Hiệu ứng chọn lọc của 2′,6′-dihydroxy-4′-methoxychalcone tách chiết từ<i>Piper aduncum</i>đối với<i>Leishmania amazonensis</i>

Antimicrobial Agents and Chemotherapy - Tập 43 Số 5 - Trang 1234-1241 - 1999
Eduardo Caio Torres-Santos1, Davyson Lima Moreira2, Maria Auxiliadora Coelho Kaplan2, M. N. L. Meirelles3, Bartira Rossi‐Bergmann1
1Instituto de Biofisica Carlos Chagas Filho1 and
2Núcleo de Pesquisa de Produtos Naturais,2 Universidade Federal do Rio de Janeiro, and
3Laboratório de Ultraestrutura Celular, Instituto Oswaldo Cruz, FIOCRUZ,3 Rio de Janeiro, Brazil

Tóm tắt

TÓM TẮT2′,6′-Dihydroxy-4′-methoxychalcone (DMC) đã được tinh chế từ chiết xuất dichloromethane của hoa câyPiper aduncum. DMC cho thấy hoạt động đáng kể in vitro chống lại promastigotes và amastigotes nội bào củaLeishmania amazonensis, với liều hiệu quả 50% lần lượt là 0,5 và 24 μg/ml. Tác dụng ức chế trên amastigotes rõ ràng là một tác động trực tiếp lên ký sinh trùng và không phải do sự kích hoạt chuyển hóa nitrogen oxide của đại thực bào, vì sự sản sinh nitric oxide của các đại thực bào không được kích thích và được kích thích bởi gamma interferon tái tổ hợp đều giảm hơn là tăng khi sử dụng DMC. Hoạt động thực bào của đại thực bào vẫn hoạt động bình thường ngay cả với nồng độ DMC cao tới 80 μg/ml, quan sát bằng kính hiển vi điện tử và khả năng hấp thụ các hạt được gắn nhãn bằng fluorescein isothiocyanate. Các nghiên cứu cấu trúc siêu vi cũng cho thấy rằng trong sự hiện diện của DMC, ty thể của promastigotes bị phình to và mất tổ chức. Dù tiêu diệt amastigotes nội bào, nhưng không có sự xáo trộn cơ quan đại thực bào nào được quan sát thấy, ngay cả ở 80 μg DMC/ml. Những quan sát này gợi ý rằng DMC có độ độc chọn lọc đối với ký sinh trùng. Cấu trúc đơn giản của nó có thể giúp DMC trở thành một hợp chất đầu mới cho việc tổng hợp các loại thuốc chống leishmania mới.

Từ khóa

#2′ #6′-Dihydroxy-4′-methoxychalcone #Piper aduncum #Leishmania amazonensis #hoạt tính chọn lọc #đại thực bào #ký sinh trùng #thuốc chống leishmania #promastigotes #amastigotes nội bào #cấu trúc ty thể

Tài liệu tham khảo

Albrecht H. Sobottka I. Emminger C. Jablonowski H. Just G. Stoehr A. Kubin T. Salzberger B. Lutz T. van Lunzen J. Visceral leishmaniasis emerging as an important opportunistic infection in HIV-infected persons living in areas nonendemic for Leishmania donovani. Arch. Pathol. Lab. Med. 120 1996 189 198

10.1016/0169-4758(94)90270-4

Anto R. J. Sukumaran K. Kuttan G. Rao M. N. Subbaraju V. Kuttan R. Anticancer and antioxidant activity of synthetic chalcones and related compounds. Cancer Lett. 97 1995 33 37

10.1016/0169-4758(92)90249-2

10.1093/clind/24.4.684

10.1128/AAC.37.12.2550

10.1128/AAC.38.6.1339

Croft S. L. A rationale for antiparasite drug discovery. Parasitol. Today 10 1994 385 386

Croft S. L. Urbina J. A. Brun R. Chemotherapy of human leishmaniasis and trypanosomiasis Trypanosomiasis and leishmaniasis. Hide G. Mottram J. C. Coombs G. H. Holmes P. H. 1997 245 257 CAB International London United Kingdom

Da Silva S. A. G. S. S. Costa and B. Rossi-Bergmann. The anti-leishmanial effect of Kalanchoe is mediated by nitric oxide intermediates. Parasitology in press.

Dewindt B. van Eemeren K. Andries K. Antiviral capsid-binding compounds can inhibit the adsorption of minor receptor rhinoviruses. Antivir. Res. 25 1994 67 72

Ding A. H. Nathan C. F. Stuehr D. J. Release of reactive nitrogen intermediates from mouse peritoneal macrophages. Comparison of activating cytokines and evidence for independent production. J. Immunol. 141 1988 2407 2412

Duke J. A. Handbook of medicinal herbs. 1985 CRC Press New York N.Y

Green S. J. Meltzer M. S. Hibb J. R. Nacy C. Activated macrophages destroy intracellular Leishmania major amastigotes by an l-arginine-dependent killing mechanism. J. Immunol. 144 1990 278 283

Grimaldi G. J. Meetings on vaccine studies towards the control of leishmaniasis. UNDP/World Bank/WHO Special Program for Research and Training in Tropical Diseases (TDR). Mem. Inst. Oswaldo Cruz 90 1995 553 556

10.1016/S0169-4758(97)01060-0

Hepburn N. C. Siddique I. Howie A. F. Beckett G. J. Hayes P. C. Hepatotoxicity of sodium stibogluconate therapy for American cutaneous leishmaniasis. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 88 1994 453 455

Holdsworth D. Damasc F. Medicinal plants of Morobe Province, Papua New Guinea. Int. Guide Drug Res. 24 1986 217

Iwu M. M. Jackson J. E. Schuster B. G. Medicinal plants in the fight against leishmaniasis. Parasitol. Today 10 1994 65 68

Kharazmi A. Chen M. Theander T. G. Christensen S. B. Discovery of oxygenated chalcones as novel antimalarial agents. Ann. Trop. Med. Parasitol. 91 1997 S91 S95

Kirby G. C. Medicinal plants and the control of protozoal disease, with particular reference to malaria. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 90 1996 605 609

Lemesre J.-L. Sereno D. Daulouede S. Veyret B. Brajon N. Vincendeau P. Leishmania spp.: nitric oxide-mediated metabolic inhibition of promastigote and axenically grown amastigote forms. Exp. Parasitol. 86 1997 56 68

Liew F. Y. Cox F. E. G. Nonspecific defense mechanism: the role of nitric oxide. Immunoparasitol. Today 1991 1991 A17 A21

Liew F. Y. Millot S. Parkinson C. Palmer R. M. J. Moncada S. Macrophage killing of Leishmania parasite in vivo is mediated by nitric oxide from l-arginine. J. Immunol. 144 1990 4794 4797

Maarouf M. de Kouchkovsky Y. Brown S. Petit P. X. Robert-Gero M. In vivo interference of paromomycin with mitochondrial activity of Leishmania. Exp. Cell Res. 232 1997 339 348

Mauel J. Ransijn A. Leishmania spp. Mechanisms of toxicity of nitrogen oxidation products. Exp. Parasitol. 87 1997 98 111

Moreira D. L. Gimarães E. F. Kaplan M. A. C. A chromene from Piper aduncum L. Phytochemistry 48 1998 1075 1077

10.1093/jac/35.5.577

Okunade A. L. Hufford C. D. Clark A. M. Lentz D. Antimicrobial properties of the constituents of Piper aduncum. Phytother. Res. 11 1997 142 144

10.1016/0169-4758(93)90231-4

Romão P. R. T. Antoniazi S. A. Lima H. C. Cruz A. K. Cunha F. Q. Is glutathione an important virulence factor in leishmaniasis? Mem. Inst. Oswaldo Cruz 92 (Suppl. I) 1997 219

Rossi-Bergmann B. Noleto G. A low-cost and efficient procedure for harvesting DNA-labeled cells using a dot-blot apparatus. BioTechniques 17 1994 678 680

Rossi-Bergmann B. Costa S. S. Borges M. B. S. Da Silva S. A. Noleto G. Souza M. L. M. Moraes V. L. G. Immunosuppressive effect of the aqueous extract of Kalanchoe pinnata in mice. Phytother. Res. 8 1994 399 402

Science Medicine from plants. Science 247 1990 513 (Editorial.)

10.1128/AAC.42.12.3097

10.1084/jem.180.3.783

10.1017/S0031182097001194

Yang D. M. Liew F. Y. Effects of qinghaosu (artemisinin) and its derivatives on experimental cutaneous leishmaniasis. Parasitology 106 1993 7 11

10.1128/AAC.39.12.2742

Zhang K. Yang E. B. Tang W. Y. Wong K. P. Mack P. Inhibition of glutathione reductase by plant polyphenols. Biochem. Pharmacol. 54 1997 1047 1053