Tăng cường chọn lọc của một gen var có cấu trúc riêng biệt trong Plasmodium falciparum bám vào chondroitin sulfat A liên quan đến sốt rét trong thai kỳ

Molecular Microbiology - Tập 49 Số 1 - Trang 179-191 - 2003
Ali Salanti1, Trine Staalsøe1, Thomas Lavstsen1, Anja T. R. Jensen1, Mercy Patricia Kordai Sowa2, David E. Arnot2, Lars Hviid1, Thor G. Theander1
1Centre for Medical Parasitology at the Institute for Medical Microbiology and Immunology, University of Copenhagen, Panum Institute 24-2, Blegdamsvej 3, and Department of Infectious Diseases and Department of Clinical Microbiology, Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet), 2200 Copenhagen N., Denmark.
2Institute for Cell, Animal and Population Biology, University of Edinburgh, Scotland, UK.

Tóm tắt

Tóm tắt

Sự bám dính của các tế bào máu đỏ nhiễm (iRBC) được trung gian hóa thông qua các kháng nguyên bề mặt biến thể clonally (VSA) do ký sinh trùng mã hóa và là một quá trình trung tâm trong sinh bệnh học của sốt rét Plasmodium falciparum. Sốt rét liên quan đến thai kỳ (PAM) đã được liên kết với sự bám dính của iRBC nhờ vào VSA tới glycosaminoglycan chondroitin sulfat A (CSA) trong không gian gian bào nhau thai. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng các thành viên của gia đình VSA PfEMP1 đóng vai trò trung gian trong việc cản trở iRBC đặc hiệu CSA tại nhau thai. Tại đây, chúng tôi báo cáo sự gia tăng đáng kể của một gen var duy nhất trong nhiều chủng ký sinh trùng P. falciparum sau khi lựa chọn cho sự bám dính vào CSA in vitro. Gen này thuộc về một tiểu họ gen var rất bảo tồn và phổ biến (var2csa). Các gen var2csa có cấu trúc khác biệt so với tất cả các gen var khác trong bộ gen ký sinh trùng do thiếu cả miền CIDR và miền DBL‐γ. Những vùng này trước đây đã được chứng minh có liên quan đến sự bám dính trung gian PfEMP1 tới CD36 và CSA. Chúng tôi cũng cho thấy rằng var2csa đã được phiên mã với mức độ cao hơn ở ba mẫu ký sinh trùng nhau thai so với sự phiên mã ở các ký sinh trùng từ máu ngoại vi của hai trẻ em mắc sốt rét P. falciparum. Do đó, gen var này có các đặc tính như mong đợi của một gen mã hóa phân tử bám dính ký sinh trùng khởi đầu cho bệnh lý liên quan đến PAM.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1074/jbc.M006398200

10.1016/0092-8674(95)90054-3

10.1182/blood.V90.9.3766

10.1016/0169-4758(90)90184-6

Brabin B.J., 1983, An analysis of malaria in pregnancy in Africa, Bull World Health Org, 61, 1005

10.1073/pnas.96.22.12743

10.1038/28660

Christophers S.R., 1924, The mechanism of immunity against malaria in communities living under hyper‐endemic conditions, Ind J Med Res, 12, 273

10.1016/S0035-9203(97)90110-3

10.1073/pnas.80.16.5075

10.1006/expr.2000.4512

10.1126/science.272.5267.1502

10.1016/S0166-6851(02)00103-2

10.1038/27570

10.1038/nature01097

10.1017/S0031182099004485

10.1038/nature01095

Howard R.J., 1984, Roles of surface antigens on malaria‐infected red blood cells in evasion of immunity, Contemp Topics Immunobiol, 12, 127

Jensen J.B., 1978, Plasmodium falciparum. culture: establishment of additional strains, Am J Trop Med Hyg, 27, 743, 10.4269/ajtmh.1978.27.743

10.1086/319288

10.1046/j.1365-2958.2003.03505.x

10.1038/nature01111

10.1016/0035-9203(83)90081-0

10.1046/j.1365-2958.2001.02289.x

10.1128/IAI.69.12.7487-7492.2001

10.1073/pnas.96.9.5198

10.4049/jimmunol.165.6.3309

10.1016/B978-0-08-092405-2.50008-4

10.1016/0923-2494(96)81042-X

10.1084/jem.182.1.15

10.1111/j.0014-3820.2001.tb00652.x

Rozen S., 2000, Bioinformatics Methods and Protocols: Methods in Molecular Biology, 365

10.1016/S0166-6851(02)00080-4

10.1093/emboj/17.18.5418

10.1046/j.1365-3156.2001.00786.x

10.1016/0092-8674(95)90056-X

10.1016/S0166-6851(00)00279-6

10.1016/S0035-9203(99)90120-7

10.1002/(SICI)1097-0320(19990401)35:4<329::AID-CYTO5>3.0.CO;2-Y

10.1086/322809

10.1016/0092-8674(95)90055-1

10.1016/S0166-6851(99)00159-0

10.1126/science.3299700

Thông tin
Thông tin xuất bản

Molecular Microbiology

Tập 49 Số 1

179-191

Thông tin tác giả