β‐galactosidase liên quan đến lão hóa là β‐galactosidase lysosome

Aging Cell - Tập 5 Số 2 - Trang 187-195 - 2006
Bo Yun Lee1, Jung A Han1, Jun Sub Im1, Amelia Morrone2, Kimberly L. Johung3, Edward C. Goodwin3, Wim J. Kleijer4, Daniel DiMaio3,5, Eun Seong Hwang3,1
1Department of Life Science, University of Seoul, Dongdaemungu, Jeonnongdong, Seoul, Korea 130-743
2Metabolic and Muscular Disease Unit, Department of Pediatrics, University of Florence, Florence, Italy
3Department of Genetics, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520-8005, USA
4Department of Clinical Genetics, Erasmus Medical Center, Rotterdam, the Netherlands
5Department of Therapeutic Radiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520-8005, USA

Tóm tắt

Tóm tắt

Lão hóa tái sinh hạn chế sự sinh sản của các tế bào soma được nuôi cấy và có thể phản ánh sự lão hóa tế bào in vivo. Chỉ số sinh học được sử dụng phổ biến nhất để xác định tế bào lão hóa và lão hóa là β‐galactosidase liên quan đến lão hóa (SA‐β‐gal), được định nghĩa là hoạt động β‐galactosidase có thể phát hiện được ở pH 6.0 trong các tế bào lão hóa, nhưng nguồn gốc của SA‐β‐gal và vai trò của nó trong lão hóa còn chưa được biết đến. Chúng tôi chứng minh rằng hoạt động SA‐β‐gal được biểu hiện từ GLB1, gen mã hóa β‐D‐galactosidase lysosome, hoạt động của nó thường được đo ở pH axit 4.5. Các nguyên bào sợi từ bệnh nhân mắc bệnh GM1-gangliosidosis tự di truyền, những người có β‐galactosidase lysosome khiếm khuyết, không biểu hiện SA‐β‐gal ở các lần nuôi cấy muộn mặc dù họ đã trải qua lão hóa tái sản. Thêm vào đó, các nguyên bào sợi bình thường ở giai đoạn nuôi cấy muộn bộc lộ RNA can thiệp nhỏ gây suy giảm GLB1 mRNA đã trải qua lão hóa nhưng không thành công trong việc biểu hiện SA‐β‐gal. Việc suy giảm GLB1 mRNA cũng đã ngăn chặn biểu hiện hoạt động SA‐β‐gal ở các tế bào ung thư cổ tử cung HeLa được kích thích vào trạng thái lão hóa bằng cách ức chế oncogene E7 của virus papilloma người nội sinh. Việc kích thích SA‐β‐gal trong quá trình lão hóa ít nhất một phần là do tăng cường biểu hiện protein β‐galactosidase lysosome. Những kết quả này cũng chỉ ra rằng SA‐β‐gal không cần thiết cho quá trình lão hóa.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1038/261499a0

10.1038/nature03841

10.1016/S0531-5565(00)00083-8

10.1016/0014-4827(73)90484-9

10.1002/humu.20147

10.1016/j.cell.2005.02.003

10.1073/pnas.92.10.4337

10.1002/path.1073

10.1038/436642a

10.1016/j.exger.2005.08.005

10.1016/0047-6374(75)90004-4

10.1016/0009-8981(68)90071-5

10.1128/JVI.77.2.1551-1563.2003

10.1073/pnas.92.20.9363

10.1159/000109185

10.1016/0047-6374(90)90005-Z

10.1016/j.ab.2005.06.003

10.1016/S0531-5565(03)00132-3

10.1073/pnas.97.20.10978

10.1016/0014-4827(61)90192-6

10.1016/S0047-6374(02)00102-1

Hwang ES, 1993, Inhibition of cervical carcinoma cell line proliferation by introduction of a bovine papillomavirus regulatory gene, J. Virol., 67, 3720, 10.1128/jvi.67.7.3720-3729.1993

10.1016/j.mad.2003.10.001

10.1007/978-1-4757-0731-1_12

10.1016/S0047-6374(99)00031-7

10.1242/jcs.113.20.3613

10.1046/j.1523-1755.2003.00032.x

10.1038/nature03890

Mishima K, 1999, Senescence‐associated β‐galactosidase histochemistry for the primate eye, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 40, 1590

10.1073/pnas.72.1.240

10.1007/BF00210592

10.1002/(SICI)1097-4652(199907)180:1<123::AID-JCP14>3.0.CO;2-W

10.1084/jem.131.6.1211

10.1016/S0047-6374(97)00093-6

10.1016/S0092-8674(00)81902-9

10.1006/excr.2000.4875

10.1038/sj.onc.1207518

10.1152/ajpgi.1999.276.5.G1260

10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:5<401::AID-HUMU9>3.0.CO;2-N

10.1016/j.mad.2004.11.008

10.1016/0003-9861(74)90233-1

10.1016/j.exger.2003.08.008

10.1093/emboj/19.21.5762

10.1016/j.exger.2005.07.011

10.1006/excr.1998.4169

10.1042/bj3040281

10.1101/gad.12.19.2997

10.1159/000213728