at risk of gastric cancer. PloS ONE 2013, 8: e77035. 10.1371/journal.pone.0077035
Risinger JI, Berchuck A, Kohler MF, Boyd J: Mutations of the E-cadherin gene in human gynecologic cancers. Nat Genet 2014, 7: 98–102.
Suriano G, Oliveira C, Ferreira P, Machado JC, Bordin MC, De Wever O, Bruyneel EA, Moguilevsky N, Grehan N, Porter TR, Richards FM, Hruban RH, Roviello F, Huntsman D, Mareel M, Carneiro F, Caldas C, Seruca R: Identification of CDH1 germline missense mutations associated with functional inactivation of the E-cadherin protein in young gastric cancer probands. Hum Mol Genet 2014, 12: 575–582.
Suriano G, Oliveira MJ, Huntsman D, Mateus AR, Ferreira P, Casares F, Oliveira C, Cameiro F, Machado JC: E-cadherin germline missense mutations and cell phenotype: evidence for the independence of cell invasion on the motile capabilities of the cells. Hum Mol Genet 2003, 12: 3007–3016. 10.1093/hmg/ddg316
Ng PC, Henikoff S: SIFT: predicting amino acid changes that affect protein function. Nucleic Acids Res 2003, 31: 3812–3814. 10.1093/nar/gkg509
Oliveira C, Senz J, Kaurah P, Pihheiro H, Sanges R, Haegert A, Corso G, Schouten J, Fitzgerald R, Vogelsang H, Keller G, Dwerryhouse S, Grimmer D, Chin SF, Yang HK, Jackson CE, Seruca R, Roviello F, Stupka E, Caldas C, Huntsman D: Germline CDH1 deletions in hereditary diffuse gastric cancer families. Hum Mol Genet 2009, 18: 1545–1555. 10.1093/hmg/ddp046
Schrader KA, Masciari S, Boyd N, Salamanca C, Senz J, Saunders DN, Yorida E, Maines-Bandiera S, Kaurah P, Tung N, Robson ME, Ryan PD, Olopade OI, Domchek SM, Ford J, Issacs C, Brown P, Balmana J, Razzak AR, Miron P, Coffey K, Terry MB, John EM, Andrulis IL, Knight JA, O’Malley FP, Daly M, Bender P, kConFab , Moore R, et al.: Germline mutations in CDH1 are infrequent in women with early-onset or familial lobular breast cancers. J Med Genet 2011, 48: 64–68. 10.1136/jmg.2010.079814