Vai trò của tín hiệu tế bào tham gia vào sự khởi phát apoptosis do benzo[a]pyrene và cyclopenta[c,d]pyrene trong tế bào Hepa1c1c7
Tóm tắt
Các chuyển hóa phản ứng của benzo[a]pyrene (B[a]P) và cyclopenta[c,d]pyrene (CPP) đã gây ra sự tích tụ/ phosphoryl hóa p53 trong các tế bào Hepa1c1c7, trong khi việc ức chế p53 đã làm giảm quá trình apoptosis. Dựa trên hiệu ứng ức chế của wortmannin, các kinase phosphatidyl‐inositol‐3 (PI‐3) như kinase protein phụ thuộc DNA (DNA‐PK), ATM (ataxia-telangiectasia bị biến đổi), và/ hoặc ATR (kinase liên quan đến ATM), dường như đã tham gia vào việc nhận diện tổn thương DNA và sự tích tụ p53 do B[a]P/ CPP gây ra. B[a]P và CPP cũng kích hoạt phosphoryl hóa kinase JNK (jun‐N‐terminal) và kinase MAPK (mitogen activated protein kinase) p38. Trong khi việc ức chế JNK không ảnh hưởng đến sự apoptosis do B[a]P/ CPP gây ra, việc ức chế hoạt động của p38 MAPK đã giảm bớt hiệu ứng này. Thú vị là, các tín hiệu sinh tồn như phosphoryl hóa Akt và Bad dường như được kích thích bởi các hợp chất B[a]P/ CPP. Hơn nữa, kinase (ERK)1/2 được điều hòa bởi tín hiệu ngoại bào cũng đã được kích hoạt và dường như hoạt động như một tín hiệu sinh tồn trong quá trình apoptosis do B[a]P/ CPP gây ra. © 2004 Wiley‐Liss, Inc.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Gorczyca W, 1993, The cell cycle related differences in susceptibility of HL‐60 cells to apoptosis induced by various antitumor agents, Cancer Res, 53, 3186
International Agency for Research on Cancer (IARC).1983.Monographs on the evaluation of carcinogenic risk of chemicals to humans. Polynuclear aromatic compounds Part 1. Chemical environmental and experimental data. Lyon France. Volume 32.
International Agency for Research on Cancer (IARC).1986.Monographs on the evaluation of carcinogenic risk of chemicals to humans. Tobacco smoking. Lyon France. Volume 38.
International Agency for Research on Cancer (IARC).1989.Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Diesel and gasoline exhaust and some nitroarenes. Lyon France. Volume 46.
Lei W, 1998, Induction of apoptosis and activation of interleukin 1beta‐converting enzyme/Ced‐3 protease (caspase‐3) and c‐Jun NH2‐terminal kinase 1 by benzo(a)pyrene, Cancer Res, 58, 2102
Rorke EA, 1998, Polycyclic aromatic hydrocarbons enhance terminal cell death of human ectocervical cells, Int J Oncol, 13, 557
Sarkaria JN, 1998, Inhibition of phosphoinositide 3‐kinase related kinases by the radiosensitizing agent wortmannin, Cancer Res, 58, 4375
Wiger R, 1997, Paracetamol inhibits cell cycling and induces apoptosis in HL‐60 cells, Pharmacol Toxicol, 81, 285, 10.1111/j.1600-0773.1997.tb00008.x