Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Vai trò của con đường mTOR trong những thay đổi ở tuyến nước bọt nhỏ trong hội chứng Sjogren và xơ cứng hệ thống
Tóm tắt
Nghiên cứu hoạt động của con đường mục tiêu của rapamycin ở động vật có vú (mTOR) và các điều chỉnh viên của nó, yếu tố tăng trưởng chuyển hóa (TGF)-β1 và phosphatase và homolog tensin (PTEN), trong các mẫu sinh thiết tuyến nước bọt nhỏ của bệnh nhân hội chứng Sjogren (SS) và xơ cứng hệ thống (SSc). Chúng tôi đã đánh giá hồi cứu các bệnh nhân SS, SSc và chồng chéo SS-SSc được nhập viện tại phòng khám rheumatology ngoại trú của chúng tôi từ tháng 1 năm 2007 đến tháng 12 năm 2015, những người đã thực hiện sinh thiết tuyến nước bọt nhỏ. Thông tin nhân khẩu học của bệnh nhân và một số đặc điểm lâm sàng đã được thu thập từ hồ sơ bệnh viện. Phương pháp nhuộm miễn dịch hóa học được sử dụng để phân tích sự biểu hiện của mTOR tổng thể, PTEN tổng thể và TGF-β1 trong các mô được sinh thiết. Các mẫu sinh thiết cũng được kiểm tra sự hiện diện và mức độ xơ hóa. Tổng cộng 58 bệnh nhân SS, 14 bệnh nhân SSc và 23 bệnh nhân chồng chéo SS-SSc đã được đưa vào nghiên cứu. Không có sự khác biệt đáng kể trong sự biểu hiện của mTOR giữa các nhóm này (P = 0.622). Protein PTEN được biểu hiện ở 87,2% bệnh nhân SS, 57,9% bệnh nhân mắc hội chứng chồng chéo và 100% bệnh nhân SSc, và sự khác biệt này là có ý nghĩa thống kê (P = 0.023). Mặc dù biểu hiện TGF-β1 của tế bào biểu mô ống đã tương tự giữa các nhóm (P = 0.345), nhưng sự biểu hiện của tế bào acinar lại thường gặp hơn ở bệnh nhân SSc (72,7%) và bệnh nhân chồng chéo (85,7%) so với các trường hợp SS (58,2%; P = 0.004). mTOR có thể là một trong những con đường chung trong bệnh lý của cả SS và SSc. Do đó, có thể có vai trò của các chất ức chế mTOR trong điều trị cả hai bệnh. Ngoài ra, sự biểu hiện của PTEN và TGF-β1 có thể là một đặc điểm phân biệt của SSc.
Từ khóa
#mTOR #PTEN #TGF-β1 #hội chứng Sjogren #xơ cứng hệ thống #sinh thiết tuyến nước bọt nhỏTài liệu tham khảo
Kassan SS, Moutsopoulos HM. Clinical manifestations and early diagnosis of Sjögren syndrome. Arch Intern Med. 2004;164(12):1275–84. https://doi.org/10.1001/archinte.164.12.1275.
Moriyama M, Tanaka A, Maehara T, Furukawa S, Nakashima H, Nakamura S. T helper subsets in Sjögren’s syndrome and IgG4-related dacryoadenitis and sialoadenitis: a critical review. J Autoimmun. 2014; https://doi.org/10.1016/j.jaut.2013.07.007.
Manno R, Boin F. Immunotherapy of systemic sclerosis. Immunotherapy. 2010;2(6):863–78. https://doi.org/10.2217/imt.10.69.
Gilbane AJ, Denton CP, Holmes AM. Scleroderma pathogenesis: a pivotal role for fibroblasts as effector cells. Arthritis Res Ther. 2013;15(3):215. https://doi.org/10.1186/ar4230.
Liang M, Lv J, Chu H, Wang J, Chen X, Zhu X, et al. Vertical inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling demonstrates in vitro and in vivo anti-fibrotic activity. J Dermatol Sci. 2014;76(2):104–11. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2014.08.002.
Populo H, Lopes JM, Soares P. The mTOR signalling pathway in human cancer. Int J Mol Sci. 2012;13(2):1886–918. https://doi.org/10.3390/ijms13021886.
Assinder SJ, Dong Q, Kovacevic Z, Richardson DR. The TGF-beta, PI3K/Akt and PTEN pathways: established and proposed biochemical integration in prostate cancer. Biochem J. 2009;417(2):411–21. https://doi.org/10.1042/BJ20081610.
Xu J, Lamouille S, Derynck R. TGF-beta-induced epithelial to mesenchymal transition. Cell Res. 2009;19(2):156–72. https://doi.org/10.1038/cr.2009.
Lamouille S, Connolly E, Smyth JW, Akhurst RJ, Derynck R. TGF-β-induced activation of mTOR complex 2 drives epithelial-mesenchymal transition and cell invasion. J Cell Sci. 2012; https://doi.org/10.1242/jcs.095299.
Wu T, Mohan C. The AKT axis as a therapeutic target in autoimmune diseases. Endocrine, Metab immune Disord -drug Targets. 2009;9(2):145–50.
Shah M, Edman MC, Janga SR, Shi P, Dhandhukia J, Liu S, et al. A rapamycin-binding protein polymer nanoparticle shows potent therapeutic activity in suppressing autoimmune dacryoadenitis in a mouse model of Sjogren’s syndrome. J Control Release. 2013;171(3):269–79. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2013.07.016.
Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, et al. Classification criteria for Sjögren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European consensus group. Ann Rheum Dis. 2002;61(6):554–8.
van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013;72(11):1747–55. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-204424.
Chisholm DM, Mason DK. Labial salivary gland biopsy in Sjögren’s disease. J Clin Pathol. 1968;21(5):656–60.
Mutee AF, Kaur G, Kumar G, Muhammad TST, Khalid IA, Tan ML. Immunohistochemical evaluation of mTOR and Beclin-1 protein expression in human breast cancer and adjacent normal tissues, a study in Malaysian patients. Open Pathol J. 2009;3:111–7. https://doi.org/10.2174/1874375700903010111.
Sakr RA, Barbashina V, Morrogh M, Chandarlapaty S, Andrade VP, Arroyo CD, et al. Protocol for PTEN expression by immunohistochemistry in formalin-fixed paraffin-embedded human breast carcinoma. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2010;18(4):371–4. https://doi.org/10.1097/PAI.0b013e3181d50bd5.
Xie S, Macedo P, Hew M, Nassenstein C, Lee KY, Chung KF. Expression of transforming growth factor-β in idiopathic cough. Respir Res 2009; doi: https://doi.org/10.1186/1465-9921-10-40.
Hunzelmann N, Genth E, Krieg T, Lehmacher W, Malchers I, Meurer M, et al. The registry of the German network for systemic scleroderma: frequency of disease subsets and patterns of organ involvement. Rheumatology (Oxford). 2008;47(8):1185–92. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ken179.
Forestier A, Guerrier T, Jouvray M, Giovannelli J, Lefèvre G, Sobanski V, et al. Altered B lymphocyte homeostasis and functions in systemic sclerosis. Autoimmun Rev. 2018;17(3):244–55. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2017.10.015.