Resolvins, docosatrienes, và neuroprotectins, các trung gian mới được chiết xuất từ omega-3 và các epimer chịu tác động của aspirin từ cơ thể

Lipids - 2004
Charles N. Serhan1, Makoto Arita1, Song Hong1, Katherine Gotlinger1
1Center for Experimental Therapeutics and Reperfusion Injury, Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, 75 Francis St., Thorn Building for Medical Research, Room 724, Boston, Massachusetts, 02115

Tóm tắt

Tóm tắt

Cơ sở phân tử cho tác động có lợi của axit béo omega-3 thiết yếu (n-3) vẫn tiếp tục được quan tâm. Gần đây, chúng tôi đã xác định được các chất trung gian mới hình thành từ axit eicosapentaenoic (EPA) và axit docosahexaenoic (DHA) có tác động sinh học mạnh mẽ, được phát hiện đầu tiên trong việc phục hồi các dịch viêm và trong các mô giàu DHA. Các tên gọi thông thường resolvin (sản phẩm tương tác của giai đoạn phục hồi) và docosatrienes đã được giới thiệu cho các hợp chất sinh học từ các loạt mới này vì chúng có tác dụng chống viêm và điều hòa miễn dịch mạnh mẽ. Các hợp chất có nguồn gốc từ EPA có các tác động sinh học mạnh (tức là, trong khoảng 1–10 nM) được xác định là loạt E và được ký hiệu là resolvins của loạt E (resolvin E1 hoặc RvE1), và những hợp chất được sinh tổng hợp từ tiền chất DHA được ký hiệu là resolvins của loạt D (resolvin D1 hoặc RvD1). Số 1 chỉ định các hợp chất sinh học trong gia đình này (ví dụ: từ 1–4). Các thành viên sinh học từ các cấu trúc triene liên hợp chứa DHA hoặc docosatrienes (DT) có tác dụng điều hòa miễn dịch và bảo vệ thần kinh được gọi là neuroprotectins. Việc điều trị bằng aspirin khởi đầu một loạt epimer liên quan bằng cách kích thích sự hình thành nội sinh của các resolvins và docosatrienes thuộc loạt 17R-D. Các epimer này được ký hiệu là aspirin-activated (AT)-RvD và DT, và có tác dụng chống viêm mạnh mẽ in vivo tương tự như các sản phẩm đường dẫn loạt 17S của chúng. Điều này bao gồm năm loạt khác nhau: (i) resolvins 18R từ EPA (tức là, RvE1); (ii) loạt 17R (AT) resolvins từ DHA (RvD1 đến RvD4); (iii) loạt 17S resolvins từ DHA (RvD1 đến RvD4), (iv) DT từ DHA; và (v) dạng AT của chúng trong loạt 17R DT. Trong bài viết này, chúng tôi cung cấp một cái nhìn tổng quan về sự hình thành và tác động của các con đường và sản phẩm mới được phát hiện này.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/S0021-9258(20)78281-5

Lands W.E.M., 1987, Proceedings of the AOCS Short Course on Polyunsaturated Fatty Acids and Eicosanoids

Bazan N.G., 1990, Nutrition and the Brain, 1

10.1080/07315724.1999.10718888

10.1007/s11745-001-0805-6

10.1038/ng1311

10.1001/jama.291.5.585

10.1001/jama.291.5.623

Gallin J.I., 1999, Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates, 1360

10.1177/154405910308200202

10.1084/jem.192.8.1197

10.1084/jem.20020760

10.1074/jbc.M300218200

10.1074/jbc.M305841200

10.1073/pnas.0402531101

Lehr H.‐A., 1994, P‐Selectin Mediates the Interaction of Circulating Leukocytes with Platelets and Microvascular Endothelium in Response to Oxidized Lipoprotein in vivo, Lab. Invest., 71, 380

10.1038/nature01726

10.1073/pnas.81.17.5335

10.1172/JCI114503

Marcus A.J., 1999, Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates, 77

10.1016/S0021-9258(18)41982-5

10.1084/jem.180.1.253

10.1124/mol.64.3.721

10.4049/jimmunol.168.10.5260

10.1084/jem.183.1.137

10.4049/jimmunol.164.4.1663

10.1073/pnas.92.21.9475

10.1038/nm786

10.1126/science.1071702

10.1126/science.1068711

10.4049/jimmunol.170.5.2688

10.1124/jpet.300.2.385

10.1046/j.1523-1755.2003.00106.x

10.1096/fj.02-0770com

10.4049/jimmunol.171.12.6856

10.1056/NEJM198007033030109

Samuelsson B., 1982, Les Prix Nobel: Nobel Prizes, Presentations, Biographies and Lectures, 153

Vane J.R., 1982, Les Prix Nobel: Nobel Prizes, Presentations, Biographies and Lectures, 181

10.1016/S0140-6736(99)07072-5

10.1161/01.CIR.0000014682.14181.F2

10.1016/S0952-3278(02)00272-7

Bazan N.G., 1992, Supply, Uptake, and Utilization of Docosahexaenoic Acid During Photoreceptor Cell Differentiation, Nestle Nutrition Workshop Series, 28, 121

10.1172/JCI111612

10.1046/j.1471-4159.1994.62062437.x

10.1021/bi992000l

10.1016/S0021-9258(18)91081-1

10.1007/s11745-003-1066-0

10.1385/1592593747

Lu Y. Hong S. Tjonahen E. andSerhan C.N.(2003)Lipid Mediator Lipidomics: Databases and Search Algorithms of Electric Spray Ionization/Tandem Mass and Ultraviolet Spectra for Structural Elucidation Paper presented at the 5th Winter Eicosanoid Conference Baltimore March 9‐‐12.

10.1074/jbc.271.37.22663

Arita M. Bianchini F. Aliberti J. Sher A. Chiang N. Hong S. Yang R. Tetasis N.A. andSerhan C.N.(2005)Stereo‐chemical Assignment Antiinflammatory Properties and Receptor for the Omega‐3 Lipid Mediator Resolvin E1 J. Exp. Med. in press.

10.1073/pnas.80.12.3581

10.1172/JCI13375

10.1073/pnas.0406727101

10.2135/cropsci2002.1695

Rådmark O.(2002)Arachidonate 5‐Lipoxygenase Prostaglandins Other lipid Mediat.68‐‐69 211–234.

Funk C.D. Chen X.S. Johnson E.N. andZhao L.(2002)Lipoxygenase Genes and Their Targeted Disruption Prostaglandins Other Lipid Mediat.68‐‐69 303–312.

10.1016/S0014-5793(99)00396-8

Furstenberger G. Marks F. andKrieg P.(2002)Arachidonate 8(S)‐Lipoxygenase Prostaglandins Other Lipid Mediat.68‐‐69 235–243.

10.1073/pnas.0307308101

10.1021/bi00170a002