Sàng lọc cannabinoid tổng hợp JWH‐018 và các chuyển hóa chính của nó trong kiểm soát doping ở người

Được gọi là ‘gia vị’, một số thuốc mới, được quảng cáo là hỗn hợp thảo dược, đã xuất hiện trên thị trường trong vài năm qua, trong đó các cannabinoid tổng hợp JWH‐018 và đồng phân C₈ của CP 47,497 đã được xác định là các thành phần hoạt chất chính. Do những tác dụng tương tự như cannabis đã được báo cáo, nhiều quốc gia châu Âu đã cấm những chất này. Tổ chức Chống Doping Thế Giới cũng đã ngăn cấm rõ ràng các cannabinoid tổng hợp trong thể thao chuyên nghiệp khi thi đấu. Vì mẫu nước tiểu đã là mẫu kiểm soát doping ưa chuộng, việc làm rõ các con đường chuyển hóa của những chất này là đặc biệt quan trọng để áp dụng chúng trong các chương trình kiểm tra thuốc thể thao. Trong một báo cáo gần đây, một nghiên cứu về chuyển hóa pha-I của JWH‐018 trong điều kiện in vitro đã được trình bày cho thấy chủ yếu là các chuyển hóa hydroxyl hóa và N‐dealkyl hóa. Do những phát hiện này, một mẫu nước tiểu của một người đàn ông khỏe mạnh khai báo đã hút một sản phẩm ‘gia vị’ đã được sàng lọc để tìm các chuyển hóa pha-I và pha-II tiềm năng bằng phương pháp khối phổ độ phân giải cao/độ chính xác cao trong báo cáo hiện tại. Phần lớn các chuyển hóa pha-I được quan sát trong các nghiên cứu in vitro trước đó của JWH‐018 đã được phát hiện trong mẫu nước tiểu này và hơn nữa, hầu hết các monoglucuronide tương ứng của chúng. Do không phát hiện được JWH‐018 nguyên vẹn, chuyển hóa monohydroxyl hóa, là chuyển hóa phong phú nhất, đã được chọn làm phân tích mục tiêu cho mục đích kiểm tra thuốc thể thao; một phương pháp phát hiện sau đó đã được phát triển và xác thực theo các giao thức sàng lọc thông thường dựa trên thủy phân enzym, chiết xuất lỏng-lỏng và phân tích khối phổ khối lỏng/electrospray mối ghép. Phương pháp này đã được áp dụng cho khoảng 7500 mẫu nước tiểu kiểm soát doping với hai phát hiện JWH‐018 và chứng minh khả năng nhận diện nhạy bén và chọn lọc JWH‐018 cùng các chuyển hóa của nó trong nước tiểu của con người. Bản quyền © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.