Tín hiệu của thụ thể ryanodine là cần thiết cho sự phát triển T cell do anti‐CD3 gây ra, tổng hợp interleukin‐2 và tín hiệu thụ thể interleukin‐2

Journal of Cellular Biochemistry - Tập 92 Số 2 - Trang 387-399 - 2004
David Conrad1, Elyisha A. Hanniman1, Carrie L. Watson1, Jamie S. Mader2, David W. Hoskin1,2
1Department of Microbiology & Immunology, Faculty of Medicine, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, B3H 1X5 Canada
2Department of Pathology, Faculty of Medicine, Dalhousie University, Halifax, Nova Scotia, B3H 1X5 Canada

Tóm tắt

Tóm tắtCác thụ thể ryanodine (RyR) tham gia vào việc điều tiết quá trình di động Ca++ bên trong tế bào của lymphocyte T. Tuy nhiên, tầm quan trọng của tín hiệu RyR trong suốt quá trình kích hoạt tế bào T vẫn chưa được xác định. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã sử dụng các chất đối kháng chọn lọc RyR, bao gồm ruthenium red và dantrolene, để xác định ảnh hưởng của việc chặn RyR đến các sự kiện kích hoạt trung gian thụ thể tế bào T và sự phát triển tế bào T phụ thuộc cytokine. Cả ruthenium red và dantrolene đều ức chế sự tổng hợp DNA và phân chia tế bào, cũng như sự tổng hợp interleukin (IL)‐2 của các lymphocyte T khi đáp ứng với kháng thể anti‐CD3 gây ra sự phát sinh. Việc chặn RyR ngay từ khi bắt đầu nuôi cấy hoặc muộn nhất là 24 giờ sau khi kích thích thụ thể tế bào T đã ức chế sự phát triển của tế bào T, cho thấy cần thiết phải có tín hiệu RyR liên tục trong suốt quá trình tiến triển của chu kỳ tế bào. Mặc dù phương pháp phân tích dòng chảy cho thấy việc chặn RyR có ít tác động đến sự biểu hiện của chuỗi α (CD25) của thụ thể IL‐2 có độ ái lực cao, nhưng tác động ức chế của các chất đối kháng RyR không thể đảo ngược được khi bổ sung IL‐2 ngoại sinh ngay từ đầu nuôi cấy. Thêm vào đó, cả ruthenium red và dantrolene đều có tác động ức chế mạnh mẽ đến sự phát triển phụ thuộc IL‐2 của tế bào CTLL‐2. Các dữ liệu này cho thấy RyR tham gia vào việc điều tiết tín hiệu thụ thể IL‐2, điều khiển sự tiến triển của tế bào T trong chu kỳ tế bào. Chúng tôi kết luận rằng tín hiệu Ca++ liên quan đến RyR điều tiết sự phát triển của tế bào T bằng cách thúc đẩy cả tổng hợp IL‐2 và sự tiến triển của chu kỳ tế bào phụ thuộc IL‐2. © 2004 Wiley‐Liss, Inc.

Từ khóa

#ryanodine receptors #T lymphocytes #Ca++ mobilization #interleukin-2 #T cell proliferation

Tài liệu tham khảo

10.1074/jbc.M101486200

10.1073/pnas.84.10.3274

10.1074/jbc.270.30.17917

10.1038/386855a0

Donnadieu E, 1992, Imaging early steps of human T cell activation by antigen presenting cells, J Immunol, 148, 2643, 10.4049/jimmunol.148.9.2643

10.1074/jbc.272.43.26965

10.1016/0165-2478(85)90105-1

10.1046/j.0019-2805.2001.01321.x

10.1042/bj2910447

10.1038/18024

10.1074/jbc.M100715200

10.1016/0014-5793(94)00955-4

Henderson DJ, 1991, Comparison of the effects of FK‐506, cyclosporin A, and rapamycin on IL‐2 production, Immunology, 73, 316

10.4049/jimmunol.167.9.4887

10.1002/jlb.54.5.458

10.1016/S0021-9258(18)31728-9

10.1023/A:1012348904580

10.1146/annurev.immunol.19.1.497

10.1128/MCB.10.2.850

Mills GB, 1985, Interleukin 2‐induced lymphocyte proliferation is independent of increases in cytosolic‐free calcium concentrations, J Immunol, 134, 2431, 10.4049/jimmunol.134.4.2431

Otsu K, 1990, Molecular cloning of cDNA encoding the Ca release channel (ryanodine receptor) of rabbit cardiac muscle sarcoplasmic reticulum, J Biol Chem, 265, 13472, 10.1016/S0021-9258(18)77371-7

Reed JC, 1986, Effect of cyclosporin A and dexamethasone on interleukin 2 receptor gene expression, J Immunol, 137, 150, 10.4049/jimmunol.137.1.150

10.1006/bbrc.1998.8086

10.1084/jem.188.7.1369

10.1126/science.3131876

10.4049/jimmunol.164.1.176

10.1083/jcb.140.3.699

10.1016/0014-5793(94)00662-8

10.1038/339439a0

10.1016/0014-5793(93)81547-D

10.1074/jbc.271.33.19649

10.1146/annurev.iy.08.040190.002225

10.1021/bi00357a045

10.1074/jbc.271.3.1274

10.1074/jbc.274.46.32680

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Cellular Biochemistry

Tập 92 Số 2

387-399

Thông tin tác giả