Vai trò của sự dimer hóa thụ thể liên kết G-protein (GPCR)
Tóm tắt
Ý tưởng cổ điển rằng các thụ thể liên kết G-protein (GPCR) hoạt động như các đơn vị monomer đã bị xáo trộn bởi khái niệm mới về sự dimer hóa GPCR. Những phát hiện gần đây chỉ ra rằng không chỉ nhiều GPCR tồn tại dưới dạng homodimer và heterodimer, mà việc lắp ráp oligomer của chúng cũng có thể đóng vai trò chức năng quan trọng. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự dimer hóa xảy ra sớm sau khi tổng hợp sinh học, cho thấy rằng nó có vai trò chính trong quá trình trưởng thành của thụ thể. Việc liên kết với G-protein, tín hiệu hạ nguồn và các quá trình điều tiết như nội hóa cũng đã cho thấy bị ảnh hưởng bởi tính chất dimer của các thụ thể. Ngoài việc đặt ra những câu hỏi cơ bản về chức năng của GPCR, khái niệm dimer hóa có thể quan trọng trong việc phát triển và sàng lọc thuốc có tác dụng thông qua lớp thụ thể này. Đặc biệt, những thay đổi trong đặc tính liên kết ligand và tín hiệu đi kèm với sự hình thành heterodimer có thể dẫn đến một sự đa dạng dược lý bất ngờ mà cần được xem xét.
Từ khóa
#GPCR #dimer hóa #homodimer #heterodimer #chức năng thụ thể #thuốc #tín hiệu hạ nguồnTài liệu tham khảo
Maggio R, 1999, G protein‐linked receptors: pharmacological evidence for the formation of heterodimers, J Pharmacol Exp Ther, 291, 251