Tính Toán Kích Thước Mẫu cho Các Nghiên Cứu Độ Tương Đương Sinh Học Đánh Giá Ảnh Hưởng Của Thuốc và Ảnh Hưởng Của Thức Ăn Đồng Thời Với Thiết Kế Ba Điều Trị Williams

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã ban hành hướng dẫn vào năm 2002, "Độ Tương Đương Sinh Học Ảnh Hưởng Thức Ăn và Các Nghiên Cứu Độ Tương Đương Sinh Học Trong Điều Kiện Ăn Uống," trong đó tuyên bố "ngoài một nghiên cứu độ tương đương sinh học (BE) ở trạng thái nhịn ăn, chúng tôi khuyến nghị một nghiên cứu BE trong điều kiện ăn uống cho tất cả các sản phẩm thuốc phóng thích ngay khi sử dụng đường uống" cho các đơn xin cấp phép thuốc mới viết tắt. Câu tuyên bố này liên quan đến 3 nghiên cứu: một nghiên cứu BE trong trạng thái nhịn ăn, một nghiên cứu ảnh hưởng thức ăn (FE), và một nghiên cứu BE trong trạng thái ăn uống. Trong thực tế, khi biết rằng không có ảnh hưởng thức ăn với một công thức (R) tham chiếu, người tài trợ có thể chọn thực hiện một nghiên cứu BE đánh giá ảnh hưởng của thuốc và ảnh hưởng của thức ăn với một công thức thử nghiệm (T) trong một nghiên cứu duy nhất bao gồm 3 trị liệu: công thức R trong trạng thái nhịn ăn, công thức T trong trạng thái nhịn ăn, và công thức T trong trạng thái ăn uống. Một nghiên cứu như vậy kết hợp nghiên cứu BE trong trạng thái nhịn ăn và nghiên cứu FE đối với công thức T và có thể biện minh cho việc miễn trừ nghiên cứu BE trong trạng thái ăn uống nếu có thể rút ra kết luận rằng không có ảnh hưởng thức ăn với công thức T sau khi nghiên cứu kết hợp này hoàn thành. Bài báo này thảo luận cách tính toán kích thước mẫu cho kiểu nghiên cứu này với các mô hình phân tích chính khác nhau. Cũng được thảo luận là (1) các tính toán kích thước mẫu với các nghiên cứu BE tổng quát hơn và (2) cách chúng có thể được triển khai bằng cách sử dụng phần mềm thương mại trong thiết kế chéo chuẩn với 2 trị liệu, 2 giai đoạn và 2 chuỗi, cũng như (3) một vấn đề thực tiễn liên quan đến cách lấy lại sai số bình phương trung bình nội chủ thể còn lại từ các kết quả tổng hợp lịch sử trong tài liệu.