Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Rituximab, methotrexate, procarbazine, vincristine và củng cố cytarabine tăng cường đối với lymphoma nội tâm thần nguyên phát (PCNSL) ở người cao tuổi: Nghiên cứu mạng LOC
Tóm tắt
Lymphoma nội tâm thần nguyên phát (PCNSL) nhạy cảm với hóa trị liệu dựa trên methotrexate liều cao. Tuy nhiên, phản ứng ở người cao tuổi thường ngắn hạn và kết quả điều trị kém. Do xạ trị và hóa trị liệu cường độ cao có thể gây độc tính nghiêm trọng cho người cao tuổi, cần đánh giá các phương pháp củng cố thay thế. Trong nghiên cứu đa trung tâm này, chúng tôi đã phân tích hồi cứu các bệnh nhân liên tục mới được chẩn đoán PCNSL, trên 60 tuổi, được điều trị bằng phác đồ (R)-MPV-AAA. Phác đồ này bao gồm ba chu kỳ 28 ngày của methotrexate (3,5 g/m2 D1, D15), procarbazine, vincristine, sau đó là ba chu kỳ 28 ngày của củng cố cytarabine (3 g/m2 D1-2). Việc thêm rituximab (375 mg/m2 D1) là tùy chọn. Kết quả được so sánh với phác đồ MPV-A trước đó. Chín mươi bệnh nhân đã nhận phác đồ (R)-MPV-AAA với (n=39) hoặc không có (n=51) rituximab. Độ tuổi trung vị là 68 và KPS trung vị là 60. 55% bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn, 8% đáp ứng một phần và 37% tiến triển bệnh. Thời gian sống không bệnh trung vị là 10 tháng, thời gian sống trung vị là 28,1 tháng. Độc tính chủ yếu là huyết học, với 54 và 51% bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu độ III-IV. Tỉ lệ đáp ứng cao hơn ở nhóm bệnh nhân nhận rituximab (77 so với 53%; p=0.03), nhưng không có sự khác biệt về thời gian sống không bệnh hay thời gian sống toàn bộ. Khi so sánh kết quả với phác đồ MPV-A trước đó, không có sự khác biệt về tỉ lệ đáp ứng, thời gian sống không bệnh hay thời gian sống toàn bộ, nhưng tỉ lệ độc tính huyết học cao hơn. Nghiên cứu này cho thấy việc kéo dài củng cố cytarabine sau hóa trị liệu dựa trên methotrexate không cải thiện hiệu quả của MPV-A nhưng tăng độc tính ở người cao tuổi. Việc thêm rituximab có thể cải thiện tỉ lệ đáp ứng, nhưng tác động của nó đối với kết quả cuối cùng vẫn còn chưa rõ ràng.
Từ khóa
#PCNSL #methotrexate #rituximab #hóa trị liệu #cytarabine #độc tính huyết học #người cao tuổiTài liệu tham khảo
Abrey LE, DeAngelis LM, Yahalom J (1998) Long-term survival in primary CNS lymphoma. J Clin Oncol 16:859–863. doi:10.1200/jco.1998.16.3.859
Gavrilovic IT, Hormigo A, Yahalom J, DeAngelis LM, Abrey LE (2006) Long-term follow-up of high-dose methotrexate-based therapy with and without whole brain irradiation for newly diagnosed primary CNS lymphoma. J Clin Oncol 24:4570–4574. doi:10.1200/JCO.2006.06.6910
Doolittle ND, Korfel A, Lubow MA, Schorb E, Schlegel U, Rogowski S, Fu R, Dósa E, Illerhaus G, Kraemer DF, Muldoon LL, Calabrese P, Hedrick N, Tyson RM, Jahnke K, Maron LM, Butler RW, Neuwelt EA (2013) Long-term cognitive function, neuroimaging, and quality of life in primary CNS lymphoma. Neurology 81:84–92. doi:10.1212/WNL.0b013e318297eeba
Kasenda B, Ferreri AJ, Marturano E, Forst D, Bromberg J, Ghesquieres H, Ferlay C, Blay JY, Hoang-Xuan K, Pulczynski EJ, Fosså A, Okoshi Y, Chiba S, Fritsch K, Omuro A, O’Neill BP, Bairey O, Schandelmaier S, Gloy V, Bhatnagar N, Haug S, Rahner S, Batchelor TT, Illerhaus G, Briel M (2015) First-line treatment and outcome of elderly patients with primary central nervous system lymphoma (PCNSL)-a systematic review and individual patient data meta-analysis. Ann Oncol 26:1305–1313. doi:10.1093/annonc/mdv076
Hoang-Xuan K, Bessell E, Bromberg J, Hottinger AF, Preusser M, Rudà R, Schlegel U, Siegal T, Soussain C, Abacioglu U, Cassoux N, Deckert M, Dirven CM, Ferreri AJ, Graus F, Henriksson R, Herrlinger U, Taphoorn M, Soffietti R, Weller M, European Association for Neuro-Oncology Task Force on Primary CNS Lymphoma (2015) Diagnosis and treatment of primary CNS lymphoma in immunocompetent patients: guidelines from the European Association for Neuro-Oncology. Lancet Oncol 16:e322–32. doi:10.1016/S1470-2045(15)00076-5
Roth P, Hoang-Xuan K (2014) Challenges in the treatment of elderly patients with primary central nervous system lymphoma. Curr Opin Neuro 27:697–701. doi:10.1097/WCO.0000000000000145
Omuro A, Chinot O, Taillandier L, Ghesquieres H, Soussain C, Delwail V, Lamy T, Gressin R, Choquet S, Soubeyran P, Huchet A, Benouaich-Amiel A, Lebouvier-Sadot S, Gyan E, Touitou V, Barrié M, del Rio MS, Gonzalez-Aguilar A, Houillier C, Delgadillo D, Lacomblez L, Tanguy ML, Hoang-Xuan K (2015) Methotrexate and temozolomide (mt) versus methotrexate, procarbazine, vincristine and cytarabine (mpv-a) for primary CNS lymphoma in the elderly: an intergroup ANOCEF-GOELAMS randomized phase II trial. Lancet Haematol 2:e251–259. doi:10.1016/S2352-3026(15)00074-5
Abrey LE, Batchelor TT, Ferreri AJ, Gospodarowicz M, Pulczynski EJ, Zucca E, Smith JR, Korfel A, Soussain C, DeAngelis LM, Neuwelt EA, O’Neill BP, Thiel E, Shenkier T, Graus F, van den Bent M, Seymour JF, Poortmans P, Armitage JO, Cavalli F, International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group (2005) Report of an international workshop to standardize baseline evaluation and response criteria for primary CNS lymphoma. J Clin Oncol 23:5034–5043. doi:10.1200/JCO.2005.13.524
Illerhaus G, Müller F, Feuerhake F, Schäfer AO, Ostertag C, Finke J (2008) High-dose chemotherapy and autologous stem-cell transplantation without consolidating radiotherapy as first-line treatment for primary lymphoma of the central nervous system. Haematologica 93:147–148. doi:10.3324/haematol.11771
Omuro A, Correa DD, DeAngelis LM, Moskowitz CH, Matasar MJ, Kaley TJ, Gavrilovic IT, Nolan C, Pentsova E, Grommes CC, Panageas KS, Baser RE, Faivre G, Abrey LE, Sauter CS (2015) R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. Blood 125:1403–1410. doi:10.1182/blood-2014-10-604561
Rubenstein JL, Hsi ED, Johnson JL, Jung SH, Nakashima MO, Grant B, Cheson BD, Kaplan LD (2013) Intensive chemotherapy and immunotherapy in patients with newly diagnosed primary CNS lymphoma: CALGB 50202 (Alliance 50202). J Clin Oncol 31:3061–3068. doi:10.1200/JCO.2012.46.9957
Morris PG, Correa DD, Yahalom J, Raizer JJ, Schiff D, Grant B, Grimm S, Lai RK, Reiner AS, Panageas K, Karimi S, Curry R, Shah G, Abrey LE, DeAngelis LM, Omuro A (2013) Rituximab, methotrexate, procarbazine, and vincristine followed by consolidation reduced-dose whole-brain radiotherapy and cytarabine in newly diagnosed primary CNS lymphoma: final results and long-term outcome. J Clin Oncol 31:3971–3979. doi:10.1200/JCO.2013.50.4910
Chamoun K, Choquet S, Boyle E, Houillier C, Larrieu-Ciron D, Al Jijakli A, Delrieu V, Delwail V, Morsschausser F, Hoang-Xuan K, Soussain C, LOC network (2017) Ibrutinib in relapsed/refractory CNS lymphoma: a retrospective case series. Neurology 88:101–102. doi:10.1212/WNL.0000000000003420
Houillier C, Choquet S, Touitou V, Martin-Duverneuil N, Navarro S, Mokhtari K, Soussain C, Hoang-Xuan K (2015) Lenalidomide monotherapy as salvage treatment for recurrent primary CNS lymphoma (PCNSL). Neurology 84:325–326. doi:10.1212/WNL.0000000000001158
Coiffier B (2003) Immunochemotherapy: the new standard in aggressive non-Hodgkin’s lymphoma in the elderly. Semin Oncol 30:21–27. doi:10.1053/sonc.2003.50021
Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosée PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Rudà R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) (2016) Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol 3:e217–227. doi:10.1016/S2352-3026(16)00036-3
Birnbaum T, Stadler EA, von Baumgarten L, Straube A (2012) Rituximab significantly improves complete response rate in patients with primary CNS lymphoma. J Neurooncol 109:285–291. doi:10.1007/s11060-012-0891-7
Holdhoff M, Ambady P, Abdelaziz A, Sarai G, Bonekamp D, Blakeley J, Grossman SA, Ye X (2014) High-dose methotrexate with or without rituximab in newly diagnosed primary CNS lymphoma. Neurology 83:235–239. doi:10.1212/WNL.0000000000000593
Fritsch K, Kasenda B, Hader C, Nikkhah G, Prinz M, Haug V, Haug S, Ihorst G, Finke J, Illerhaus G (2011) Immunochemotherapy with rituximab, methotrexate, procarbazine, and lomustine for primary CNS lymphoma (PCNSL) in the elderly. Ann Oncol 22:2080–2085. doi:10.1093/annonc/mdq712