Vai trò của lipit huyết tương và lipoprotein trong việc dự đoán ngộ độc thận do amphotericin B ở bệnh nhân ung thư nhi khoa

Cancer Chemotherapy and Pharmacology - Tập 57 - Trang 120-124 - 2005
Kishor M. Wasan1, Joyce C. Wong1, Traci Corr2, Sheila Pritchard2
1Division of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, The University of British Columbia, Vancouver, Canada
2Department of Hematology/Oncology/BMT, Children’s and Women’s Health Centre of British Columbia Vancouver,  , Canada

Tóm tắt

Mục tiêu: Mục đích của nghiên cứu này là xác định liệu nồng độ cholesterol (C) và triglyceride (TG) trong huyết tương và lipoprotein có thể dự đoán mức độ ngộ độc thận do tác nhân chống nấm amphotericin B (AmpB) gây ra; và sử dụng lượng bổ sung kali trung bình hàng ngày như một chỉ số của ngộ độc thận ở bệnh nhân ung thư nhi. Bệnh nhân và phương pháp: Mẫu huyết tương từ 18 bệnh nhân (dưới 17 tuổi) đang nhận AmpB do nghi ngờ hoặc xác nhận nhiễm nấm tại Bệnh viện Nhi British Columbia đã được phân tích nồng độ lipid. Các phân đoạn lipoprotein mật độ cao (HDL) được tách ra bằng phương pháp kết tủa; nồng độ cholesterol tổng (TOT) huyết tương và phân đoạn C cùng TG được đo bằng phương pháp đánh giá màu enzym; nồng độ LDL C được xác định bằng công thức Friedewald. Những biến đổi trong mức creatinine huyết thanh từ chỉ số cơ bản và lượng bổ sung kali được sử dụng làm chỉ số ngộ độc thận; cả hai đều được lấy từ hồ sơ y tế của bệnh nhân. Hệ số tương quan Pearson (r) được xác định và được coi là có ý nghĩa nếu P<0.05. Kết quả: Liều lượng AmpB tích lũy tổng cộng, đã điều chỉnh theo trọng lượng, dường như không dự đoán được ngộ độc thận do AmpB gây ra. Tương quan dương tính nhưng tương đối yếu đã được tìm thấy giữa lượng bổ sung kali tổng và LDL C (r=0.489, P<0.02); và TOT C (r=0.551, P<0.01). Ngoài ra, một tương quan dương tính nhưng tương đối yếu giữa lượng bổ sung kali trung bình hàng ngày trên cơ sở và HDL C (r=0.407; P<0.02) đã được quan sát. Kết luận: Những khác biệt trong nồng độ cholesterol huyết tương tổng và LDL có thể được sử dụng như là những yếu tố dự đoán ngộ độc thận do AmpB ở bệnh nhân ung thư nhi.

Từ khóa

#amphotericin B #ngộ độc thận #bệnh nhân ung thư nhi #cholesterol #triglyceride #lipoprotein #bổ sung kali

Tài liệu tham khảo

Rothon DA, Mathias RG, Schechter MT (1994) Prevalence of HIV infection in provincial prisons in British Columbia. Can Med Assoc J 151:781–787 Meyer RD (1992) Current role of therapy with amphotericin B. Clin Infect Dis 14:S154–S168 Dunagan WC, Powderly WG (1989) Antimicrobials and Infectious Diseases. In: Dunagan WC, Ridner ML (eds) Manual of medical therapeutics. Little, Brown and Company, Boston, pp 251–252 Clements JS, Peacock JE (1990) Amphotericin B revisited: reassessment of toxicity. Am J Med 88:22N–27N Llanos A, Cieza J, Bernardo J, Echevarria J, Biaggioni I, Sabra R, Branch RA (1991) Effect of salt supplementation on amphotericin B nephrotoxicity. Kidney Int 40:302–308 Koren G, Lau A, Klein J, Golas C, Bologa-Campeanu M, Soldin S, MacLeod SM, Prober C (1988) Pharmacokinetics and adverse effects of amphotericin B in infants and children. J Pediatr 113:559–563 Hoeprich PD (1992) Clinical use of amphotericin B and derivatives: lore, mystique, and fact. Clin Infect Dis 14:S114–S119 Nicholl T, Phillips P, Jewesson PJ (1994) Amphotericin B use in a major acute care hospital. Clin Ther 16:28–40 Anderson RJ, Schrier RW (1991) Acute renal failure. In: Wilson JD, Braunwald E, Isselbacher KJ et al (eds) Principles of internal medicine, 12th edn. McGraw Hill, New York, pp 1144–1150 Wasan KM, Kennedy AL, Cassidy SM et al (1998) The pharmacokinetics, serum lipoprotein and tissue distribution and renal toxicity of amphotericin B (AmpB) and amphotericin B lipid complex (ABLC) in a hypercholesterolemic rabbit model: single dose studies. Antimicrob Agents Chemother 42:3146–3152 Wasan KM, Conklin JS (1997) Enhanced amphotericin B nephrotoxicity in intensive care patients with elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol. Clin Infect Dis 24:78–80 Wasan KM, Brazeau GA, Keyhani A et al (1993) Roles of liposome composition and temperature in distribution of amphotericin B in serum lipoproteins. Antimicrob Agents Chemother 37:246–250 Wasan KM, Morton RE, Rosenblum MG et al (1994) Decreased toxicity of liposomal amphotericin B due to association of amphotericin B with high-density lipoproteins: role of lipid transfer protein. J Pharm Sci 83:1006–1010 Wasan KM, Rosenblum MG, Cheung L et al (1994) Influence of lipoprotein-associated amphotericin B on its renal cytotoxicity and antifungal activity. Antimicrob Agents Chemother 38:223–228 Wasan KM, Cassidy SM (1998) Role of plasma lipoproteins in modifying the biological activity of hydrophobic drugs. J Pharm Sci 87:411–424 Ramaswamy M, Peteherych KD, Kennedy AL, Wasan KM (2001) Amphotericin B lipid complex or amphotericin B multiple-dose administration to rabbits with elevated plasma cholesterol levels: pharmacokinetics in plasma and blood, plasma lipoprotein levels, distribution in tissues, and renal toxicities. Antimicrob Agents Chemother 45:1184–1191 Luber AD, Maa L, Lam M et al (1999) Risk factors for amphotericin B-induced nephrotoxicity. J Antimicrob Chemother 43:267–271 Fisher MA, Talbot GH, Maislin G et al (1989) Risk factors for amphotericin B-associated nephrotoxicity. Am J Med 87:547–552 Bates DW, Su L, Yu DT, Chertow GM, Seger DL, Gomes DR, Dasbach EJ, Platt R (2001) Mortality and costs of acute renal failure associated with amphotericin B therapy. Clin Infect Dis 32:686–693 Miller RP, Bates JH (1969) Amphotericin B toxicity: a follow-up report of 53 patients. Ann Intern Med 71:1089–1095