Tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp alpha nhắm mục tiêu với 213Bi-DOTA-substance P trong glioblastoma tái phát

European Journal of Nuclear Medicine - Tập 46 - Trang 614-622 - 2018
Leszek Królicki1, Frank Bruchertseifer2, Jolanta Kunikowska1, Henryk Koziara3, Bartosz Królicki3, Maciej Jakuciński4, Dariusz Pawlak5, Christos Apostolidis2, Saed Mirzadeh6, Rafał Rola7, Adrian Merlo8, Alfred Morgenstern2
1Nuclear Medicine Department, Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland
2European Commission, Joint Research Centre, Directorate for Nuclear Safety and Security, Karlsruhe, Germany
3Department of Neurosurgery. Institute of Psychiatry and Neurology, Warsaw, Poland
4Department of Nuclear Medicine, Brodnowski Hospital, Warsaw, Poland
5Radioisotope Centre POLATOM, National Centre for Nuclear Research, Otwock, Poland
6Nuclear and Radiochemistry Group, Nuclear Security and Isotope Technology Division, Oak Ridge National Laboratory, Oak Ridge, USA
7Department of Neurology, Military Institute of Aviation Medicine, Warsaw, Poland
8Neurosurgery, Bern and University of Basel, Basel, Switzerland

Tóm tắt

Các lựa chọn điều trị cho glioblastoma multiforme (GBM) tái phát rất hạn chế. Các tế bào GBM thể hiện mức độ cao của thụ thể neurokinin loại 1 (NK-1R) GPCR, và một dạng chất P đã được chỉnh sửa có thể được sử dụng làm ligand cho việc nhắm mục tiêu vào tế bào u. Liệu pháp alpha nhắm mục tiêu với DOTA-Substance P được đánh dấu bằng chất phát xạ alpha có tầm hoạt động ngắn 213Bi cho phép chiếu xạ chọn lọc và tiêu diệt các tế bào u. Hai mươi bệnh nhân bị GBM tái phát đã được đưa vào nghiên cứu sau khi điều trị tiêu chuẩn. 1–2 hệ thống port-a-cath nội tạng hoặc nội u đã được đặt vào không gian hộp sọ bằng phương pháp định vị. Bệnh nhân được điều trị với 1–7 liều 213Bi-DOTA-Substance P (213Bi-DOTA-SP) trong các khoảng thời gian 2 tháng. 68Ga-DOTA-Substance P (68Ga-DOTA-SP) được tiêm cùng với 213Bi-DOTA-SP để đánh giá sự phân bố sinh học bằng phương pháp PET/CT. Phản ứng điều trị được theo dõi bằng trạng thái hiệu suất và hình ảnh MRI. Việc điều trị với hoạt độ đến 11.2 GBq 213Bi-DOTA-SP được dung nạp tốt với chỉ một số phản ứng phụ nhẹ và thoáng qua. Thời gian sống không tiến triển trung vị là 2.7 tháng. Thời gian sống toàn bộ trung vị từ chẩn đoán đầu tiên là 23.6 tháng và thời gian sống trung vị sau tái phát là 10.9 tháng. Thời gian sống trung vị từ khi bắt đầu sử dụng 213Bi-DOTA-SP là 7.5 tháng. Việc điều trị GBM tái phát bằng 213Bi-DOTA-SP là an toàn và được dung nạp tốt. Thời gian sống toàn bộ trung vị sau tái phát là 10.9 tháng so với các lựa chọn điều trị thay thế hiện có. Khi nguồn cung cấp máy phát hạt nhân 225Ac/213Bi có hoạt độ cao được đảm bảo, liệu pháp alpha nhắm mục tiêu với 213Bi-DOTA-SP có thể phát triển thành một lựa chọn mới đầy hứa hẹn để điều trị GBM tái phát.

Từ khóa

#glioblastoma multiforme #liệu pháp alpha nhắm mục tiêu #213Bi-DOTA-Substance P #tần số sống không tiến triển #phân tích phân bố sinh học

Tài liệu tham khảo

Yung WK, Albright RE, Olson J, Fredericks R, Fink K, Prados MD, et al. A phase II study of temozolomide vs. procarbazine in patients with glioblastoma multiforme at first relapse. Br J Cancer. 2000;83:588–93. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, et al. European Organisation for Research and Treatment of Cancer brain tumor and radiotherapy groups; National Cancer Institute of Canada clinical trials group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005;10:987–96. Lamborn KR, Yung WK, Chang SM, Wen PY, Cloughesy TF, DeAngelis LM, et al. North American brain tumor consortium. Progression-free survival: an important end point in evaluating therapy for recurrent high-grade gliomas. Neuro-Oncology. 2008;10:162–70. Tatter SB. Recurrent malignant glioma in adults. Curr Treat Options in Oncol. 2002;3:509–24. Chang SM, Theodosopoulos P, Lamborn K, Malec M, Rabbitt J, Page M, et al. Temozolomide in the treatment of recurrent malignant glioma. Cancer. 2004;100:605–11. Weller M, Cloughesy T, Perry JR, Wick W. Standards of care for treatment of recurrent glioblastoma-are we there yet? Neuro-Oncology. 2013;15:4–27. Esteller M, Garcia-Foncillas J, Andion E, Goodman SN, Hidalgo OF, Vanaclocha V, et al. Inactivation of the DNA-repair gene MGMT and the clinical response of gliomas to alkylating agents. N Engl J Med. 2000;343:1350–4. Barbagallo GM, Jenkinson MD, Brodbelt AR. 'Recurrent' glioblastoma multiforme, when should we reoperate? Br J Neurosurg. 2008;22:452–5. Tully PA, Gogos AJ, Love C, Liew D, Drummond KJ, Morokoff AP. Reoperation for recurrent glioblastoma and its association with survival benefit. Neurosurgery. 2016;79:678–89. Dhermain F, de Crevoisier R, Parker F, Cioloca C, Kaliski A, Beaudre A, et al. Role of radiotherapy in recurrent gliomas. Bull Cancer. 2004;91:883–9. Wick A, Pascher C, Wick W, Jauch T, Weller M, Bogdahn U, et al. Rechallenge with temozolomide in patients with recurrent gliomas. J Neurol. 2009;256:734–41. Brandes AA, Tosoni A, Amistà P, Nicolardi L, Grosso D, Berti F, et al. How effective is BCNU in recurrent glioblastoma in the modern era? A phase II trial. Neurology. 2004;63:1281–4. Reithmeier T, Graf E, Piroth T, Trippel M, Pinsker MO, Nikkhah G. BCNU for recurrent glioblastoma multiforme: efficacy, toxicity and prognostic factors. BMC Cancer. 2010;10:30. Reardon DA, Nabors LB, Mason WP, Perry JR, Shapiro W, Kavan P, et al. Phase I/randomized phase II study of afatinib, an irreversible ErbB family blocker, with or without protracted temozolomide in adults with recurrent glioblastoma. Neuro-Oncology. 2015;17:430–9. Friedman HS, Prados MD, Wen PY, Mikkelsen T, Schiff D, Abrey LE, et al. Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2009;27:4733–40. Kreisl TN, Kim L, Moore K, Duic P, Royce C, Stroud I, et al. Phase II trial of single-agent bevacizumab followed by bevacizumab plus irinotecan at tumor progression in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2009;27:740–5. Raizer JJ, Grimm S, Chamberlain MC, Nicholas MK, Chandler JP, Muro K, et al. A phase 2 trial of single-agent bevacizumab given in an every-3-week schedule for patients with recurrent high-grade gliomas. Cancer. 2010;116:5297–305. Chamberlain MC, Johnston SK. Salvage therapy with single agent bevacizumab for recurrent glioblastoma. J Neuro-Oncol. 2010;96:259–69. Riva P, Arista A, Franceschi G, Frattarelli M, Sturiale C, Riva N, et al. Local treatment of malignant gliomas by direct infusion of specific monoclonal antibodies labeled with 131I: comparison of the results obtained in recurrent and newly diagnosed tumors. Cancer Res. 1995;55:5952s–6s. Merlo A, Hausmann O, Wasner M, Steiner P, Otte A, Jermann E. Locoregional regulatory peptide receptor targeting with the diffusible somatostatin analogue 90Y-labeled DOTA0-D-Phe1-Tyr3-octreotide (DOTATOC): a pilot study in human gliomas. Clin Cancer Res. 1999;5:1025–33. Brem H, Piantadosi S, Burger PC, Walker M, Selker R, Vick NA, et al. Placebo-controlled trial of safety and efficacy of intraoperative controlled delivery by biodegradable polymers of chemotherapy for recurrent gliomas. The polymer-brain tumor treatment group. Lancet. 1995;345:1008–12. Buonerba C, Di Lorenzo G, Marinelli A, Federico P, Palmieri G, Imbimbo M, et al. Comprehensive outlook on intracerebral therapy of malignant gliomas. Crit Rev Oncol Hematol. 2011;80:54–68. Bigner DD, Brown MT, Friedman AH, Coleman RE, Akabani G, Friedman HS, et al. Iodine-131-labeled antitenascin monoclonal antibody 81C6 treatment of patients with recurrent malignant gliomas: phase I trial results. J Clin Oncol. 1998;16:2202–12. Zalutsky MR. Targeted radiotherapy of brain tumours. Br J Cancer. 2004;90:1469–73. Schumacher T, Hofer S, Eichhorn K, Wasner M, Zimmerer S, Freitag P, et al. Local injection of the 90Y-labelled peptidic vector DOTATOC to control gliomas of WHO grades II and III: an extended pilot study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002;29:486–93. Kneifel S, Cordier D, Good S, Ionescu MC, Ghaffari A, Hofer S, et al. Local targeting of malignant gliomas by the diffusible peptidic vector 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1-glutaric acid-4,7,10-triacetic acid-substance p. Clin Cancer Res. 2006;12:3843–50. Cordier D, Forrer F, Bruchertseifer F, Morgenstern A, Apostolidis C, Good S, et al. Targeted alpha-radionuclide therapy of functionally critically located gliomas with 213Bi-DOTA-[Thi8,Met(O2)11]-substance P: a pilot trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010;37:1335–44. Hennig IM, Laissue JA, Horisberger U, Reubi JC. Substance-P receptors in human primary neoplasms: tumoral and vascular localization. Int J Cancer. 1995;61:786–92. Kratochwil C, Giesel FL, Bruchertseifer F, Mier W, Apostolidis C, Boll R, et al. 213Bi-DOTATOC receptor-targeted alpha-radionuclide therapy induces remission in neuroendocrine tumours refractory to beta radiation: a first-in-human experience. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014;41:2106–19. Kratochwil C, Bruchertseifer F, Giesel FL, Weis M, Verburg FA, Mottaghy F, et al. 225Ac-PSMA-617 for PSMA-targeted α-radiation therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer. J Nucl Med. 2016;57:1941–4. Kratochwil C, Bruchertseifer F, Rathke H, Bronzel M, Apostolidis C, Weichert W, et al. Targeted α-therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer with 225Ac-PSMA-617: dosimetry estimate and empiric dose finding. J Nucl Med. 2017;58:1624–31. Kratochwil C, Bruchertseifer F, Rathke H, Hohenfellner M, Giesel FL, Haberkorn U, et al. Targeted α-therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer with 225Ac-PSMA-617: swimmer-plot analysis suggests efficacy regarding duration of tumor control. J Nucl Med. 2018;59:795–802. Krolicki L, Bruchertseifer F, Kunikowska J, Koziara H, Królicki B, Jakuciński M, et al. Prolonged survival in secondary glioblastoma following local injection of targeted alpha therapy with 213Bi-substance P analogue. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018;45:1636–44. Johnson DR, O'Neill BP. Glioblastoma survival in the United States before and during the temozolomide era. J Neuro-Oncol. 2012;107:359–64. Lacroix M, Abi-Said D, Fourney DR, Gokaslan ZL, Shi W, DeMonte F, et al. A multivariate analysis of 416 patients with glioblastoma multiforme: prognosis, extent of resection, and survival. J Neurosurg. 2001;95:190–8. Central Brain Tumor Registry of the United States. CBTRUS statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2004–2007. www.cbtrus.org. Accessed 28 June 2012. De Bonis P, Fiorentino A, Anile C, Balducci M, Pompucci A, Chiesa S, et al. The impact of repeated surgery and adjuvant therapy on survival for patients with recurrent glioblastoma. Clin Neurol Neurosurg. 2013;115:883–6. Perry JR, Bélanger K, Mason WP. Phase II trial of continuous dose-intense temozolomide in recurrent malignant glioma: RESCUE study. J Clin Oncol. 2010;2028:2051. Apostolidis C, Molinet R, Rasmussen G, Morgenstern A. Production of Ac-225 from Th-229 for targeted alpha therapy. Anal Chem. 2005;77:6288–91. Griswold JR, Medvedev DG, Engle JW, Copping R, Fitzsimmons JM, Radchenko V, et al. Large scale accelerator production of 225Ac: effective cross sections for 78-192MeV protons incident on 232Th targets. Appl Radiat Isot. 2016;118:366–74.