Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Độ an toàn và độ đáp ứng dược động học của prednisone ngắn hạn trên đối tượng người trưởng thành khỏe mạnh: một nghiên cứu ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, chéo
Tóm tắt
Glucocorticoid (GC), chẳng hạn như prednisone, là tiêu chuẩn điều trị cho một số bệnh viêm và bệnh do miễn dịch, nhưng việc sử dụng lâu dài trong cơ thể có hệ thống bị hạn chế nghiêm trọng bởi các tác dụng phụ nghiêm trọng có liên quan đến liều lượng và thời gian. Điều trị ngắn hạn (7–14 ngày) bằng prednisone đường uống được sử dụng cho nhiều tình trạng viêm cấp tính và dị ứng. Nghiên cứu này được thực hiện nhằm xác định mức độ an toàn và đáp ứng dược động học (PD) liên quan đến liều của một liệu trình prednisone đường uống trong 7 ngày trên các chỉ số sinh học của sự kích thích thụ thể GC. Trong nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đơn, đối chứng giả dược, chéo (A9001309) này, 37 đối tượng khỏe mạnh đã nhận giả dược hoặc liều prednisone từ 2,5–60 mg mỗi ngày trong 7 ngày qua mỗi giai đoạn điều trị. Số lượng bạch cầu và mẫu huyết tương để đo cortisol, osteocalcin và procollagen type 1 N-propeptide (P1NP) được thu thập tại 2, 4, 8 và 12 giờ sau liều vào Ngày 1, ngay trước khi dùng liều vào Ngày 1, 2 và 4, và tại thời điểm dùng liều danh nghĩa vào Ngày 0 và 8. Mẫu nước tiểu cho N-terminal cross-linked telopeptide của collagen type 1 (uNTX) được thu thập vào Ngày 0, 1, 2, 4 và 8. Mẫu huyết thanh cho adiponectin được lấy trước khi dùng liều vào ngày 0, 1, 4 và 8. Liều prednisone hàng ngày lên đến 60 mg đã dẫn đến sự giảm lượng osteocalcin huyết tương, P1NP huyết tương, cortisol huyết thanh và số lượng bạch cầu ái toan trong máu một cách phụ thuộc vào liều và thời gian. Số lượng bạch cầu trung tính trong máu đã tăng lên, trong khi số lượng bạch cầu lympho đã phục hồi lên mức cao hơn sau một lần giảm nhanh ban đầu sau khi dùng liều. Một sự gia tăng đã được quan sát thấy đối với uNTX và adiponectin. Tỷ lệ tác dụng phụ với prednisone không liên quan đến liều lượng, và các rối loạn hệ thần kinh, chủ yếu là đau đầu, là những tác dụng phụ thường được báo cáo nhất. Đặc điểm này cung cấp thông tin quan trọng và liên quan về độ an toàn và đáp ứng PD của việc sử dụng prednisone ngắn hạn trong phạm vi liều lâm sàng thường được sử dụng, và cũng cung cấp một tài liệu tham khảo cho sự phát triển lâm sàng sớm của các tác nhân phân tách nhằm mục tiêu vào hồ sơ PD được phân định.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Abroug F, Ouanes I, Abroug S, Dachraoui F, Abdallah SB, Hammouda Z, Ouanes-Besbes L. Systemic corticosteroids in acute exacerbation of COPD: a meta-analysis of controlled studies with emphasis on ICU patients. Ann Intensive Care. 2014;4:32.
Chung KF, Caramori G, Adcock IM. Inhaled corticosteroids as combination therapy with beta-adrenergic agonists in airways disease: present and future. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65:853–71.
Morand EF. Effects of glucocorticoids on inflammation and arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2007;19:302–7.
Liu D, Ahmet A, Ward L, Krishnamoorthy P, Mandelcorn ED, Leigh R, Brown JP, Cohen A, Kim H. A practical guide to the monitoring and management of the complications of systemic corticosteroid therapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2013;9:30.
McDonough AK, Curtis JR, Saag KG. The epidemiology of glucocorticoid-associated adverse events. Curr Opin Rheumatol. 2008;20:131–7.
Engvall IL, Brismar K, Hafstrom I, Tengstrand B. Treatment with low-dose prednisolone is associated with altered body composition but no difference in bone mineral density in rheumatoid arthritis patients: a controlled cross-sectional study. Scand J Rheumatol. 2011;40:161–8.
Krasselt M, Baerwald C. The current relevance and use of prednisone in rheumatoid arthritis. Expert Rev Clin Immunol. 2014;10:557–71.
Pearce G, Tabensky DA, Delmas PD, Baker HW, Seeman E. Corticosteroid-induced bone loss in men. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:801–6.
van Staa TP, Leufkens HG, Cooper C. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis. Osteoporos Int. 2002;13:777–87.
Henzen C, Suter A, Lerch E, Urbinelli R, Schorno XH, Briner VA. Suppression and recovery of adrenal response after short-term, high-dose glucocorticoid treatment. Lancet. 2000;355:542–5.
Kirwan JR, Hickey SH, Hallgren R, Mielants H, Bjorck E, Persson T, Wollheim FA. The effect of therapeutic glucocorticoids on the adrenal response in a randomized controlled trial in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006;54:1415–21.
Bernatsky S, Hudson M, Suissa S. Anti-rheumatic drug use and risk of serious infections in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2007;46:1157–60.
Bloemena E, Weinreich S, Schellekens PT. The influence of prednisolone on the recirculation of peripheral blood lymphocytes in vivo. Clin Exp Immunol. 1990;80:460–6.
Cavalcanti DM, Lotufo CM, Borelli P, Ferreira ZS, Markus RP, Farsky SH. Endogenous glucocorticoids control neutrophil mobilization from bone marrow to blood and tissues in non-inflammatory conditions. Br J Pharmacol. 2007;152:1291–300.
Schacke H, Schottelius A, Docke WD, Strehlke P, Jaroch S, Schmees N, Rehwinkel H, Hennekes H, Asadullah K. Dissociation of transactivation from transrepression by a selective glucocorticoid receptor agonist leads to separation of therapeutic effects from side effects. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101:227–32.
Stock T, Fleishaker D, Wang X, Mukherjee A, Mebus C. Phase 2 evaluation of PF-04171327, a dissociated agonist of teh glucocorticoid receptor, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients with an inadequate response to methotrexate. Arthritis Rheum. 2013;65 Suppl 10:2336.
Berlin M. Recent advances in the development of novel glucocorticoid receptor modulators. Expert Opin Ther Pat. 2010;20:855–73.
Stock T, Fleishaker D, Mukherjee A, Le V, Xu J, Zeiher B. Evaluation of Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of a Selective Glucocorticoid Receptor Modulator (SGRM) in Healthy Volunteers. Arthritis Rheum. 2009;60:420.
Fauci AS, Dale DC. The effect of Hydrocortisone on the kinetics of normal human lymphocytes. Blood. 1975;46:235–43.
Xu J, Winkler J, Sabarinath SN, Derendorf H. Assessment of the impact of dosing time on the pharmacokinetics/pharmacodynamics of prednisolone. AAPS J. 2008;10:331–41.
Mager DE, Lin SX, Blum RA, Lates CD, Jusko WJ. Dose equivalency evaluation of major corticosteroids: pharmacokinetics and cell trafficking and cortisol dynamics. J Clin Pharmacol. 2003;43:1216–27.
Fauci AS, Dale DC, Balow JE. Glucocorticosteroid therapy: mechanisms of action and clinical considerations. Ann Intern Med. 1976;84:304–15.
Saag KG, Koehnke R, Caldwell JR, Brasington R, Burmeister LF, Zimmerman B, Kohler JA, Furst DE. Low dose long-term corticosteroid therapy in rheumatoid arthritis: an analysis of serious adverse events. Am J Med. 1994;96:115–23.
Verhoeven AC, Boers M. Limited bone loss due to corticosteroids; a systematic review of prospective studies in rheumatoid arthritis and other diseases. J Rheumatol. 1997;24:1495–503.
Sambrook P, Lane NE. Corticosteroid osteoporosis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2001;15:401–13.
Da Silva JA, Jacobs JW, Kirwan JR, Boers M, Saag KG, Ines LB, de Koning EJ, Buttgereit F, Cutolo M, Capell H, Rau R, Bijlsma JW. Safety of low dose glucocorticoid treatment in rheumatoid arthritis: published evidence and prospective trial data. Ann Rheum Dis. 2006;65:285–93.
Bouvard B, Legrand E, Audran M, Chappard D. Glucocorticoid-induced osteoporosis: a review. Clin Rev Bone Miner Metab. 2010;8:15–26.
Hall GM, Spector TD, Delmas PD. Markers of bone metabolism in postmenopausal women with rheumatoid arthritis. Effects of corticosteroids and hormone replacement therapy. Arthritis Rheum. 1995;38:902–6.
Prummel MF, Wiersinga WM, Lips P, Sanders GT, Sauerwein HP. The course of biochemical parameters of bone turnover during treatment with corticosteroids. J Clin Endocrinol Metab. 1991;72:382–6.
Hari Kumar KV, Muthukrishnan J, Verma A, Modi KD. Correlation between bone markers and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. Endocr Pract. 2008;14:1102–7.
Godschalk MF, Downs RW. Effect of short-term glucocorticoids on serum osteocalcin in healthy young men. J Bone Miner Res. 1988;3:113–5.
Lems WF, Jacobs JW, Van Rijn HJ, Bijlsma JW. Changes in calcium and bone metabolism during treatment with low dose prednisone in young, healthy, male volunteers. Clin Rheumatol. 1995;14:420–4.
Garnero P, Sornay-Rendu E, Duboeuf F, Delmas PD. Markers of bone turnover predict postmenopausal forearm bone loss over 4 years: the OFELY study. J Bone Miner Res. 1999;14:1614–21.
Garnero P, Hausherr E, Chapuy MC, Marcelli C, Grandjean H, Muller C, Cormier C, Breart G, Meunier PJ, Delmas PD. Markers of bone resorption predict hip fracture in elderly women: the EPIDOS Prospective Study. J Bone Miner Res. 1996;11:1531–8.
Cummings SR, Black DM, Nevitt MC, Browner W, Cauley J, Ensrud K, Genant HK, Palermo L, Scott J, Vogt TM. Bone density at various sites for prediction of hip fractures. The Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet. 1993;341:72–5.
Meunier PJ, Confavreux E, Tupinon I, Hardouin C, Delmas PD, Balena R. Prevention of early postmenopausal bone loss with cyclical etidronate therapy (a double-blind, placebo-controlled study and 1-year follow-up). J Clin Endocrinol Metab. 1997;82:2784–91.
Garnero P, Sornay-Rendu E, Chapuy MC, Delmas PD. Increased bone turnover in late postmenopausal women is a major determinant of osteoporosis. J Bone Miner Res. 1996;11:337–49.