Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Resveratrol kích thích các hiệu ứng chống tăng sinh và gây chết theo chương trình trong các tế bào bạch cầu cấp tính myeloid dương tính FLT3-ITD thông qua việc ức chế các enzym thoái hóa ceramide
Tóm tắt
Resveratrol có hoạt động chống ung thư rõ ràng. Tuy nhiên, cách mà resveratrol thực hiện tác động chống bạch cầu của nó bằng cách điều chỉnh các enzym thoái hóa ceramide chống apoptotic, chủ yếu là sphingosine kinase (SK-1) và glucosylceramide synthase (GCS), trong bệnh bạch cầu myeloid cấp tính (AML) dương tính FLT3-ITD vẫn chưa được làm rõ. Resveratrol, SKI II (chất ức chế SK) và PDMP (chất ức chế GCS) đã được đánh giá riêng lẻ hoặc kết hợp về tác động của chúng đối với sự tăng sinh tế bào (phép thử MTT), apoptosis (nhuộm annexin V-FITC/PI bằng phương pháp cytometry dòng chảy) và tiến trình chu kỳ tế bào (nhuộm PI bằng phương pháp cytometry dòng chảy) trong các tế bào MOLM-13 và MV4-11. Chỉ số kết hợp (CIs) đã được tính toán dựa trên dữ liệu tăng sinh tế bào bằng phần mềm CompuSyn. Sự hoạt hóa caspase-3 và PARP, sự thay đổi mức độ SK-1 và GCS bởi resveratrol hoặc sự phân hủy PARP trong các liệu pháp đồng điều trị đã được xác định bằng phương pháp western blot. Resveratrol và các chất ức chế đơn lẻ đã ức chế sự tăng sinh tế bào theo kiểu phụ thuộc vào liều lượng và thời gian. Resveratrol đã giảm biểu hiện SK-1 và GCS trong cả hai dòng tế bào. Nó đã kích thích apoptosis thông qua việc phơi bày phosphatidylserine (PS) cùng với sự phân hủy caspase-3 và PARP và đã kìm hãm chu kỳ tế bào một cách nhẹ nhàng tại pha S. Các liệu pháp đồng điều trị đã làm tăng cường hiệu ứng của resveratrol bằng cách ức chế sự tăng sinh tế bào theo kiểu đồng sức (A CI <1) hoặc cộng sức (A CI 1.0–1.1) và gây apoptosis thông qua việc tái phân bố PS và phân hủy PARP. Resveratrol kết hợp với SKI II không ảnh hưởng đáng kể đến tiến trình chu kỳ tế bào, tuy nhiên, resveratrol kết hợp với PDMP đã chặn sự tiến triển chu kỳ tại các pha G0/G1 và S đối với các tế bào MOLM-13 và MV4-11 tương ứng. Nhìn chung, resveratrol có thể ức chế sự tăng sinh tế bào AML dương tính FLT3-ITD bằng cách ức chế sự thoái hóa ceramide và có thể được đánh giá như một tác nhân phòng ngừa hóa học sau khi phân tích chi tiết về sự liên thông giữa resveratrol và con đường thoái hóa ceramide.
Từ khóa
#resveratrol #FLT3-ITD #bạch cầu myeloid cấp tính #apoptosis #ceramide catabolismTài liệu tham khảo
Kellner F, Keil A, Schindler K, Tschongov T, Hünninger K, Loercher H, Rhein P, Böhmer SA, Böhmer FD, Müller JP. Wild type FLT3 and FLT3 ITD exhibit similar ligand induced internalization characteristics. J Cell Mol Med. 2020;24:4668–76. https://doi.org/10.1111/jcmm.15132.
Daver N, Schlenk RF, Russell NH, Levis MJ. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence. Leukemia. 2019;33(2):299–312. https://doi.org/10.1038/s41375-018-0357-9.
Kazi JU, Rönnstrand L. FMS like tyrosine kinase 3/FLT3: From basic science to clinical implications. Physiol Rev. 2019;99(3):1433–66. https://doi.org/10.1152/physrev.00029.2018.
Estey EH. Acute myeloid leukemia: 2019 update on risk-stratification and management. Am J Hematol. 2018;93(10):1267–91. https://doi.org/10.1002/ajh.25214.
Alachkar H, Santhanam R, Harb JG, Lucas DM, Oaks JJ, Hickey CJ, Pan L, Kinghorn AD, Caligiuri MA, Perrotti D, Byrd JC, Garzon R, Grever MR, Marcucci G. Silvestrol exhibits significant in vivo and in vitro antileukemic activities and inhibits FLT3 and miR-155 expressions in acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2013;6:21. https://doi.org/10.1186/1756-8722-6-21.
Ha YN, Song S, Orlikova-Boyer B, Cerella C, Christov C, Kijjoa A, Diederich M. Petromurin c induces protective autophagy and apoptosis in FLT3-ITD-positive AML: synergy with gilteritinib. Mar Drugs. 2020;18(1):57. https://doi.org/10.3390/md18010057.
Hannun YA, Obeid LM. Sphingolipids and their metabolism in physiology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2018;19(3):175–91. https://doi.org/10.1038/nrm.2017.107.
Ogretmen B. Sphingolipid metabolism in cancer signalling and therapy. Nat Rev Cancer. 2018;18(1):33–50. https://doi.org/10.1038/nrc.2017.96.
Moro K, Nagahashi M, Gabriel E, Takabe K, Wakai T. Clinical application of ceramide in cancer treatment. Breast Cancer. 2019;26(4):407–15. https://doi.org/10.1007/s12282-019-00953-8.
Pearson JM, Tan SF, Sharma A, Annageldiyev C, Fox TE, Abad JL, Fabrias G, Desai D, Amin S, Wang HG, Cabot MC, Claxton DF, Kester M, Feith DJ, Loughran TP. Ceramide analogue SACLAC modulates sphingolipid levels and MCL-1 splicing to induce apoptosis in acute myeloid leukemia. Mol Cancer Res. 2020;18(3):352–63. https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-19-0619.
Salas A, Ponnusamy S, Senkal CE, Meyers-Needham M, Selvam SP, Saddoughi SA, Apohan E, Sentelle RD, Smith C, Gault CR, Obeid LM, El-Shewy HM, Oaks J, Santhanam R, Marcucci G, Baran Y, Mahajan S, Fernandes D, Stuart R, Perrotti D, Ogretmen B. Sphingosine kinase-1 and sphingosine 1-phosphate receptor 2 mediate Bcr-Abl1 stability and drug resistance by modulation of protein phosphatase 2A. Blood. 2011;117(22):5941–52. https://doi.org/10.1182/blood-2010-08-300772.
Newton J, Lima S, Maceyka M, Spiegel S. Revisiting the sphingolipid rheostat: Evolving concepts in cancer therapy. Exp Cell Res. 2015;333(2):195–200. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2015.02.025.
LeBlanc FR, Pearson JM, Tan SF, Cheon H, Xing JC, Dunton W, Feith DJ, Loughran TP Jr. Sphingosine kinase-2 is overexpressed in large granular lymphocyte leukaemia and promotes survival through Mcl-1. Br J Haematol. 2020;190(3):405–17. https://doi.org/10.1111/bjh.16530.
Kim JW, Park Y, Roh JL, Cho KJ, Choi SH, Nam SY, Kim SY. Prognostic value of glucosylceramide synthase and P-glycoprotein expression in oral cavity cancer. Int J Clin Oncol. 2016;21(5):883–9. https://doi.org/10.1007/s10147-016-0973-1.
Morais CM, Cunha PP, Melo T, Cardoso AM, Domingues P, Domingues MR, Pedroso de Lima MC, Jurado AS. Glucosylceramide synthase silencing combined with the receptor tyrosine kinase inhibitor axitinib as a new multimodal strategy for glioblastoma. Hum Mol Genet. 2019;28(21):3664–79. https://doi.org/10.1093/hmg/ddz152.
Rauf A, Imran M, Butt MS, Nadeem M, Peters DG, Mubarak MS. Resveratrol as an anti-cancer agent: a review. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018;58(9):1428–47. https://doi.org/10.1080/10408398.2016.1263597.
Jiang Z, Chen K, Cheng L, Yan B, Qian W, Cao J, Li J, Wu E, Ma Q, Yang W. Resveratrol and cancer treatment: updates. Ann N Y Acad Sci. 2017;1403(1):59–69. https://doi.org/10.1111/nyas.13466.
Qian W, Xiao Q, Wang L, Qin T, Xiao Y, Li J, Yue Y, Zhou C, Duan W, Ma Q, Ma J. Resveratrol slows the tumourigenesis of pancreatic cancer by inhibiting NFκB activation. Biomed Pharmacother. 2020;127: 110116. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110116.
Khan K, Quispe C, Javed Z, Iqbal MJ, Sadia H, Raza S, Irshad A, Salehi B, Reiner Ž, Sharifi-Rad J. Resveratrol, curcumin, paclitaxel and miRNAs mediated regulation of PI3K/Akt/mTOR pathway: go four better to treat bladder cancer. Cancer Cell Int. 2020;20(1):560. https://doi.org/10.1186/s12935-020-01660-7.
Sun H, Zhang T, Liu R, Cao W, Zhang Z, Liu Z, Qian W, Wang D, Yu D, Zhong C. Resveratrol inhibition of renal cancer stem cell characteristics and modulation of the sonic hedgehog pathway. Nutr Cancer. 2021;73(7):1157–67. https://doi.org/10.1080/01635581.2020.1784966.
Trung LQ, Espinoza JL, An DT, Viet NH, Shimoda K, Nakao S. Resveratrol selectively induces apoptosis in malignant cells with the JAK2V617F mutation by inhibiting the JAK2 pathway. Mol Nutr Food Res. 2015;59(11):2143–54. https://doi.org/10.1002/mnfr.201500166.
Dei Cas M, Ghidoni R. Cancer prevention and therapy with polyphenols: sphingolipid-mediated mechanisms. Nutrients. 2018;10(7):940. https://doi.org/10.3390/nu10070940.
Charytoniuk T, Harasim-Symbor E, Polak A, Drygalski K, Berk K, Chabowski A, Konstantynowicz-Nowicka K. Influence of resveratrol on sphingolipid metabolism in hepatocellular carcinoma cells in lipid overload state. Anticancer Agents Med Chem. 2019;19(1):121–9. https://doi.org/10.2174/1871520619666181224161255.
Shin KO, Park NY, Seo CH, Hong SP, Oh KW, Hong JT, Han SK, Lee YM. Inhibition of sphingolipid metabolism enhances resveratrol chemotherapy in human gastric cancer cells. Biomol Ther. 2012;20(5):470–6. https://doi.org/10.4062/biomolther.2012.20.5.470.
Tian H, Yu Z. Resveratrol induces apoptosis of leukemia cell line K562 by modulation of sphingosine kinase-1 pathway. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(3):2755–62.
Cakir Z, Saydam G, Sahin F, Baran Y. The roles of bioactive sphingolipids in resveratrol-induced apoptosis in HL60: acute myeloid leukemia cells. J Cancer Res Clin Oncol. 2011;137(2):279–86. https://doi.org/10.1007/s00432-010-0884-x.
Adan A, Baran Y. Fisetin and hesperetin induced apoptosis and cell cycle arrest in chronic myeloid leukemia cells accompanied by modulation of cellular signaling. Tumour Biol. 2016;37(5):5781–95. https://doi.org/10.1007/s13277-015-4118-3.
Chou TC. Drug combination studies and their synergy quantification using the Chou-Talalay method. Cancer Res. 2010;70:440–6. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-1947.
Casagrande N, Borghese C, Favero A, Vicenzetto C, Aldinucci D. Trabectedin overcomes doxorubicin-resistance, counteracts tumor-immunosuppressive reprogramming of monocytes and decreases xenograft growth in Hodgkin lymphoma. Cancer Lett. 2021;500:182–93. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2020.12.015.
Ashrafizadeh M, Taeb S, Haghi-Aminjan H, Afrashi S, Moloudi K, Musa AE, Najafi M, Farhood B. Resveratrol as an enhancer of apoptosis in cancer: a mechanistic review. Anticancer Agents Med Chem. 2020. https://doi.org/10.2174/1871520620666201020160348.
Zheng X, Li W, Ren L, Liu J, Pang X, Chen X, Kang D, Wang J, Du G. The sphingosine kinase-1/sphingosine-1-phosphate axis in cancer: Potential target for anticancer therapy. Pharmacol Ther. 2019;195:85–99. https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013090.
Salustiano EJ, da Costa KM, Freire-de-Lima L, Mendonça-Previato L, Previato JO. Inhibition of glycosphingolipid biosynthesis reverts multidrug resistance by differentially modulating ABC transporters in chronic myeloid leukemias. J Biol Chem. 2020;295(19):6457–71. https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013090.
Brizuela L, Dayon A, Doumerc N, Ader I, Golzio M, Izard JC, Hara Y, Malavaud B, Cuvillier O. The sphingosine kinase-1 survival pathway is a molecular target for the tumor-suppressive tea and wine polyphenols in prostate cancer. Faseb J. 2010;24(10):3882–94. https://doi.org/10.1096/fj.10-160838.
Oğuz O, Adan A. Involvement of sphingolipid metabolism enzymes in resveratrol-mediated cytotoxicity in philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia. Nutr Cancer. 2021. https://doi.org/10.1080/01635581.2021.2005806.
Kartal M, Saydam G, Sahin F, Baran Y. Resveratrol triggers apoptosis through regulating ceramide metabolizing genes in human K562 chronic myeloid leukemia cells. Nutr Cancer. 2011;63(4):637–44. https://doi.org/10.1080/01635581.2011.538485.
Lim KG, Gray AI, Pyne S, Pyne NJ. Resveratrol dimers are novel sphingosine kinase 1 inhibitors and affect sphingosine kinase 1 expression and cancer cell growth and survival. Br J Pharmacol. 2012;166(5):1605–16. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2012.01862.x.
Subedi L, Teli MK, Lee JH, Gaire BP, Kim MH, Kim SY. A Stilbenoid isorhapontigenin as a potential anti-cancer agent against breast cancer through inhibiting sphingosine kinases/tubulin stabilization. Cancers. 2019;11(12):1947. https://doi.org/10.3390/cancers11121947.